삼중 음성 유방암 환자에서 ZEN003694와 Talazoparib에 대한 연구 (TNBC)
2025년 9월 17일 업데이트: Zenith Epigenetics
삼중 음성 유방암 환자에서 ZEN003694와 Talazoparib 병용의 2b상 연구
이것은 BRCA1 또는 BRCA2의 생식계열 돌연변이가 없는 TNBC 환자에서 Talazoparib와 병용한 ZEN003694에 대한 2부 공개 라벨, 비무작위, 2상 연구입니다.
파트 1은 용량 증량이고 파트 2는 Simon 2-Stage 설계입니다.
3개의 확장 코호트가 있습니다: 확장 코호트 A(TROP2-ADC 후 환자의 병용 치료), 확장 코호트 B(ZEN003694 단일 요법) 및 확장 코호트 C(TROP2-ADC-나이브 환자의 병용 치료).
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
115
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Gilbert, Arizona, 미국, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University Winship Cancer Institute
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Kansas
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Westwood, Kansas, 미국, 66203
- University of Kansas Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Tennessee Oncology (Sarah Cannon)
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson
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Anderlecht, 벨기에, 1070
- Institut Jules Bordet
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Leuven, 벨기에, 3000
- UZ Leuven
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Barcelona, 스페인, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
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Madrid, 스페인, 28050
- START Madrid
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Anhui
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Bengbu, Anhui, 중국, 233000
- The First Affiliated Hosptial of Bengbu Medical College
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510289
- Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University
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Hunan
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Changsha, Hunan, 중국, 410000
- Hunan Cancer Hospital
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Shandong
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Jining, Shandong, 중국, 272000
- Affliated Hospital of Jining Medical University
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Sichuan
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Neijiang, Sichuan, 중국, 641100
- The Second People's Hospital of Neijiang
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, 중국, 300060
- Tianjing Medical University Cancer Institute & Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 여성 또는 남성(정보에 입각한 동의서 서명 시점)
파트 1 및 2만: 조직학적으로 확인된 전이성 또는 재발성 또는 국소 진행성 삼중 음성 유방암(에스트로겐 수용체(ER) ≤10%, 프로게스테론 수용체(PR) ≤10%, 면역조직화학(IHC) 또는 형광 제자리 형광에 의한 HER2 음성 혼성화(FISH)
확장만: 조직학적으로 확인된 전이성 또는 재발성 또는 가장 최근의 미국 임상 종양학회/미국 병리학자 대학(ASCO/CAP) 가이드라인에서 정의한 국소 진행성 삼중 음성 유방암.
- 환자는 연구자의 판단에 따라 내분비 기반 요법의 후보가 아닙니다.
- 사전 치료에도 불구하고 진행성 질환의 병력이 있는 경우
파트 1: 이전에 최소 1번의 세포 독성 화학 요법을 받은 적이 있습니다.
파트 2: 후원자가 승인하지 않는 한, 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대해 이전에 2개 이하의 화학 요법을 포함한 요법을 받은 적이 없습니다(기계적 표적 또는 라파마이신(mTOR) 또는 CDK4/6 억제제, 면역 -종양제, 티로신 키나제 억제제 또는 CTL4 또는 VEGF에 대한 단클론 항체.)
확장 코호트 A(TROP2-ADC 후 환자의 병용 치료): 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대해 TROP2-ADC 요법을 받았습니다.
확장 코호트 B(ZEN003694 단일 요법): TROP2-ADC를 포함하거나 포함하지 않을 수 있는 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대해 이전에 최소 1회의 전신 요법을 받았습니다.
확장 코호트 C(TROP2-ADC-나이브 환자의 병용 치료): 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대한 이전 전신 요법을 적어도 1회 받았고 이전 TROP2-ADC 요법을 받지 않은 사람.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 파트 2 및 확장에만 해당: RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병
제외 기준:
- BRCA1 또는 BRCA2의 문서화된 생식계열 돌연변이
- 파트 1 및 2에만 해당: 신보조제 또는 전이 설정에서 백금 치료 중 질병 진행의 증거. 선행 설정에서 백금을 투여받은 환자의 경우, 백금 기반 치료의 마지막 용량과 등록 사이에 최소 6개월이 경과해야 합니다.
- 파트 2에만 해당: 염증성 유방암 환자
- 치료 범위가 좁은 CYP3A4 또는 CYP1A2 기질의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물의 현재 사용 또는 예상 사용. 강력한 억제제, 유도제 또는 기질은 연구 약물을 처음 투여하기 최소 7일 전에 중단해야 합니다.
- 연구 약물의 최초 투여 전 7일 이내 또는 연구 동안 강력한 P-gp 억제제의 현재 또는 예상되는 사용.
- 경구 인자 Xa 억제제(즉, 리바록사반, 아픽사반, 베트릭사반, 에독사반 오타믹사반, 레탁사반, 에리박사반) 및 인자 IIa 억제제(즉, 다비가트란)의 사용. 저분자량 헤파린 허용
- 연구 약물 시작으로부터 3주 이내에 선행 항암 요법(화학 요법, 방사선, 호르몬 요법, 면역 요법 또는 연구 약물)(연구 약물 시작으로부터 6주 이내에 니트로소우레아 및 미토마이신 C 제외)
- 파트 1 및 2에만 해당: 골수의 >25%에 대한 방사선 조사
- 연구 약물의 첫 투여 후 6주 이내에 골 표적 방사성 핵종으로 치료
- 이전에 조사용 BET 억제제를 받은 적이 있음(스폰서의 약물 ZEN003694를 사용한 이전 연구 참여 포함); ZEN003694 단일 요법을 받고 병용 요법으로 교차할 자격이 있는 확장 코호트 B의 환자는 제외
- PARP 억제제로 사전 치료
- QTcF 간격 > 470msec
- 탈모증, 피로 및 2등급 신경병증을 제외한 이전 치료 관련 독성으로부터 불충분한 회복(즉, 적어도 1등급으로 회복되지 않음)
- 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절(기존의 병적 뼈 병변으로 인한 병적 골절은 제외)
파트 1 및 2만: 스폰서의 의료 모니터가 더 짧은 간격을 승인하지 않는 한, 연구 치료 시작 전 최소 3개월 동안 적절하게 치료되지 않고 임상적으로 안정되지 않은 뇌 전이(연구자의 재량에 따름)
확장만 해당: 진행성, 증상성 또는 치료되지 않은 뇌 전이. 수술 및/또는 방사선으로 확실하게 치료된 CNS 전이는 최종 치료 후 최소 3개월이 지난 영상을 기준으로 방사선학적으로 안정적이어야 합니다. 일일 프레드니손 용량 >10 mg과 동등한 스테로이드 용량이 필요한 CNS 전이 또는 동의 전에 CNS 질환으로 인한 스테로이드 용량 증가는 적격하지 않습니다.
- 확장만 해당: 에스트로겐 수용체(ER) 또는 프로게스테론 수용체(PR)의 발현이 ≥5%로 처음 진단된 질병
- 확장 전용: 이전에 내분비 요법을 받은 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1부 및 2부
ZEN003694는 Talazoparib PO QD와 함께 28일 주기로 PO QD를 투여받게 된다.
환자는 조직학적으로 삼중 음성 유방암이 확인되었으며 BRCA1 또는 BRCA2의 문서화된 생식계열 돌연변이가 없습니다.
미국 및 EU의 사이트를 포함합니다.
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PO QD
다른 이름들:
PO QD
다른 이름들:
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실험적: 확장 코호트 A - TROP2-ADC 후 환자의 병용 치료
ZEN003694는 28일 주기로 RP2D에서 Talazoparib PO QD와 함께 PO QD를 투여받게 됩니다.
환자는 조직학적으로 삼중 음성 유방암이 확인되었으며 BRCA1 또는 BRCA2의 문서화된 생식계열 돌연변이가 없습니다.
미국 및 EU의 사이트를 포함합니다.
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PO QD
다른 이름들:
PO QD
다른 이름들:
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실험적: 확장 코호트 B - ZEN003694 단독요법
ZEN003694는 28일 주기로 RP2D에서 단일 요법으로 PO QD를 투여받게 되며, 질병 진행 시점에 ZEN003694 PO QD와 Talazoparib PO QD의 병용 요법으로 교차할 수 있는 옵션이 제공됩니다(그러나 단일 요법 6주 후보다 빠르지 않음). ).
환자는 조직학적으로 삼중 음성 유방암이 확인되었으며 BRCA1 또는 BRCA2의 문서화된 생식계열 돌연변이가 없습니다.
미국 및 EU의 사이트를 포함합니다.
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PO QD
다른 이름들:
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실험적: 확장 코호트 C - TROP2-ADC-나이브 환자에서의 병용 치료
ZEN003694는 28일 주기로 RP2D에서 Talazoparib PO QD와 함께 PO QD를 투여받게 됩니다.
환자는 조직학적으로 삼중 음성 유방암이 확인되었으며 BRCA1 또는 BRCA2의 문서화된 생식계열 돌연변이가 없습니다.
중국에 있는 사이트만 포함합니다.
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PO QD
다른 이름들:
PO QD
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1 부 및 2 부 : 치료 관련 부작용 (AE) 및 치료 관련 심각한 부작용이있는 참가자 수 (SAE)
기간: 마지막 복용량 후 1 일 ~ 30 일 사이클 (각주기는 28 일) 최대 22 개월
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마지막 복용량 후 1 일 ~ 30 일 사이클 (각주기는 28 일) 최대 22 개월
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1 부 : 용량 제한 독성을 가진 참가자 수 (DLT)
기간: 사이클 1, 최대 1 개월
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DLT의 결정은 용량 에스컬레이션 단계에서 치료 첫 28 일 (즉, 사이클 1) 동안 이루어질 것이다.
DLT는 임상 적으로 유의 한 AE 또는 실험실 이상으로 정의되며, 아마도 연구 약물과 관련이 있거나 확실히 관련 될 수 있습니다.
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사이클 1, 최대 1 개월
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파트 2: 임상적 이익률(CBR)
기간: 검진부터 최대 18개월까지
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RECIST v1.1에 의한 확인 된 완전 반응 (CR), 부분 반응 (PR) 또는 안정적인 질병 (SD ≥ 4 사이클)의 최상의 전반적인 반응을 가진 환자의 백분율
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검진부터 최대 18개월까지
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확장 코호트 A : Recist v1.1 (CR 또는 PR)의 객관적인 응답 속도 (ORR)
기간: 최대 18 개월의 선별에서
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Recist 1.1의 확인 된 완전한 응답 (CR) 또는 부분 응답 (PR)을 가진 참가자의 백분율
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최대 18 개월의 선별에서
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 2, 확장 코호트 A 및 C: 전체 기간 동안 EORTC QLQ-C30으로 측정한 글로벌 건강 상태/삶의 질(QoL)의 기준선에서 변경
기간: 스크리닝 및 매 28일 주기의 1일차, 최대 18개월(전체 기간)
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유럽 암 연구 및 치료 기관 삶의 질 설문지 코어 30(EORTC QLQ-C30): 참여자의 QoL을 평가하기 위한 30개의 질문이 있는 암 관련 도구.
5가지 기능적 척도(신체적, 역할, 인지적, 정서적, 사회적), 3가지 증상 척도(피로, 메스꺼움 및 구토, 통증) 및 기타 단일 항목(호흡곤란, 식욕 상실, 불면증, 변비, 설사, 재정 어려움).
각 질문은 4점 척도(1=전혀 그렇지 않다, 2=조금 그렇다, 3=매우 그렇다, 4=매우 그렇다)로 평가되었습니다. 기능 척도: 더 높은 점수 = 더 나은 기능 수준; 증상 척도: 높은 점수 = 더 심각한 증상; 단일 항목의 경우: 높은 점수 = 더 심각한 문제.
글로벌 건강 상태(GHS)/QoL을 평가하는 데 사용되는 마지막 2개 질문.
각 질문은 7점 척도(1=매우 나쁨 ~ 7=우수)로 평가되었습니다.
0-100 척도로 변환된 평균 점수; 더 높은 점수 = 더 나은 삶의 질/더 나은 기능 수준.
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스크리닝 및 매 28일 주기의 1일차, 최대 18개월(전체 기간)
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1 부, 확장 코호트 A 및 C : 임상 적 이익률 (CBR)
기간: 최대 18 개월의 선별에서
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RECIST 1.1에 의한 완전한 반응 (CR), 부분 반응 (PR) 또는 안정적인 질병 (SD ≥ 4 사이클)을 가진 참가자의 백분율
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최대 18 개월의 선별에서
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1 부, 2 부 및 확장 코호트 C : 객관적인 응답 속도 (ORR)
기간: 최대 18 개월의 선별에서
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Recist 1.1의 확인 된 완전한 응답 (CR) 또는 부분 응답 (PR)을 가진 참가자의 백분율
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최대 18 개월의 선별에서
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파트 2, 확장 코호트 A 및 C : Talazoparib와 함께 Zen003694의 안전성 프로파일.
기간: 최대 18 개월의 선별에서
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Part 2에서 치료 관련 부작용 (AE) 및 치료 관련 심각한 부작용 (SAE)의 발생률, 확장 코호트 A 및 C
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최대 18 개월의 선별에서
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1부, 2부, 확장 코호트 A & C: 무진행 생존 중앙값 평가
기간: 최대 18 개월의 선별에서
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중간 무 진행 생존은 무작위 화에서 문서화 된 질병 진행 또는 사망에 이르기까지 시간입니다.
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최대 18 개월의 선별에서
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2 부, 확장 코호트 A 및 C : 응답 기간 평가 (DOR)
기간: 검진부터 최대 18개월까지
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PR 또는 CR의 확인 된 반응을 갖는 대상의 경우, 반응 지속 시간은 첫 번째 반응 날짜로부터 전체 질병 진행 (방사선 진보 질환 또는 임상 악화) 또는 사망이 기록 될 때까지 측정된다.
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검진부터 최대 18개월까지
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1 부 및 2 부 : ZEN003694 및 ZEN003791 (활성 대사 산물)의 CMAX의 약동학 적 파라미터 (PK)를 측정합니다.
기간: 1 부 : 1 일 사이클 1 일 : 예비 복용량, 15 분, 30 분, 1 시간, 2 시간, 4 시간, 6 시간 및 8 시간. 파트 1 & 2 : 사이클 2 일 1 : 예비 복용량, 1 시간, 2 시간 및 4 시간. (주기는 28 일)
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CMAX는 약물의 최대 또는 피크 혈장 농도로 정의됩니다 (4 시간 또는 8 시간 동안 취한 샘플에서 계산).
CMAX (0-8H)는 사이클 1, 1 일에 대해 계산되었다. CMAX (0-4H)는 사이클 2, 1 일에 대해 계산되었다.
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1 부 : 1 일 사이클 1 일 : 예비 복용량, 15 분, 30 분, 1 시간, 2 시간, 4 시간, 6 시간 및 8 시간. 파트 1 & 2 : 사이클 2 일 1 : 예비 복용량, 1 시간, 2 시간 및 4 시간. (주기는 28 일)
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1 부 및 2 부 : ZEN003694 및 ZEN003791 (활성 대사 산물)의 AUC (0-4H 또는 0-8H)의 약동학 적 (PK) 매개 변수를 측정합니다.
기간: 1 부 : 1 일 사이클 1 일 : 예비 복용량, 15 분, 30 분, 1 시간, 2 시간, 4 시간, 6 시간 및 8 시간. 파트 1 & 2 : 사이클 2 일 1 : 예비 복용량, 1 시간, 2 시간 및 4 시간. (주기는 28 일)
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AUC (0-4H 또는 0-8H)는 곡선 하의 영역 (4 시간 또는 8 시간 동안 취한 샘플로부터 계산 된 약물의 혈장 농도)으로 정의된다.
AUC (0-8H)는 사이클 1, 1 일에 대해 계산되었다. AUC (0-4H)는 사이클 2, 1 일에 대해 계산되었다.
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1 부 : 1 일 사이클 1 일 : 예비 복용량, 15 분, 30 분, 1 시간, 2 시간, 4 시간, 6 시간 및 8 시간. 파트 1 & 2 : 사이클 2 일 1 : 예비 복용량, 1 시간, 2 시간 및 4 시간. (주기는 28 일)
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1 부 및 2 부 : 탈라 조파 리브의 혈장 농도를 측정합니다.
기간: 1 부 : 사이클 1 일 15 : 사전 복용량; 파트 1 및 2 사이클 2 일 1 : 사전 복용; 사이클 2 일 15 : 사전 복용량 (각주기는 28 일)
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Talazoparib의 혈장 농도가 측정됩니다.
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1 부 : 사이클 1 일 15 : 사전 복용량; 파트 1 및 2 사이클 2 일 1 : 사전 복용; 사이클 2 일 15 : 사전 복용량 (각주기는 28 일)
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확장 코호트 A, B 및 C : ZEN003694 및 활성 대사 산물 ZEN003791의 혈장 농도를 측정합니다.
기간: 사이클 2 일 1 : 복용량, 1 시간, 2 시간 및 4 시간; 사이클 2 일 15 : 사전 복용량 (각주기는 28 일)
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ZEN003694 및 활성 대사 산물 ZEN003791의 혈장 농도가 측정 될 것이다.
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사이클 2 일 1 : 복용량, 1 시간, 2 시간 및 4 시간; 사이클 2 일 15 : 사전 복용량 (각주기는 28 일)
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팽창 코호트 A 및 C : Talazoparib의 혈장 농도를 측정합니다.
기간: 사이클 2 일 1 : 사전 복용량, 사이클 2 일 15 : 사전 복용량 (각주기는 28 일입니다)
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Talazoparib의 혈장 농도가 측정됩니다.
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사이클 2 일 1 : 사전 복용량, 사이클 2 일 15 : 사전 복용량 (각주기는 28 일입니다)
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2부, 확장 코호트 A 및 C: EORTC-QLQ-BR23에 의해 평가된 유방 증상 척도의 기준선으로부터의 변화
기간: 28 일주기마다 선별 및 1 일, 최대 18 개월 (전체 기간)
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암 생명의 질의 연구 및 치료를위한 유럽기구 유방암 모듈 (EORTC-QLQ-BR23)은 유방암 참가자의 삶의 질을 평가하기위한 EORTC-QLQ-C30의 보충제로 개발 된 유방암에 대한 질병 별 모듈입니다.
EORTC-QLQ-BR23 증상 하위 척도에는 전신 요법 부작용, 유방 증상, 팔 증상, 탈모로 화를 낸 4 가지 항목이 포함됩니다.
각 항목은 강도 수준을 기록하는 4 가지 가능한 응답 중 1 개를 선택하여 평가됩니다 (1 = 전혀, 2 = 약간, 3 = 상당히, 4 = 매우 많음), 높은 점수 = 높은 증상/문제.
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28 일주기마다 선별 및 1 일, 최대 18 개월 (전체 기간)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 6월 26일
기본 완료 (실제)
2024년 3월 7일
연구 완료 (실제)
2024년 3월 7일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 3월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 4월 1일
처음 게시됨 (실제)
2019년 4월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 10월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 9월 17일
마지막으로 확인됨
2025년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ZEN003694-004
- 2018-003906-26 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
젠003694에 대한 임상 시험
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Haider MahdiGlaxoSmithKline; Zenith Epigenetics빼는