Um estudo de ZEN003694 e talazoparibe em pacientes com câncer de mama triplo negativo (TNBC)
17 de setembro de 2025 atualizado por: Zenith Epigenetics
Um estudo de fase 2b de ZEN003694 em combinação com talazoparibe em pacientes com câncer de mama triplo negativo
Este é um estudo aberto, não randomizado, de Fase 2, em duas partes, de ZEN003694 em combinação com Talazoparibe em pacientes com TNBC sem mutações germinativas de BRCA1 ou BRCA2.
A Parte 1 é um escalonamento de dose e a Parte 2 é um projeto Simon de 2 estágios.
Existem 3 coortes de expansão: Coorte de expansão A (tratamento de combinação em pacientes pós-TROP2-ADC), Coorte de expansão B (monoterapia ZEN003694) e Coorte de expansão C (tratamento de combinação em pacientes virgens de TROP2-ADC).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
115
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Anderlecht, Bélgica, 1070
- Institut Jules Bordet
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
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Anhui
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Bengbu, Anhui, China, 233000
- The First Affiliated Hosptial of Bengbu Medical College
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Guangzhou, Guangdong, China, 510289
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
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Hunan
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Changsha, Hunan, China, 410000
- Hunan Cancer Hospital
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Shandong
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Jining, Shandong, China, 272000
- Affliated Hospital of Jining Medical University
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Sichuan
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Neijiang, Sichuan, China, 641100
- The Second People's Hospital of Neijiang
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300060
- Tianjing Medical University Cancer Institute & Hospital
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Barcelona, Espanha, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
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Madrid, Espanha, 28050
- START Madrid
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Arizona
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Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Winship Cancer Institute
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Kansas
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66203
- University of Kansas Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology (Sarah Cannon)
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres ou homens com idade ≥ 18 anos (no momento da assinatura do consentimento informado)
Apenas as partes 1 e 2: câncer de mama triplo negativo metastático, recorrente ou localmente avançado confirmado histologicamente (receptor de estrogênio (ER) ≤10%; receptor de progesterona (PR) ≤10%; e HER2 negativo por imuno-histoquímica (IHC) ou fluorescente in situ Hibridação (FISH)
Somente expansão: câncer de mama metastático ou recorrente histologicamente confirmado, ou câncer de mama triplo negativo localmente avançado, conforme definido pelas diretrizes mais recentes da American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP).
- O paciente não é candidato para terapia de base endócrina, com base no julgamento do investigador
- Tem um histórico de doença progressiva apesar da terapia anterior
Parte 1: Teve pelo menos 1 quimioterapia citotóxica anterior.
Parte 2: Não tiveram mais de 2 regimes anteriores de quimioterapia inclusiva para doença localmente avançada ou metastática, a menos que aprovado pelo Patrocinador (sem limite para terapias anticancerígenas direcionadas anteriores, como alvo mecanicista ou rapamicina (mTOR) ou inibidores de CDK4/6, -agentes oncológicos, inibidores de tirosina quinase ou anticorpos monoclonais contra CTL4 ou VEGF.)
Expansão Coorte A (tratamento combinado em pacientes pós-TROP2-ADC): Recebeu terapia TROP2-ADC para doença metastática ou localmente avançada irressecável.
Expansão Coorte B (Monoterapia ZEN003694): Teve pelo menos 1 terapia sistêmica anterior para doença localmente avançada ou metastática que pode ou não incluir um TROP2-ADC.
Coorte de expansão C (tratamento de combinação em pacientes virgens de TROP2-ADC): tiveram pelo menos 1 terapia sistêmica anterior para doença localmente avançada ou metastática e que não receberam terapia anterior de TROP2-ADC.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Apenas Parte 2 e Expansão: Doença mensurável por RECIST versão 1.1
Critério de exclusão:
- Mutações germinativas documentadas de BRCA1 ou BRCA2
- Partes 1 e 2 apenas: Evidência de progressão da doença durante o tratamento com platina, seja no cenário neoadjuvante ou metastático. Para pacientes recebendo platina no cenário neoadjuvante, pelo menos 6 meses devem ter decorrido entre a última dose do tratamento à base de platina e a inscrição
- Parte 2 apenas: Pacientes com câncer de mama inflamatório
- Uso atual ou antecipado de medicamentos conhecidos por serem fortes inibidores ou indutores do CYP3A4 ou substratos do CYP1A2 com janelas terapêuticas estreitas. Inibidores fortes, indutores ou substratos devem ser descontinuados pelo menos 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.
- Uso atual ou previsto dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo, ou durante o estudo, de fortes inibidores de P-gp.
- Uso de inibidores orais do fator Xa (ou seja, rivaroxabana, apixabana, betrixaban, edoxabana, otamixaban, letaxaban, eribaxaban) e inibidores do fator IIa (ou seja, dabigatrana). Heparina de baixo peso molecular é permitida
- Terapia anticancerígena anterior (quimioterapia, radiação, terapia hormonal, imunoterapia ou agente experimental) dentro de 3 semanas a partir do início do medicamento em estudo (exceto para nitrosoureas e mitomicina C dentro de 6 semanas a partir do início do medicamento em estudo)
- Partes 1 e 2 apenas: Radiação para >25% da medula óssea
- Tratamento com um radionuclídeo direcionado ao osso dentro de 6 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
- Ter recebido anteriormente um inibidor BET experimental (incluindo participação anterior em estudos com o medicamento do Patrocinador, ZEN003694); exceto para pacientes na Coorte de Expansão B que receberam monoterapia ZEN003694 e são elegíveis para transição para tratamento combinado
- Tratamento prévio com um inibidor de PARP
- Intervalo QTcF > 470 ms
- Recuperação insuficiente (ou seja, não recuperou pelo menos para o Grau 1) de toxicidades relacionadas ao tratamento anterior, exceto para alopecia, fadiga e neuropatia de Grau 2
- Ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea (não incluindo fratura óssea patológica causada por lesão óssea patológica pré-existente)
Partes 1 e 2 apenas: Metástases cerebrais não adequadamente tratadas e clinicamente estáveis (a critério do Investigador) por pelo menos 3 meses antes do início do tratamento do estudo, a menos que um intervalo mais curto seja aprovado pelo Monitor Médico do Patrocinador
Apenas expansão: metástases cerebrais progressivas, sintomáticas ou não tratadas. As metástases do SNC tratadas definitivamente com cirurgia e/ou radiação devem estar radiograficamente estáveis com base na imagem pelo menos 3 meses após o tratamento definitivo. As metástases do SNC que requerem doses de esteróides equivalentes a doses de prednisona >10 mg por dia ou um aumento nas doses de esteróides devido a doença do SNC antes do consentimento não são elegíveis
- Apenas expansão: doença inicialmente diagnosticada com expressão do receptor de estrogênio (ER) ou receptor de progesterona (PR) como ≥5%
- Expansão apenas: pacientes tratados com terapia endócrina prévia
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1 e Parte 2
ZEN003694 será administrado PO QD com Talazoparib PO QD em ciclos de 28 dias.
Os pacientes têm câncer de mama triplo negativo confirmado histologicamente e não têm mutações germinativas documentadas de BRCA1 ou BRCA2.
Inclui sites nos EUA e na UE.
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PO QD
Outros nomes:
PO QD
Outros nomes:
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Experimental: Expansão Coorte A - Tratamento combinado em pacientes pós-TROP2-ADC
ZEN003694 será administrado PO QD com Talazoparibe PO QD no RP2D em ciclos de 28 dias.
Os pacientes têm câncer de mama triplo negativo confirmado histologicamente e não têm mutações germinativas documentadas de BRCA1 ou BRCA2.
Inclui sites nos EUA e na UE.
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PO QD
Outros nomes:
PO QD
Outros nomes:
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Experimental: Expansão Coorte B - ZEN003694 Monoterapia
ZEN003694 será administrado PO QD como monoterapia no RP2D em ciclos de 28 dias com a opção de transição para tratamento combinado de ZEN003694 PO QD com Talazoparib PO QD no momento da progressão da doença (mas não antes de 6 semanas de monoterapia ).
Os pacientes têm câncer de mama triplo negativo confirmado histologicamente e não têm mutações germinativas documentadas de BRCA1 ou BRCA2.
Inclui sites nos EUA e na UE.
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PO QD
Outros nomes:
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Experimental: Expansão Coorte C - Tratamento combinado em pacientes virgens de TROP2-ADC
ZEN003694 será administrado PO QD com Talazoparibe PO QD no RP2D em ciclos de 28 dias.
Os pacientes têm câncer de mama triplo negativo confirmado histologicamente e não têm mutações germinativas documentadas de BRCA1 ou BRCA2.
Inclui sites apenas na China.
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PO QD
Outros nomes:
PO QD
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte 1 e Parte 2: Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento (AE) e eventos adversos graves relacionados ao tratamento (SAE)
Prazo: Ciclo 1 dia 1 a 30 dias após a última dose (cada ciclo é de 28 dias) até 22 meses
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Ciclo 1 dia 1 a 30 dias após a última dose (cada ciclo é de 28 dias) até 22 meses
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Parte 1: Número de participantes com toxicidades limitadas por dose (DLT)
Prazo: Ciclo 1, até 1 mês
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A determinação do DLT será feita durante os primeiros 28 dias de tratamento (isto é, ciclo 1) na fase de escalada da dose.
Um DLT é definido como um EA clinicamente significativo ou anormalidade laboratorial que é considerada possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionada ao estudo do medicamento.
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Ciclo 1, até 1 mês
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Parte 2: Taxa de benefícios clínicos (CBR)
Prazo: De triagem até 18 meses
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Porcentagem de pacientes com uma melhor resposta geral da resposta completa confirmada (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (DP ≥ 4 ciclos) por RECIST v1.1
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De triagem até 18 meses
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Coorte de Expansão A: Taxa de Resposta Objetiva (ORR) por RECIST v1.1 (CR ou PR)
Prazo: De triagem até 18 meses
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Porcentagem de participantes com uma resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR) por Recist 1.1
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De triagem até 18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 2, Coortes de Expansão A e C: Alteração da linha de base no estado de saúde global/qualidade de vida (QoL) medida pelo EORTC QLQ-C30 para duração geral
Prazo: Triagem e Dia 1 de cada Ciclo de 28 dias, até 18 meses (Duração Total)
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European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30): instrumento específico para câncer com 30 questões para avaliar a qualidade de vida do participante.
As primeiras 28 questões usadas para avaliar 5 escalas funcionais (física, função, cognitiva, emocional, social), 3 escalas de sintomas (fadiga, náusea e vômito, dor) e outros itens individuais (dispneia, perda de apetite, insônia, constipação, diarreia, dificuldades).
Cada questão avaliada em escala de 4 pontos (1= nada, 2= um pouco, 3= bastante, 4= muito); escalas funcionais: maior pontuação = melhor nível de funcionamento; escala de sintomas: maior pontuação = sintomas mais graves; para itens individuais: pontuação mais alta = problema mais grave.
As últimas 2 perguntas usadas para avaliar o estado de saúde global (GHS)/QoL.
Cada questão foi avaliada em uma escala de 7 pontos (1= muito ruim a 7= excelente).
Pontuações médias, transformadas em escala de 0-100; maior pontuação=melhor qualidade de vida/melhor nível de funcionamento.
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Triagem e Dia 1 de cada Ciclo de 28 dias, até 18 meses (Duração Total)
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Parte 1, coortes de expansão A e C: Taxa de benefícios clínicos (CBR)
Prazo: De triagem até 18 meses
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Porcentagem de participantes com uma resposta completa confirmada (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (DP ≥ 4 ciclos) por Recist 1.1
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De triagem até 18 meses
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Parte 1, parte 2 e coorte de expansão C: Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: De triagem até 18 meses
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Porcentagem de participantes com uma resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR) por Recist 1.1
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De triagem até 18 meses
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Parte 2, coortes de expansão A e C: Perfil de segurança do ZEN003694 em combinação com Talazoparibe.
Prazo: Desde a triagem até 18 meses
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Incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento (EA) e eventos adversos graves relacionados ao tratamento (SAE) na Parte 2, Coortes de Expansão A e C
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Desde a triagem até 18 meses
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Parte 1, parte 2, coortes de expansão A&C: Avalie a sobrevivência mediana sem progressão
Prazo: De triagem até 18 meses
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A sobrevivência mediana sem progressão é a hora da randomização para a progressão ou morte documentada da doença documentada
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De triagem até 18 meses
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Parte 2, Coortes de expansão A e C: Avalie a duração da resposta (DOR)
Prazo: De triagem até 18 meses
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Para indivíduos com uma resposta confirmada de RP ou RC, a duração da resposta é medida a partir da data da primeira resposta até o tempo em que a progressão geral da doença (doença progressiva radiográfica ou deterioração clínica) ou a morte está documentada.
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De triagem até 18 meses
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Parte 1 e Parte 2: Medir o parâmetro farmacocinético (PK) da Cmax de ZEN003694 e ZEN003791 (metabólito ativo)
Prazo: Parte 1: ciclo 1 dia 1: pré-dose, 15 min, 30 min, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas e 8 horas após a dose. Peças 1 e 2: ciclo 2 dia 1: pré-dose, 1 hora, 2 horas e 4 horas após a dose. (Os ciclos são 28 dias)
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O CMAX é definido como a concentração plasmática máxima ou plasmática do medicamento (calculado a partir de amostras coletadas por um período de 4 horas ou 8 horas).
O CMAX (0-8H) foi calculado para o ciclo 1, dia 1. CMAX (0-4H) foi calculado para o ciclo 2, dia 1. A pré-dose é o tempo 0 para os cálculos.
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Parte 1: ciclo 1 dia 1: pré-dose, 15 min, 30 min, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas e 8 horas após a dose. Peças 1 e 2: ciclo 2 dia 1: pré-dose, 1 hora, 2 horas e 4 horas após a dose. (Os ciclos são 28 dias)
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Parte 1 e Parte 2: Meça o parâmetro farmacocinético (PK) da AUC combinada (0-4H ou 0-8H) de Zen003694 e Zen003791 (metabolito ativo)
Prazo: Parte 1: ciclo 1 dia 1: pré-dose, 15 min, 30 min, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas e 8 horas após a dose. Peças 1 e 2: ciclo 2 dia 1: pré-dose, 1 hora, 2 horas e 4 horas após a dose. (Os ciclos são 28 dias)
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AUC(0-4h ou 0-8h) é definida como a área sob a curva (concentração plasmática do medicamento calculada a partir de amostras colhidas durante um período de 4 ou 8 horas).
A AUC(0-8h) foi calculada para o Ciclo 1, Dia 1. A AUC(0-4h) foi calculada para o Ciclo 2, Dia 1. A pré-dose é o tempo 0 para os cálculos.
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Parte 1: ciclo 1 dia 1: pré-dose, 15 min, 30 min, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas e 8 horas após a dose. Peças 1 e 2: ciclo 2 dia 1: pré-dose, 1 hora, 2 horas e 4 horas após a dose. (Os ciclos são 28 dias)
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Parte 1 e 2: Meça as concentrações plasmáticas de talazoparibe.
Prazo: Parte 1: ciclo 1 dia 15: pré-dose; Peças 1 e 2 Ciclo 2 dia 1: pré-dose; Ciclo 2 dia 15: pré-dose (cada ciclo é de 28 dias)
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As concentrações plasmáticas de talazoparibe serão medidas.
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Parte 1: ciclo 1 dia 15: pré-dose; Peças 1 e 2 Ciclo 2 dia 1: pré-dose; Ciclo 2 dia 15: pré-dose (cada ciclo é de 28 dias)
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As coortes de expansão A, B e C: medem as concentrações plasmáticas de Zen003694 e o metabólito ativo ZEN003791.
Prazo: Ciclo 2 Dia 1: Pré-dose, 1 hora, 2 horas e 4 horas pós-dose; Ciclo 2 Dia 15: Pré-dose (cada ciclo dura 28 dias)
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As concentrações plasmáticas de ZEN003694 e do metabólito ativo ZEN003791 serão medidas.
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Ciclo 2 Dia 1: Pré-dose, 1 hora, 2 horas e 4 horas pós-dose; Ciclo 2 Dia 15: Pré-dose (cada ciclo dura 28 dias)
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Coortes de expansão A e C: medem as concentrações plasmáticas de talazoparibe.
Prazo: Ciclo 2 dia 1: pré-dose, ciclo 2 dia 15: pré-dose (cada ciclo é de 28 dias)
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As concentrações plasmáticas de talazoparibe serão medidas.
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Ciclo 2 dia 1: pré-dose, ciclo 2 dia 15: pré-dose (cada ciclo é de 28 dias)
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Parte 2, Coortes de expansão A e C: Mudança da linha de base na escala dos sintomas da mama, conforme avaliado pelo EORTC-QLQ-BR23
Prazo: Triagem e dia 1 de cada ciclo de 28 dias, até 18 meses (duração geral)
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O Questionário de Qualidade de Vida do Questionário sobre Câncer de Mama da Organização Europeia para a Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC-QLQ-BR23) é um módulo específico de doença para câncer de mama desenvolvido como um suplemento do EORTC-QLQ-C30 para avaliar a qualidade de vida de participantes com câncer de mama.
A subescala de sintomas EORTC-QLQ-BR23 inclui 4 itens: efeitos colaterais da terapia sistêmica, sintomas mamários, sintomas nos braços, perturbação pela queda de cabelo.
Cada item é avaliado escolhendo 1 de 4 respostas possíveis que registram o nível de intensidade (1 = nada, 2 = um pouco, 3 = bastante e 4 = muito), pontuações mais altas = alto nível de sintomas/problemas.
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Triagem e dia 1 de cada ciclo de 28 dias, até 18 meses (duração geral)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de junho de 2019
Conclusão Primária (Real)
7 de março de 2024
Conclusão do estudo (Real)
7 de março de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de março de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de abril de 2019
Primeira postagem (Real)
3 de abril de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
7 de outubro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de setembro de 2025
Última verificação
1 de setembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças de pele
- Doenças da mama
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Neoplasias da Mama
- Neoplasias da Mama Triplo Negativas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Poli(ADP-ribose) Polimerase
- Talazoparibe
Outros números de identificação do estudo
- ZEN003694-004
- 2018-003906-26 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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