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Uno studio su ZEN003694 e Talazoparib in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC)

17 settembre 2025 aggiornato da: Zenith Epigenetics

Uno studio di fase 2b su ZEN003694 in combinazione con talazoparib in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo

Questo è uno studio di fase 2 in aperto, non randomizzato, in due parti, su ZEN003694 in combinazione con Talazoparib in pazienti con TNBC senza mutazioni germinali di BRCA1 o BRCA2. La parte 1 è un'escalation della dose e la parte 2 è un progetto Simon a 2 stadi. Esistono 3 coorti di espansione: Expansion Cohort A (trattamento combinato in pazienti post-TROP2-ADC), Expansion Cohort B (ZEN003694 monoterapia) e Expansion Cohort C (trattamento combinato in pazienti TROP2-ADC-naive).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

115

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Anderlecht, Belgio, 1070
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, Belgio, 3000
        • UZ Leuven
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Cina, 233000
        • The First Affiliated Hosptial of Bengbu Medical College
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510289
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Cina, 410000
        • Hunan Cancer Hospital
    • Shandong
      • Jining, Shandong, Cina, 272000
        • Affliated Hospital of Jining Medical University
    • Sichuan
      • Neijiang, Sichuan, Cina, 641100
        • The Second People's Hospital of Neijiang
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Cina, 300060
        • Tianjing Medical University Cancer Institute & Hospital
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
      • Madrid, Spagna, 28050
        • START Madrid
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66203
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology (Sarah Cannon)
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Donne o uomini di età ≥ 18 anni (al momento della firma del consenso informato)
  2. Solo parti 1 e 2: carcinoma mammario triplo negativo metastatico o ricorrente o localmente avanzato confermato istologicamente (recettore degli estrogeni (ER) ≤10%; recettore del progesterone (PR) ≤10%; e HER2 negativo mediante immunoistochimica (IHC) o fluorescente in situ ibridazione (PESCI)

    Solo espansione: carcinoma mammario triplo negativo istologicamente confermato metastatico o ricorrente o localmente avanzato come definito dalle più recenti linee guida dell'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP).

  3. Il paziente non è un candidato per la terapia a base endocrina, in base al giudizio dello sperimentatore
  4. Avere una storia di malattia progressiva nonostante la terapia precedente
  5. Parte 1: Avere avuto almeno 1 chemioterapia citotossica precedente.

    Parte 2: non hanno avuto più di 2 precedenti regimi chemioterapici inclusivi per malattia localmente avanzata o metastatica, a meno che non siano stati approvati dallo sponsor (nessun limite alle precedenti terapie antitumorali mirate come bersaglio meccanicistico o rapamicina (mTOR) o inibitori CDK4/6, -agenti oncologici, inibitori della tirosina chinasi o anticorpi monoclonali contro CTL4 o VEGF.)

    Coorte di espansione A (trattamento combinato in pazienti post-TROP2-ADC): hanno ricevuto terapia TROP2-ADC per malattia localmente avanzata o metastatica non resecabile.

    Coorte di espansione B (ZEN003694 monoterapia): aver ricevuto almeno 1 precedente terapia sistemica per malattia localmente avanzata o metastatica che può aver incluso o meno un TROP2-ADC.

    Coorte di espansione C (trattamento combinato in pazienti naive a TROP2-ADC): hanno avuto almeno 1 precedente terapia sistemica per malattia localmente avanzata o metastatica e che non hanno ricevuto una precedente terapia con TROP2-ADC.

  6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  7. Solo parte 2 ed espansione: malattia misurabile secondo RECIST versione 1.1

Criteri di esclusione:

  1. Mutazioni germinali documentate di BRCA1 o BRCA2
  2. Solo parti 1 e 2: Evidenza della progressione della malattia durante il trattamento con platino sia in ambito neoadiuvante che metastatico. Per i pazienti che ricevono platino nel setting neoadiuvante, devono essere trascorsi almeno 6 mesi tra l'ultima dose di trattamento a base di platino e l'arruolamento
  3. Solo parte 2: Pazienti con carcinoma mammario infiammatorio
  4. Uso attuale o previsto di farmaci noti per essere forti inibitori o induttori del CYP3A4 o substrati del CYP1A2 con finestre terapeutiche ristrette. Forti inibitori, induttori o substrati devono essere interrotti almeno 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
  5. Uso attuale o previsto entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, o durante lo studio, di potenti inibitori della P-gp.
  6. Uso orale di inibitori del fattore Xa (ad es. rivaroxaban, apixaban, betrixaban, edoxaban otamixaban, letaxaban, eribaxaban) e inibitori del fattore IIa (ad es. dabigatran). È consentita l'eparina a basso peso molecolare
  7. Precedente terapia antitumorale (chemioterapia, radioterapia, terapia ormonale, immunoterapia o agente sperimentale) entro 3 settimane dall'inizio del farmaco in studio (ad eccezione di nitrosourea e mitomicina C entro 6 settimane dall'inizio del farmaco in studio)
  8. Solo parti 1 e 2: radiazioni a >25% del midollo osseo
  9. Trattamento con un radionuclide mirato all'osso entro 6 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
  10. Hanno ricevuto in precedenza un inibitore BET sperimentale (inclusa la precedente partecipazione a studi con il farmaco dello Sponsor, ZEN003694); ad eccezione dei pazienti nella coorte di espansione B che hanno ricevuto ZEN003694 in monoterapia e sono idonei al passaggio al trattamento combinato
  11. Precedente trattamento con un inibitore di PARP
  12. Intervallo QTcF > 470 msec
  13. Recupero insufficiente (cioè, non si è ripreso almeno al Grado 1) da precedenti tossicità correlate al trattamento ad eccezione di alopecia, affaticamento e neuropatia di Grado 2
  14. Ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea (esclusa una frattura ossea patologica causata da una lesione ossea patologica preesistente)
  15. Solo parti 1 e 2: metastasi cerebrali non adeguatamente trattate e clinicamente stabili (a discrezione dello sperimentatore) per almeno 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio, a meno che un intervallo più breve non sia approvato dal monitor medico dello sponsor

    Solo espansione: metastasi cerebrali progressive, sintomatiche o non trattate. Le metastasi del SNC trattate definitivamente con intervento chirurgico e/o radioterapia devono essere radiograficamente stabili in base all'imaging almeno 3 mesi dopo il trattamento definitivo. Le metastasi del SNC che richiedono dosi di steroidi equivalenti a dosi di prednisone > 10 mg al giorno o un aumento delle dosi di steroidi dovuto a malattia del SNC prima del consenso non sono ammissibili

  16. Solo espansione: malattia inizialmente diagnosticata con espressione del recettore degli estrogeni (ER) o del recettore del progesterone (PR) come ≥5%
  17. Solo espansione: pazienti trattati con precedente terapia endocrina

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1 e Parte 2
ZEN003694 verrà somministrato PO QD con Talazoparib PO QD in cicli di 28 giorni. I pazienti hanno un carcinoma mammario triplo negativo confermato istologicamente e non hanno mutazioni germinali documentate di BRCA1 o BRCA2. Include siti negli Stati Uniti e nell'UE.
POQD
Altri nomi:
  • ZEN-3694
POQD
Altri nomi:
  • Talzenna
Sperimentale: Coorte di espansione A - Trattamento combinato nei pazienti post-TROP2-ADC
ZEN003694 verrà somministrato PO QD con Talazoparib PO QD presso l'RP2D in cicli di 28 giorni. I pazienti hanno un carcinoma mammario triplo negativo confermato istologicamente e non hanno mutazioni germinali documentate di BRCA1 o BRCA2. Include siti negli Stati Uniti e nell'UE.
POQD
Altri nomi:
  • ZEN-3694
POQD
Altri nomi:
  • Talzenna
Sperimentale: Espansione Coorte B - ZEN003694 Monoterapia
ZEN003694 sarà somministrato PO QD come monoterapia presso l'RP2D in cicli di 28 giorni con l'opzione di passaggio al trattamento combinato di ZEN003694 PO QD con Talazoparib PO QD al momento della progressione della malattia (ma non prima di 6 settimane di monoterapia ). I pazienti hanno un carcinoma mammario triplo negativo confermato istologicamente e non hanno mutazioni germinali documentate di BRCA1 o BRCA2. Include siti negli Stati Uniti e nell'UE.
POQD
Altri nomi:
  • ZEN-3694
Sperimentale: Coorte di espansione C - Trattamento combinato in pazienti naïve a TROP2-ADC
ZEN003694 verrà somministrato PO QD con Talazoparib PO QD presso l'RP2D in cicli di 28 giorni. I pazienti hanno un carcinoma mammario triplo negativo confermato istologicamente e non hanno mutazioni germinali documentate di BRCA1 o BRCA2. Include solo i siti in Cina.
POQD
Altri nomi:
  • ZEN-3694
POQD
Altri nomi:
  • Talzenna

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1 e parte 2: numero di partecipanti con eventi avversi legati al trattamento (AE) e eventi avversi gravi legati al trattamento (SAE)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno Da 1 a 30 giorni dopo l'ultima dose (ogni ciclo dura 28 giorni) fino a 22 mesi
Ciclo 1 Giorno Da 1 a 30 giorni dopo l'ultima dose (ogni ciclo dura 28 giorni) fino a 22 mesi
Parte 1: numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Ciclo 1, fino a 1 mese
La determinazione della DLT verrà effettuata durante i primi 28 giorni di trattamento (ovvero, Ciclo 1) nella fase di aumento della dose. Una DLT è definita come un evento avverso clinicamente significativo o un'anomalia di laboratorio considerata possibilmente, probabilmente o sicuramente correlata al farmaco in studio.
Ciclo 1, fino a 1 mese
Parte 2: tasso di benefici clinici (CBR)
Lasso di tempo: Dallo screening fino a 18 mesi
Percentuale di pazienti con una migliore risposta complessiva di risposta completa confermata (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD ≥ 4 cicli) mediante RECIST V1.1
Dallo screening fino a 18 mesi
Coorte di espansione A: tasso di risposta obiettivo (ORR) di RECIST V1.1 (CR o PR)
Lasso di tempo: Dallo screening fino a 18 mesi
Percentuale di partecipanti con una risposta completa confermata (CR) o una risposta parziale (PR) mediante RECIST 1.1
Dallo screening fino a 18 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 2, Coorti di espansione A e C: variazione rispetto al basale dello stato di salute globale/qualità della vita (QoL) misurata dall'EORTC QLQ-C30 per la durata complessiva
Lasso di tempo: Screening e Giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni, fino a 18 mesi (durata complessiva)
European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30): strumento specifico per il cancro con 30 domande per valutare la QoL dei partecipanti. Prime 28 domande utilizzate per valutare 5 scale funzionali (fisica, di ruolo, cognitiva, emotiva, sociale), 3 scale sintomatologiche (fatica, nausea e vomito, dolore) e altri singoli item (dispnea, perdita di appetito, insonnia, costipazione, diarrea, le difficoltà). Ogni domanda valutata su una scala a 4 punti (1= per niente, 2= poco, 3= abbastanza, 4= moltissimo); scale funzionali: punteggio più alto = miglior livello di funzionamento; scala dei sintomi: punteggio più alto = sintomi più gravi; per singoli item: punteggio più alto= problema più grave. Ultime 2 domande utilizzate per valutare lo stato di salute globale (GHS)/QoL. Ogni domanda è stata valutata su una scala a 7 punti (da 1= molto scarso a 7= eccellente). Punteggi mediati, trasformati in scala 0-100; punteggio più alto=migliore qualità di vita/migliore livello di funzionamento.
Screening e Giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni, fino a 18 mesi (durata complessiva)
Parte 1, Coorti di espansione A e C: tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: Dallo screening fino a 18 mesi
Percentuale di partecipanti con risposta completa confermata (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD ≥ 4 cicli) secondo RECIST 1.1
Dallo screening fino a 18 mesi
Parte 1, parte 2 e coorte di espansione C: tasso di risposta oggettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dallo screening fino a 18 mesi
Percentuale di partecipanti con una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) confermata secondo RECIST 1.1
Dallo screening fino a 18 mesi
Parte 2, coorti di espansione A e C: profilo di sicurezza di Zen003694 in combinazione con Talazoparib.
Lasso di tempo: Dallo screening fino a 18 mesi
Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento (AE) e eventi avversi gravi correlati al trattamento (SAE) nella parte 2, coorti di espansione A e C
Dallo screening fino a 18 mesi
Parte 1, Parte 2, Coorti di espansione A&C: valutare la sopravvivenza libera da progressione mediana
Lasso di tempo: Dallo screening fino a 18 mesi
La sopravvivenza libera da progressione mediana è il tempo dalla randomizzazione alla progressione o alla morte documentata
Dallo screening fino a 18 mesi
Parte 2, coorti di espansione A e C: valutare la durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dallo screening fino a 18 mesi
Per i soggetti con una risposta confermata di PR o CR, la durata della risposta viene misurata dalla data della prima risposta fino al momento in cui viene documentata la progressione complessiva della malattia (malattia progressiva radiografica o il deterioramento clinico) o la morte.
Dallo screening fino a 18 mesi
Parte 1 e Parte 2: misurare il parametro farmacocinetico (PK) di CMAX di Zen003694 e Zen003791 (metabolita attivo)
Lasso di tempo: Parte 1: ciclo 1 giorno 1: pre-dose, 15 min, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore e 8 ore dopo la dose. Parti 1 e 2: ciclo 2 giorni 1: pre-dose, 1 ora, 2 ore e 4 ore dopo la dose. (I cicli sono 28 giorni)
CMAX è definito come la concentrazione plasmatica massima o di picco del farmaco (calcolata da campioni prelevati un periodo di tempo di 4 ore o 8 ore). CMAX (0-8H) è stato calcolato per il ciclo 1, giorno 1. CMAX (0-4H) è stato calcolato per il ciclo 2, giorno 1. La pre-dose è il tempo 0 per i calcoli.
Parte 1: ciclo 1 giorno 1: pre-dose, 15 min, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore e 8 ore dopo la dose. Parti 1 e 2: ciclo 2 giorni 1: pre-dose, 1 ora, 2 ore e 4 ore dopo la dose. (I cicli sono 28 giorni)
Parte 1 e Parte 2: Misurare il parametro farmacocinetico (PK) dell'AUC combinata (0-4 ore o 0-8 ore) di ZEN003694 e ZEN003791 (metabolita attivo)
Lasso di tempo: Parte 1: ciclo 1 giorno 1: pre-dose, 15 min, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore e 8 ore dopo la dose. Parti 1 e 2: ciclo 2 giorni 1: pre-dose, 1 ora, 2 ore e 4 ore dopo la dose. (I cicli sono 28 giorni)
AUC (0-4H o 0-8H) è definita come l'area sotto la curva (concentrazione plasmatica del farmaco calcolato da campioni prelevati un periodo di tempo di 4 ore o 8 ore). L'AUC (0-8h) è stato calcolato per il ciclo 1, giorno 1. L'AUC (0-4H) è stato calcolato per il ciclo 2, giorno 1. La pre-dose è il tempo 0 per i calcoli.
Parte 1: ciclo 1 giorno 1: pre-dose, 15 min, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore e 8 ore dopo la dose. Parti 1 e 2: ciclo 2 giorni 1: pre-dose, 1 ora, 2 ore e 4 ore dopo la dose. (I cicli sono 28 giorni)
Parte 1 e 2: misurare le concentrazioni plasmatiche di Talazoparib.
Lasso di tempo: Parte 1: ciclo 1 giorno 15: pre-dose; Parti 1 e 2 ciclo 2 giorni 1: pre-dose; Ciclo 2 giorni 15: pre-dose (ogni ciclo è 28 giorni)
Verranno misurate le concentrazioni plasmatiche di talazoparib.
Parte 1: ciclo 1 giorno 15: pre-dose; Parti 1 e 2 ciclo 2 giorni 1: pre-dose; Ciclo 2 giorni 15: pre-dose (ogni ciclo è 28 giorni)
Coorti di espansione A, B e C: misurare le concentrazioni plasmatiche di Zen003694 e il metabolita attivo Zen003791.
Lasso di tempo: Ciclo 2 giorni 1: pre-dose, 1 ora, 2 ore e 4 ore dopo la dose; Ciclo 2 giorni 15: pre-dose (ogni ciclo è 28 giorni)
Verranno misurate le concentrazioni plasmatiche di ZEN003694 e del metabolita attivo ZEN003791.
Ciclo 2 giorni 1: pre-dose, 1 ora, 2 ore e 4 ore dopo la dose; Ciclo 2 giorni 15: pre-dose (ogni ciclo è 28 giorni)
Coorti di espansione A e C: misurare le concentrazioni plasmatiche di Talazoparib.
Lasso di tempo: Ciclo 2 giorni 1: pre-dose, ciclo 2 giorni 15: pre-dose (ogni ciclo è 28 giorni)
Le concentrazioni plasmatiche di Talazoparib saranno misurate.
Ciclo 2 giorni 1: pre-dose, ciclo 2 giorni 15: pre-dose (ogni ciclo è 28 giorni)
Parte 2, coorti di espansione A e C: cambiamento dalla scala dei sintomi del seno, valutato da EORTC-QLQ-BR23
Lasso di tempo: Screening e giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni, fino a 18 mesi (durata complessiva)
L'organizzazione europea per la ricerca e il trattamento della qualità del cancro del questionario sul carcinoma mammario (EORTC-QLQ-BR23) è un modulo specifico per la malattia per il carcinoma mammario sviluppato come supplemento per l'EORTC-QLQ-C30 per valutare la qualità della vita dei partecipanti con cancro al seno. La sottoscala dei sintomi EORTC-QLQ-BR23 comprende 4 elementi: effetti collaterali della terapia sistemica, sintomi del seno, sintomi del braccio, sconvolta dalla perdita di capelli. Ogni elemento è valutato scegliendo 1 su 4 possibili risposte che registrano il livello di intensità (1 = per niente, 2 = un po ', 3 = piuttosto un po' e 4 = molto), punteggi più alti = alto livello di sintomo/problemi.
Screening e giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni, fino a 18 mesi (durata complessiva)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 giugno 2019

Completamento primario (Effettivo)

7 marzo 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

7 marzo 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 marzo 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 aprile 2019

Primo Inserito (Effettivo)

3 aprile 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

7 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro al seno triplo negativo

Prove cliniche su ZEN003694

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