삼중 음성 유방암 환자에서 ZEN003694와 Talazoparib에 대한 연구 (TNBC)
2024년 5월 1일 업데이트: Zenith Epigenetics
삼중 음성 유방암 환자에서 ZEN003694와 Talazoparib 병용의 2b상 연구
이것은 BRCA1 또는 BRCA2의 생식계열 돌연변이가 없는 TNBC 환자에서 Talazoparib와 병용한 ZEN003694에 대한 2부 공개 라벨, 비무작위, 2상 연구입니다.
파트 1은 용량 증량이고 파트 2는 Simon 2-Stage 설계입니다.
3개의 확장 코호트가 있습니다: 확장 코호트 A(TROP2-ADC 후 환자의 병용 치료), 확장 코호트 B(ZEN003694 단일 요법) 및 확장 코호트 C(TROP2-ADC-나이브 환자의 병용 치료).
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
115
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Gilbert, Arizona, 미국, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University Winship Cancer Institute
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Kansas
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Westwood, Kansas, 미국, 66203
- University of Kansas Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Tennessee Oncology (Sarah Cannon)
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson
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Anderlecht, 벨기에, 1070
- Institut Jules Bordet
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Leuven, 벨기에, 3000
- UZ Leuven
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Barcelona, 스페인, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
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Madrid, 스페인, 28050
- START Madrid
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Anhui
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Bengbu, Anhui, 중국, 233000
- The First Affiliated Hosptial of Bengbu Medical College
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510289
- Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University
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Hunan
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Changsha, Hunan, 중국, 410000
- Hunan Cancer Hospital
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Shandong
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Jining, Shandong, 중국, 272000
- Affliated Hospital of Jining Medical University
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Sichuan
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Neijiang, Sichuan, 중국, 641100
- The Second People's Hospital of Neijiang
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, 중국, 300060
- Tianjing Medical University Cancer Institute & Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 여성 또는 남성(정보에 입각한 동의서 서명 시점)
파트 1 및 2만: 조직학적으로 확인된 전이성 또는 재발성 또는 국소 진행성 삼중 음성 유방암(에스트로겐 수용체(ER) ≤10%, 프로게스테론 수용체(PR) ≤10%, 면역조직화학(IHC) 또는 형광 제자리 형광에 의한 HER2 음성 혼성화(FISH)
확장만: 조직학적으로 확인된 전이성 또는 재발성 또는 가장 최근의 미국 임상 종양학회/미국 병리학자 대학(ASCO/CAP) 가이드라인에서 정의한 국소 진행성 삼중 음성 유방암.
- 환자는 연구자의 판단에 따라 내분비 기반 요법의 후보가 아닙니다.
- 사전 치료에도 불구하고 진행성 질환의 병력이 있는 경우
파트 1: 이전에 최소 1번의 세포 독성 화학 요법을 받은 적이 있습니다.
파트 2: 후원자가 승인하지 않는 한, 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대해 이전에 2개 이하의 화학 요법을 포함한 요법을 받은 적이 없습니다(기계적 표적 또는 라파마이신(mTOR) 또는 CDK4/6 억제제, 면역 -종양제, 티로신 키나제 억제제 또는 CTL4 또는 VEGF에 대한 단클론 항체.)
확장 코호트 A(TROP2-ADC 후 환자의 병용 치료): 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대해 TROP2-ADC 요법을 받았습니다.
확장 코호트 B(ZEN003694 단일 요법): TROP2-ADC를 포함하거나 포함하지 않을 수 있는 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대해 이전에 최소 1회의 전신 요법을 받았습니다.
확장 코호트 C(TROP2-ADC-나이브 환자의 병용 치료): 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대한 이전 전신 요법을 적어도 1회 받았고 이전 TROP2-ADC 요법을 받지 않은 사람.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 파트 2 및 확장에만 해당: RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병
제외 기준:
- BRCA1 또는 BRCA2의 문서화된 생식계열 돌연변이
- 파트 1 및 2에만 해당: 신보조제 또는 전이 설정에서 백금 치료 중 질병 진행의 증거. 선행 설정에서 백금을 투여받은 환자의 경우, 백금 기반 치료의 마지막 용량과 등록 사이에 최소 6개월이 경과해야 합니다.
- 파트 2에만 해당: 염증성 유방암 환자
- 치료 범위가 좁은 CYP3A4 또는 CYP1A2 기질의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물의 현재 사용 또는 예상 사용. 강력한 억제제, 유도제 또는 기질은 연구 약물을 처음 투여하기 최소 7일 전에 중단해야 합니다.
- 연구 약물의 최초 투여 전 7일 이내 또는 연구 동안 강력한 P-gp 억제제의 현재 또는 예상되는 사용.
- 경구 인자 Xa 억제제(즉, 리바록사반, 아픽사반, 베트릭사반, 에독사반 오타믹사반, 레탁사반, 에리박사반) 및 인자 IIa 억제제(즉, 다비가트란)의 사용. 저분자량 헤파린 허용
- 연구 약물 시작으로부터 3주 이내에 선행 항암 요법(화학 요법, 방사선, 호르몬 요법, 면역 요법 또는 연구 약물)(연구 약물 시작으로부터 6주 이내에 니트로소우레아 및 미토마이신 C 제외)
- 파트 1 및 2에만 해당: 골수의 >25%에 대한 방사선 조사
- 연구 약물의 첫 투여 후 6주 이내에 골 표적 방사성 핵종으로 치료
- 이전에 조사용 BET 억제제를 받은 적이 있음(스폰서의 약물 ZEN003694를 사용한 이전 연구 참여 포함); ZEN003694 단일 요법을 받고 병용 요법으로 교차할 자격이 있는 확장 코호트 B의 환자는 제외
- PARP 억제제로 사전 치료
- QTcF 간격 > 470msec
- 탈모증, 피로 및 2등급 신경병증을 제외한 이전 치료 관련 독성으로부터 불충분한 회복(즉, 적어도 1등급으로 회복되지 않음)
- 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절(기존의 병적 뼈 병변으로 인한 병적 골절은 제외)
파트 1 및 2만: 스폰서의 의료 모니터가 더 짧은 간격을 승인하지 않는 한, 연구 치료 시작 전 최소 3개월 동안 적절하게 치료되지 않고 임상적으로 안정되지 않은 뇌 전이(연구자의 재량에 따름)
확장만 해당: 진행성, 증상성 또는 치료되지 않은 뇌 전이. 수술 및/또는 방사선으로 확실하게 치료된 CNS 전이는 최종 치료 후 최소 3개월이 지난 영상을 기준으로 방사선학적으로 안정적이어야 합니다. 일일 프레드니손 용량 >10 mg과 동등한 스테로이드 용량이 필요한 CNS 전이 또는 동의 전에 CNS 질환으로 인한 스테로이드 용량 증가는 적격하지 않습니다.
- 확장만 해당: 에스트로겐 수용체(ER) 또는 프로게스테론 수용체(PR)의 발현이 ≥5%로 처음 진단된 질병
- 확장 전용: 이전에 내분비 요법을 받은 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1부 및 2부
ZEN003694는 Talazoparib PO QD와 함께 28일 주기로 PO QD를 투여받게 된다.
환자는 조직학적으로 삼중 음성 유방암이 확인되었으며 BRCA1 또는 BRCA2의 문서화된 생식계열 돌연변이가 없습니다.
미국 및 EU의 사이트를 포함합니다.
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PO QD
다른 이름들:
PO QD
다른 이름들:
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실험적: 확장 코호트 A - TROP2-ADC 후 환자의 병용 치료
ZEN003694는 28일 주기로 RP2D에서 Talazoparib PO QD와 함께 PO QD를 투여받게 됩니다.
환자는 조직학적으로 삼중 음성 유방암이 확인되었으며 BRCA1 또는 BRCA2의 문서화된 생식계열 돌연변이가 없습니다.
미국 및 EU의 사이트를 포함합니다.
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PO QD
다른 이름들:
PO QD
다른 이름들:
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실험적: 확장 코호트 B - ZEN003694 단독요법
ZEN003694는 28일 주기로 RP2D에서 단일 요법으로 PO QD를 투여받게 되며, 질병 진행 시점에 ZEN003694 PO QD와 Talazoparib PO QD의 병용 요법으로 교차할 수 있는 옵션이 제공됩니다(그러나 단일 요법 6주 후보다 빠르지 않음). ).
환자는 조직학적으로 삼중 음성 유방암이 확인되었으며 BRCA1 또는 BRCA2의 문서화된 생식계열 돌연변이가 없습니다.
미국 및 EU의 사이트를 포함합니다.
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PO QD
다른 이름들:
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실험적: 확장 코호트 C - TROP2-ADC-나이브 환자에서의 병용 치료
ZEN003694는 28일 주기로 RP2D에서 Talazoparib PO QD와 함께 PO QD를 투여받게 됩니다.
환자는 조직학적으로 삼중 음성 유방암이 확인되었으며 BRCA1 또는 BRCA2의 문서화된 생식계열 돌연변이가 없습니다.
중국에 있는 사이트만 포함합니다.
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PO QD
다른 이름들:
PO QD
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 1 및 파트 2: 치료 관련 부작용(AE) 및 치료 관련 심각한 부작용(SAE)의 발생률
기간: 주기 1 마지막 투여 후 1~30일(각 주기는 28일)
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주기 1 마지막 투여 후 1~30일(각 주기는 28일)
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파트 1: 용량 제한 독성(DLT) 발생률
기간: 1주기, 최대 1개월
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DLT의 결정은 용량 증량 단계에서 치료의 처음 28일(즉, 주기 1) 동안 이루어질 것입니다.
DLT는 임상적으로 유의한 AE 또는 연구 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나 확실하게 관련이 있는 것으로 간주되는 검사실 이상으로 정의됩니다.
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1주기, 최대 1개월
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파트 2: 임상 혜택률(CBR)
기간: 검진부터 18개월까지
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RECIST v1.1에서 확인된 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정적인 질병(SD ≥ 4주기)으로 정의된 CBR
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검진부터 18개월까지
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확장 코호트 A: RECIST v1.1(CR 또는 PR)에 의한 객관적 반응률(ORR)
기간: 검진부터 18개월까지
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ORR은 RECIST 1.1에서 확인된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)으로 정의됩니다.
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검진부터 18개월까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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파트 1, 확장 코호트 A 및 C: 임상 혜택률(CBR)
기간: 검진부터 18개월까지
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RECIST 1.1에서 확인된 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정적인 질병(SD ≥ 4주기)으로 정의된 CBR
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검진부터 18개월까지
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파트 1, 파트 2 및 확장 코호트 C: 객관적 반응률(ORR)
기간: 검진부터 18개월까지
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ORR은 RECIST 1.1에서 확인된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)으로 정의됩니다.
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검진부터 18개월까지
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파트 1, 파트 2, 확장 코호트 A 및 C: 무진행 생존 중앙값 평가
기간: 검진부터 18개월까지
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무작위 배정에서 문서화된 질병 진행 또는 사망까지의 시간
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검진부터 18개월까지
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파트 2, 확장 코호트 A 및 C: 반응 기간(DOR) 평가
기간: 검진부터 18개월까지
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PR 또는 CR 반응이 확인된 피험자의 경우, 반응 기간은 첫 번째 반응 날짜부터 전반적인 질병 진행(방사선학적 진행성 질환 또는 임상적 악화) 또는 사망이 문서화되는 시간까지 측정됩니다.
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검진부터 18개월까지
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파트 1: ZEN003694 및 활성 대사체 ZEN003791의 혈장 농도를 측정합니다.
기간: 사이클 1 1일: 투여 전, 투여 후 15분, 30분, 1시간, 2시간, 4시간, 6시간 및 8시간; 주기 1 15일: 투여 전; 주기 2 Day1: 투여 전, 투여 후 1시간, 2시간 및 4시간; 주기 2 15일: 투여 전(각 주기는 28일)
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ZEN003694 및 활성 대사체 ZEN003791의 혈장 농도를 측정합니다.
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사이클 1 1일: 투여 전, 투여 후 15분, 30분, 1시간, 2시간, 4시간, 6시간 및 8시간; 주기 1 15일: 투여 전; 주기 2 Day1: 투여 전, 투여 후 1시간, 2시간 및 4시간; 주기 2 15일: 투여 전(각 주기는 28일)
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파트 1: talazoparib의 혈장 농도를 측정합니다.
기간: 주기 1 15일: 투여 전; 사이클 2 1일차: 투여 전; 주기 2 15일: 투여 전(각 주기는 28일)
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탈라조파립의 혈장 농도를 측정합니다.
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주기 1 15일: 투여 전; 사이클 2 1일차: 투여 전; 주기 2 15일: 투여 전(각 주기는 28일)
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파트 2, 확장 코호트 A, B 및 C: ZEN003694 및 활성 대사체 ZEN003791의 혈장 농도를 측정합니다.
기간: 주기 2 1일: 투여 전, 투여 후 1시간, 2시간 및 4시간; 주기 2 15일: 투여 전(각 주기는 28일)
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ZEN003694 및 활성 대사체 ZEN003791의 혈장 농도를 측정합니다.
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주기 2 1일: 투여 전, 투여 후 1시간, 2시간 및 4시간; 주기 2 15일: 투여 전(각 주기는 28일)
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파트 2, 확장 코호트 A 및 C: talazoparib의 혈장 농도를 측정합니다.
기간: 주기 2 Day 1: 투여 전, 주기 2 Day 15: 투여 전(각 주기는 28일)
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탈라조파립의 혈장 농도를 측정합니다.
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주기 2 Day 1: 투여 전, 주기 2 Day 15: 투여 전(각 주기는 28일)
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파트 2, 확장 코호트 A 및 C: 전체 기간 동안 EORTC QLQ-C30으로 측정한 글로벌 건강 상태/삶의 질(QoL)의 기준선에서 변경
기간: 스크리닝 및 매 28일 주기의 1일차, 최대 18개월(전체 기간)
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유럽 암 연구 및 치료 기관 삶의 질 설문지 코어 30(EORTC QLQ-C30): 참여자의 QoL을 평가하기 위한 30개의 질문이 있는 암 관련 도구.
5가지 기능적 척도(신체적, 역할, 인지적, 정서적, 사회적), 3가지 증상 척도(피로, 메스꺼움 및 구토, 통증) 및 기타 단일 항목(호흡곤란, 식욕 상실, 불면증, 변비, 설사, 재정 어려움).
각 질문은 4점 척도(1=전혀 그렇지 않다, 2=조금 그렇다, 3=매우 그렇다, 4=매우 그렇다)로 평가되었습니다. 기능 척도: 더 높은 점수 = 더 나은 기능 수준; 증상 척도: 높은 점수 = 더 심각한 증상; 단일 항목의 경우: 높은 점수 = 더 심각한 문제.
글로벌 건강 상태(GHS)/QoL을 평가하는 데 사용되는 마지막 2개 질문.
각 질문은 7점 척도(1=매우 나쁨 ~ 7=우수)로 평가되었습니다.
0-100 척도로 변환된 평균 점수; 더 높은 점수 = 더 나은 삶의 질/더 나은 기능 수준.
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스크리닝 및 매 28일 주기의 1일차, 최대 18개월(전체 기간)
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파트 2, 확장 코호트 A 및 C: EORTC-QLQ-BR23에 의해 평가된 유방 증상 척도의 기준선으로부터의 변화
기간: 스크리닝 및 매 28일 주기의 1일차, 최대 18개월(전체 기간)
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유럽 암 연구 및 치료 기구 삶의 질 설문지 유방암 모듈(EORTC-QLQ-BR23)은 유방암에 대한 질병별 모듈로 유방암 환자의 삶의 질을 평가하기 위해 EORTC-QLQ-C30의 보충제로 개발되었습니다. 유방암 참가자.
EORTC-QLQ-BR23 증상 하위 척도에는 전신 요법 부작용, 유방 증상, 팔 증상, 탈모로 인한 혼란의 4개 항목이 포함됩니다.
각 항목은 강도 수준을 기록하는 4개의 가능한 응답 중 하나를 선택하여 등급이 매겨집니다(1= 전혀 그렇지 않음, 2= 약간, 3= 꽤 많이, 4= 매우 많이), 높은 점수 = 높은 수준의 증상/ 문제.
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스크리닝 및 매 28일 주기의 1일차, 최대 18개월(전체 기간)
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파트 2, 확장 코호트 A 및 C: 탈라조파립과 조합된 ZEN003694의 안전성 프로파일.
기간: 검진부터 18개월까지
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검진부터 18개월까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 6월 26일
기본 완료 (실제)
2024년 3월 7일
연구 완료 (실제)
2024년 3월 7일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 3월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 4월 1일
처음 게시됨 (실제)
2019년 4월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 5월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 5월 1일
마지막으로 확인됨
2024년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ZEN003694-004
- 2018-003906-26 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
젠003694에 대한 임상 시험
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Haider MahdiGlaxoSmithKline; Zenith Epigenetics모병