- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03901469
En studie av ZEN003694 og Talazoparib hos pasienter med trippel negativ brystkreft (TNBC)
En fase 2b-studie av ZEN003694 i kombinasjon med Talazoparib hos pasienter med trippel-negativ brystkreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Anderlecht, Belgia, 1070
- Institut Jules Bordet
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University Winship Cancer Institute
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Forente stater, 66203
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Tennessee Oncology (Sarah Cannon)
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson
-
-
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, Kina, 233000
- The First Affiliated Hosptial of Bengbu Medical College
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Sun Yat-Sen University Cancer Center
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510289
- Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410000
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Shandong
-
Jining, Shandong, Kina, 272000
- Affliated Hospital of Jining Medical University
-
-
Sichuan
-
Neijiang, Sichuan, Kina, 641100
- The Second People's Hospital of Neijiang
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300060
- Tianjing Medical University Cancer Institute & Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
-
Madrid, Spania, 28050
- START Madrid
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner eller menn ≥ 18 år (på tidspunktet for undertegning av informert samtykke)
Kun del 1 og 2: Histologisk bekreftet metastatisk eller tilbakevendende eller lokalt avansert trippel-negativ brystkreft (østrogenreseptor (ER) ≤10 %; progesteronreseptor (PR) ≤10 %; og HER2 negativ ved immunhistokjemi (IHC) eller fluorescerende in situ hybridisering (FISH)
Kun ekspansjon: Histologisk bekreftet metastatisk eller tilbakevendende, eller lokalt avansert trippel-negativ brystkreft som definert av de nyeste retningslinjene fra American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP).
- Pasienten er ikke en kandidat for endokrinbasert terapi, basert på etterforskerens vurdering
- Har en historie med progressiv sykdom til tross for tidligere behandling
Del 1: Har hatt minst 1 tidligere cellegiftbehandling.
Del 2: Har ikke hatt mer enn 2 tidligere regimer som inkluderer kjemoterapi for lokalt avansert eller metastatisk sykdom, med mindre det er godkjent av sponsoren (ingen grense for tidligere målrettede antikreftterapier som mekanistisk mål eller rapamycin (mTOR) eller CDK4/6-hemmere, immun -onkologiske midler, tyrosinkinasehemmere eller monoklonale antistoffer mot CTL4 eller VEGF.)
Ekspansjonskohort A (kombinasjonsbehandling hos post-TROP2-ADC-pasienter): Har mottatt TROP2-ADC-behandling for ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk sykdom.
Ekspansjonskohort B (ZEN003694 monoterapi): Har hatt minst 1 tidligere systemisk behandling for lokalt avansert eller metastatisk sykdom som kan ha inkludert en TROP2-ADC.
Ekspansjonskohort C (kombinasjonsbehandling hos TROP2-ADC-naive pasienter): Har hatt minst 1 tidligere systemisk behandling for lokalt avansert eller metastatisk sykdom og som ikke har mottatt tidligere TROP2-ADC-behandling.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
- Kun del 2 og utvidelse: Målbar sykdom per RECIST versjon 1.1
Ekskluderingskriterier:
- Dokumenterte kimlinjemutasjoner av BRCA1 eller BRCA2
- Kun del 1 og 2: Bevis på sykdomsprogresjon under platinabehandling enten i neoadjuvans eller i metastatisk setting. For pasienter som får platina i neoadjuvant setting, må det ha gått minst 6 måneder mellom siste dose platinabasert behandling og innrullering
- Kun del 2: Pasienter med inflammatorisk brystkreft
- Nåværende eller forventet bruk av medisiner kjent for å være sterke hemmere eller indusere av CYP3A4 eller substrater av CYP1A2 med smale terapeutiske vinduer. Sterke inhibitorer, induktorer eller substrater må seponeres minst 7 dager før første administrasjon av studiemedikamentet.
- Nåværende eller forventet bruk innen 7 dager før første administrasjon av studiemedikamentet, eller under studiet, av sterke P-gp-hemmere.
- Bruk av orale faktor Xa-hemmere (dvs. rivaroksaban, apixaban, betrixaban, edoksaban otamixaban, letaxaban, eribaxaban) og faktor IIa-hemmere (dvs. dabigatran). Heparin med lav molekylvekt er tillatt
- Tidligere kreftbehandling (kjemoterapi, stråling, hormonbehandling, immunterapi eller undersøkelsesmiddel) innen 3 uker fra starten av studiemedikamentet (bortsett fra nitrosourea og mitomycin C innen 6 uker fra start av studiemedikamentet)
- Kun del 1 og 2: Bestråling til >25 % av benmargen
- Behandling med et bein-målrettet radionuklid innen 6 uker etter første dose av studiemedikamentet
- Har tidligere mottatt en undersøkelsesmessig BET-hemmer (inkludert tidligere deltakelse i studier med sponsorens medikament, ZEN003694); bortsett fra pasienter i ekspansjonskohort B som fikk ZEN003694 monoterapi og er kvalifisert for overgang til kombinasjonsbehandling
- Tidligere behandling med PARP-hemmer
- QTcF-intervall > 470 msek
- Utilstrekkelig restitusjon (dvs. ikke har kommet seg til minst grad 1) fra tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter bortsett fra alopecia, fatigue og grad 2 nevropati
- Ikke-helende sår, sår eller benbrudd (ikke inkludert et patologisk benbrudd forårsaket av en allerede eksisterende patologisk benlesjon)
Kun del 1 og 2: Hjernemetastaser som ikke er tilstrekkelig behandlet og klinisk stabile (etter etterforskerens skjønn) i minst 3 måneder før start av studiebehandling, med mindre et kortere intervall er godkjent av sponsorens medisinske monitor
Kun ekspansjon: Progressive, symptomatiske eller ubehandlede hjernemetastaser. CNS-metastaser som behandles definitivt med kirurgi og/eller stråling, må være radiografisk stabile basert på bildediagnostikk minst 3 måneder etter endelig behandling. CNS-metastaser som krever steroiddoser tilsvarende prednisondoser >10 mg daglig eller en økning i steroiddoser på grunn av CNS-sykdom før samtykke er ikke kvalifisert
- Kun ekspansjon: Sykdom som opprinnelig ble diagnostisert med ekspresjon av østrogenreseptor (ER) eller progesteronreseptor (PR) som ≥5 %
- Kun ekspansjon: Pasienter behandlet med tidligere endokrin behandling
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1 og Del 2
ZEN003694 vil bli administrert PO QD med Talazoparib PO QD i 28-dagers sykluser.
Pasienter har histologisk bekreftet trippel negativ brystkreft og har ingen dokumenterte kimlinjemutasjoner av BRCA1 eller BRCA2.
Inkluderer nettsteder i USA og EU.
|
PO QD
Andre navn:
PO QD
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Ekspansjonskohort A - Kombinasjonsbehandling hos post-TROP2-ADC pasienter
ZEN003694 vil bli administrert PO QD med Talazoparib PO QD ved RP2D i 28-dagers sykluser.
Pasienter har histologisk bekreftet trippel negativ brystkreft og har ingen dokumenterte kimlinjemutasjoner av BRCA1 eller BRCA2.
Inkluderer nettsteder i USA og EU.
|
PO QD
Andre navn:
PO QD
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Ekspansjonskohort B - ZEN003694 Monoterapi
ZEN003694 vil bli administrert PO QD som monoterapi ved RP2D i 28-dagers sykluser med mulighet for å gå over til kombinasjonsbehandling av ZEN003694 PO QD med Talazoparib PO QD på tidspunktet for sykdomsprogresjon (men ikke tidligere enn etter 6 uker med monoterapi) ).
Pasienter har histologisk bekreftet trippel negativ brystkreft og har ingen dokumenterte kimlinjemutasjoner av BRCA1 eller BRCA2.
Inkluderer nettsteder i USA og EU.
|
PO QD
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Ekspansjonskohort C - Kombinasjonsbehandling hos TROP2-ADC-naive pasienter
ZEN003694 vil bli administrert PO QD med Talazoparib PO QD ved RP2D i 28-dagers sykluser.
Pasienter har histologisk bekreftet trippel negativ brystkreft og har ingen dokumenterte kimlinjemutasjoner av BRCA1 eller BRCA2.
Inkluderer bare nettsteder i Kina.
|
PO QD
Andre navn:
PO QD
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1 og del 2: Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (AE) og behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 til 30 dager etter siste dose (hver syklus er 28 dager) opp til 22 måneder
|
Syklus 1 dag 1 til 30 dager etter siste dose (hver syklus er 28 dager) opp til 22 måneder
|
|
|
Del 1: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Syklus 1, opptil 1 måned
|
Bestemmelse av DLT vil bli gjort i løpet av de første 28 dagene av behandlingen (dvs. syklus 1) i dose -opptrappingsfasen.
En DLT er definert som en klinisk signifikant AE- eller laboratorieavvik som blir ansett som muligens, sannsynligvis eller definitivt relatert til studiemedisin.
|
Syklus 1, opptil 1 måned
|
|
Del 2: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Fra screening opp til 18 måneder
|
Prosentandel av pasienter med en best generell respons av bekreftet fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD ≥ 4 sykluser) ved RECIST V1.1
|
Fra screening opp til 18 måneder
|
|
Ekspansjonskohort A: Objektiv responsrate (ORR) av RECIST V1.1 (CR eller PR)
Tidsramme: Fra screening opp til 18 måneder
|
Prosentandel av deltakerne med en bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved RECIST 1.1
|
Fra screening opp til 18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 2, utvidelseskohorter A og C: Endring fra baseline i global helsestatus/livskvalitet (QoL) Målt ved EORTC QLQ-C30 for samlet varighet
Tidsramme: Screening og dag 1 i hver 28-dagers syklus, opptil 18 måneder (samlet varighet)
|
European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30): kreftspesifikt instrument med 30 spørsmål for å vurdere deltakerens QoL.
De første 28 spørsmålene brukes til å evaluere 5 funksjonsskalaer (fysisk, rolle, kognitiv, emosjonell, sosial), 3 symptomskalaer (tretthet, kvalme og oppkast, smerte) og andre enkeltelementer (dyspné, tap av appetitt, søvnløshet, forstoppelse, diaré, økonomisk vanskeligheter).
Hvert spørsmål vurderes på en 4-punkts skala (1= ikke i det hele tatt, 2= litt, 3= ganske mye, 4= veldig mye); funksjonelle skalaer: høyere poengsum = bedre funksjonsnivå; symptomskala: høyere score = mer alvorlige symptomer; for enkeltelementer: høyere poengsum = mer alvorlig problem.
Siste 2 spørsmål brukt til å evaluere global helsestatus (GHS)/QoL.
Hvert spørsmål ble vurdert på en 7-punkts skala (1= veldig dårlig til 7= utmerket).
Gjennomsnittlig poengsum, transformert til skalaen 0-100; høyere score=bedre livskvalitet/bedre funksjonsnivå.
|
Screening og dag 1 i hver 28-dagers syklus, opptil 18 måneder (samlet varighet)
|
|
Del 1, Ekspansjonskohorter A og C: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Fra screening opp til 18 måneder
|
Prosentandel av deltakerne med en bekreftet fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD ≥ 4 sykluser) ved RECIST 1.1
|
Fra screening opp til 18 måneder
|
|
Del 1, del 2 og utvidelseskohort C: Objektiv svarprosent (ORR)
Tidsramme: Fra screening opp til 18 måneder
|
Prosentandel av deltakerne med en bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved RECIST 1.1
|
Fra screening opp til 18 måneder
|
|
Del 2, Ekspansjon kohorter A og C: Sikkerhetsprofil for Zen003694 i kombinasjon med Talazoparib.
Tidsramme: Fra screening opp til 18 måneder
|
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger (AE) og behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger (SAE) I del 2
|
Fra screening opp til 18 måneder
|
|
Del 1, del 2, utvidelse Kohorter A&C: Evaluer median progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra screening opp til 18 måneder
|
Median progresjonsfri overlevelse er tiden fra randomisering til dokumentert sykdomsprogresjon eller død
|
Fra screening opp til 18 måneder
|
|
Del 2, Ekspansjonskohorter A og C: Evaluer responsens varighet (DOR)
Tidsramme: Fra screening opp til 18 måneder
|
For forsøkspersoner med en bekreftet respons av PR eller CR, måles varigheten av responsen fra datoen for den første responsen til den tid som generell sykdomsprogresjon (radiografisk progressiv sykdom eller klinisk forverring) eller død er dokumentert.
|
Fra screening opp til 18 måneder
|
|
Del 1 og del 2: Mål den farmakokinetiske parameteren (PK) av Cmax av Zen003694 og Zen003791 (aktiv metabolitt)
Tidsramme: Del 1: Syklus 1 dag 1: Pre-dose, 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 8 timer etter dose. Delene 1 og 2: Syklus 2 Dag 1: Forhåndsdose, 1 time, 2 timer og 4 timer etter dose. (sykluser er 28 dager)
|
Cmax er definert som den maksimale eller topp plasmakonsentrasjonen av medikament (beregnet fra prøver som er overtatt en 4-timers eller 8-timers tidsperiode).
Cmax (0-8H) ble beregnet for syklus 1, dag 1. Cmax (0-4H) ble beregnet for syklus 2, dag 1. før dose er tid 0 for beregninger.
|
Del 1: Syklus 1 dag 1: Pre-dose, 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 8 timer etter dose. Delene 1 og 2: Syklus 2 Dag 1: Forhåndsdose, 1 time, 2 timer og 4 timer etter dose. (sykluser er 28 dager)
|
|
Del 1 og del 2: Mål den farmakokinetiske (PK) parameteren til kombinert AUC (0-4H eller 0-8H) av ZEN003694 og ZEN003791 (aktiv metabolitt)
Tidsramme: Del 1: Syklus 1 dag 1: Pre-dose, 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 8 timer etter dose. Delene 1 og 2: Syklus 2 Dag 1: Forhåndsdose, 1 time, 2 timer og 4 timer etter dose. (sykluser er 28 dager)
|
AUC (0-4H eller 0-8H) er definert som området under kurven (plasmakonsentrasjon av medikament beregnet fra prøver tatt over en 4-timers eller 8-timers tidsperiode).
AUC (0-8H) ble beregnet for syklus 1, dag 1. AUC (0-4H) ble beregnet for syklus 2, dag 1. før dose er tid 0 for beregninger.
|
Del 1: Syklus 1 dag 1: Pre-dose, 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 8 timer etter dose. Delene 1 og 2: Syklus 2 Dag 1: Forhåndsdose, 1 time, 2 timer og 4 timer etter dose. (sykluser er 28 dager)
|
|
Del 1 og 2: Mål plasmakonsentrasjoner av talazoparib.
Tidsramme: Del 1: Syklus 1 dag 15: Pre-dose; Delene 1 og 2 syklus 2 Dag 1: Pre-dose; Syklus 2 Dag 15: Pre-dose (hver syklus er 28 dager)
|
Plasmakonsentrasjoner av talazoparib vil bli målt.
|
Del 1: Syklus 1 dag 15: Pre-dose; Delene 1 og 2 syklus 2 Dag 1: Pre-dose; Syklus 2 Dag 15: Pre-dose (hver syklus er 28 dager)
|
|
Ekspansjonskohorter A, B og C: Mål plasmakonsentrasjoner av Zen003694 og den aktive metabolitten Zen003791.
Tidsramme: Syklus 2 Dag 1: Pre-dose, 1 time, 2 timer og 4 timer etter dose; Syklus 2 Dag 15: Pre-dose (hver syklus er 28 dager)
|
Plasmakonsentrasjoner av ZEN003694 og den aktive metabolitten ZEN003791 vil bli målt.
|
Syklus 2 Dag 1: Pre-dose, 1 time, 2 timer og 4 timer etter dose; Syklus 2 Dag 15: Pre-dose (hver syklus er 28 dager)
|
|
Ekspansjon kohorter A og C: Mål plasmakonsentrasjoner av talazoparib.
Tidsramme: Syklus 2 Dag 1: Forhåndsdose, syklus 2 Dag 15: Forhåndsdose (hver syklus er 28 dager)
|
Plasmakonsentrasjoner av talazoparib vil bli målt.
|
Syklus 2 Dag 1: Forhåndsdose, syklus 2 Dag 15: Forhåndsdose (hver syklus er 28 dager)
|
|
Del 2, Ekspansjonskohorter A og C: Endring fra baseline i brystsymptomer skala som vurdert av EORTC-QLQ-BR23
Tidsramme: Screening og dag 1 av hver 28-dagers syklus, opptil 18 måneder (total varighet)
|
Den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreftkvalitetskvalitetsspørreskjema Brystkreftmodul (EORTC-QLQ-BR23) er en sykdomsspesifikk modul for brystkreft utviklet som et supplement for EORTC-QLQ-C30 for å vurdere livskvaliteten til deltakere med brystkreft.
EORTC-QLQ-BR23 Symptomer Subscale inkluderer 4 elementer: Systemiske terapi-bivirkninger, brystsymptomer, ARM-symptomer, opprørt av håravfall.
Hvert element er vurdert ved å velge 1 av 4 mulige svar som registrerer intensitetsnivået (1 = ikke i det hele tatt, 2 = litt, 3 = ganske mye, og 4 = veldig mye), høyere score = høyt symptomnivå/problemer.
|
Screening og dag 1 av hver 28-dagers syklus, opptil 18 måneder (total varighet)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ZEN003694-004
- 2018-003906-26 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .