- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03901469
Uno studio su ZEN003694 e Talazoparib in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC)
Uno studio di fase 2b su ZEN003694 in combinazione con talazoparib in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Anderlecht, Belgio, 1070
- Institut Jules Bordet
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Leuven, Belgio, 3000
- UZ Leuven
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Anhui
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Bengbu, Anhui, Cina, 233000
- The First Affiliated Hosptial of Bengbu Medical College
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Cina, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Guangzhou, Guangdong, Cina, 510289
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
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Hunan
-
Changsha, Hunan, Cina, 410000
- Hunan Cancer Hospital
-
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Shandong
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Jining, Shandong, Cina, 272000
- Affliated Hospital of Jining Medical University
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Sichuan
-
Neijiang, Sichuan, Cina, 641100
- The Second People's Hospital of Neijiang
-
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, Cina, 300060
- Tianjing Medical University Cancer Institute & Hospital
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-
Barcelona, Spagna, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
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Madrid, Spagna, 28050
- START Madrid
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-
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Arizona
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Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Emory University Winship Cancer Institute
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Kansas
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Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66203
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
- Tennessee Oncology (Sarah Cannon)
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-
Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- MD Anderson
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donne o uomini di età ≥ 18 anni (al momento della firma del consenso informato)
Solo parti 1 e 2: carcinoma mammario triplo negativo metastatico o ricorrente o localmente avanzato confermato istologicamente (recettore degli estrogeni (ER) ≤10%; recettore del progesterone (PR) ≤10%; e HER2 negativo mediante immunoistochimica (IHC) o fluorescente in situ ibridazione (PESCI)
Solo espansione: carcinoma mammario triplo negativo istologicamente confermato metastatico o ricorrente o localmente avanzato come definito dalle più recenti linee guida dell'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP).
- Il paziente non è un candidato per la terapia a base endocrina, in base al giudizio dello sperimentatore
- Avere una storia di malattia progressiva nonostante la terapia precedente
Parte 1: Avere avuto almeno 1 chemioterapia citotossica precedente.
Parte 2: non hanno avuto più di 2 precedenti regimi chemioterapici inclusivi per malattia localmente avanzata o metastatica, a meno che non siano stati approvati dallo sponsor (nessun limite alle precedenti terapie antitumorali mirate come bersaglio meccanicistico o rapamicina (mTOR) o inibitori CDK4/6, -agenti oncologici, inibitori della tirosina chinasi o anticorpi monoclonali contro CTL4 o VEGF.)
Coorte di espansione A (trattamento combinato in pazienti post-TROP2-ADC): hanno ricevuto terapia TROP2-ADC per malattia localmente avanzata o metastatica non resecabile.
Coorte di espansione B (ZEN003694 monoterapia): aver ricevuto almeno 1 precedente terapia sistemica per malattia localmente avanzata o metastatica che può aver incluso o meno un TROP2-ADC.
Coorte di espansione C (trattamento combinato in pazienti naive a TROP2-ADC): hanno avuto almeno 1 precedente terapia sistemica per malattia localmente avanzata o metastatica e che non hanno ricevuto una precedente terapia con TROP2-ADC.
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
- Solo parte 2 ed espansione: malattia misurabile secondo RECIST versione 1.1
Criteri di esclusione:
- Mutazioni germinali documentate di BRCA1 o BRCA2
- Solo parti 1 e 2: Evidenza della progressione della malattia durante il trattamento con platino sia in ambito neoadiuvante che metastatico. Per i pazienti che ricevono platino nel setting neoadiuvante, devono essere trascorsi almeno 6 mesi tra l'ultima dose di trattamento a base di platino e l'arruolamento
- Solo parte 2: Pazienti con carcinoma mammario infiammatorio
- Uso attuale o previsto di farmaci noti per essere forti inibitori o induttori del CYP3A4 o substrati del CYP1A2 con finestre terapeutiche ristrette. Forti inibitori, induttori o substrati devono essere interrotti almeno 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
- Uso attuale o previsto entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, o durante lo studio, di potenti inibitori della P-gp.
- Uso orale di inibitori del fattore Xa (ad es. rivaroxaban, apixaban, betrixaban, edoxaban otamixaban, letaxaban, eribaxaban) e inibitori del fattore IIa (ad es. dabigatran). È consentita l'eparina a basso peso molecolare
- Precedente terapia antitumorale (chemioterapia, radioterapia, terapia ormonale, immunoterapia o agente sperimentale) entro 3 settimane dall'inizio del farmaco in studio (ad eccezione di nitrosourea e mitomicina C entro 6 settimane dall'inizio del farmaco in studio)
- Solo parti 1 e 2: radiazioni a >25% del midollo osseo
- Trattamento con un radionuclide mirato all'osso entro 6 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
- Hanno ricevuto in precedenza un inibitore BET sperimentale (inclusa la precedente partecipazione a studi con il farmaco dello Sponsor, ZEN003694); ad eccezione dei pazienti nella coorte di espansione B che hanno ricevuto ZEN003694 in monoterapia e sono idonei al passaggio al trattamento combinato
- Precedente trattamento con un inibitore di PARP
- Intervallo QTcF > 470 msec
- Recupero insufficiente (cioè, non si è ripreso almeno al Grado 1) da precedenti tossicità correlate al trattamento ad eccezione di alopecia, affaticamento e neuropatia di Grado 2
- Ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea (esclusa una frattura ossea patologica causata da una lesione ossea patologica preesistente)
Solo parti 1 e 2: metastasi cerebrali non adeguatamente trattate e clinicamente stabili (a discrezione dello sperimentatore) per almeno 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio, a meno che un intervallo più breve non sia approvato dal monitor medico dello sponsor
Solo espansione: metastasi cerebrali progressive, sintomatiche o non trattate. Le metastasi del SNC trattate definitivamente con intervento chirurgico e/o radioterapia devono essere radiograficamente stabili in base all'imaging almeno 3 mesi dopo il trattamento definitivo. Le metastasi del SNC che richiedono dosi di steroidi equivalenti a dosi di prednisone > 10 mg al giorno o un aumento delle dosi di steroidi dovuto a malattia del SNC prima del consenso non sono ammissibili
- Solo espansione: malattia inizialmente diagnosticata con espressione del recettore degli estrogeni (ER) o del recettore del progesterone (PR) come ≥5%
- Solo espansione: pazienti trattati con precedente terapia endocrina
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Parte 1 e Parte 2
ZEN003694 verrà somministrato PO QD con Talazoparib PO QD in cicli di 28 giorni.
I pazienti hanno un carcinoma mammario triplo negativo confermato istologicamente e non hanno mutazioni germinali documentate di BRCA1 o BRCA2.
Include siti negli Stati Uniti e nell'UE.
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POQD
Altri nomi:
POQD
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte di espansione A - Trattamento combinato nei pazienti post-TROP2-ADC
ZEN003694 verrà somministrato PO QD con Talazoparib PO QD presso l'RP2D in cicli di 28 giorni.
I pazienti hanno un carcinoma mammario triplo negativo confermato istologicamente e non hanno mutazioni germinali documentate di BRCA1 o BRCA2.
Include siti negli Stati Uniti e nell'UE.
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POQD
Altri nomi:
POQD
Altri nomi:
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Sperimentale: Espansione Coorte B - ZEN003694 Monoterapia
ZEN003694 sarà somministrato PO QD come monoterapia presso l'RP2D in cicli di 28 giorni con l'opzione di passaggio al trattamento combinato di ZEN003694 PO QD con Talazoparib PO QD al momento della progressione della malattia (ma non prima di 6 settimane di monoterapia ).
I pazienti hanno un carcinoma mammario triplo negativo confermato istologicamente e non hanno mutazioni germinali documentate di BRCA1 o BRCA2.
Include siti negli Stati Uniti e nell'UE.
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POQD
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte di espansione C - Trattamento combinato in pazienti naïve a TROP2-ADC
ZEN003694 verrà somministrato PO QD con Talazoparib PO QD presso l'RP2D in cicli di 28 giorni.
I pazienti hanno un carcinoma mammario triplo negativo confermato istologicamente e non hanno mutazioni germinali documentate di BRCA1 o BRCA2.
Include solo i siti in Cina.
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POQD
Altri nomi:
POQD
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Parte 1 e parte 2: numero di partecipanti con eventi avversi legati al trattamento (AE) e eventi avversi gravi legati al trattamento (SAE)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno Da 1 a 30 giorni dopo l'ultima dose (ogni ciclo dura 28 giorni) fino a 22 mesi
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Ciclo 1 Giorno Da 1 a 30 giorni dopo l'ultima dose (ogni ciclo dura 28 giorni) fino a 22 mesi
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Parte 1: numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Ciclo 1, fino a 1 mese
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La determinazione della DLT verrà effettuata durante i primi 28 giorni di trattamento (ovvero, Ciclo 1) nella fase di aumento della dose.
Una DLT è definita come un evento avverso clinicamente significativo o un'anomalia di laboratorio considerata possibilmente, probabilmente o sicuramente correlata al farmaco in studio.
|
Ciclo 1, fino a 1 mese
|
|
Parte 2: tasso di benefici clinici (CBR)
Lasso di tempo: Dallo screening fino a 18 mesi
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Percentuale di pazienti con una migliore risposta complessiva di risposta completa confermata (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD ≥ 4 cicli) mediante RECIST V1.1
|
Dallo screening fino a 18 mesi
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Coorte di espansione A: tasso di risposta obiettivo (ORR) di RECIST V1.1 (CR o PR)
Lasso di tempo: Dallo screening fino a 18 mesi
|
Percentuale di partecipanti con una risposta completa confermata (CR) o una risposta parziale (PR) mediante RECIST 1.1
|
Dallo screening fino a 18 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Parte 2, Coorti di espansione A e C: variazione rispetto al basale dello stato di salute globale/qualità della vita (QoL) misurata dall'EORTC QLQ-C30 per la durata complessiva
Lasso di tempo: Screening e Giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni, fino a 18 mesi (durata complessiva)
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European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30): strumento specifico per il cancro con 30 domande per valutare la QoL dei partecipanti.
Prime 28 domande utilizzate per valutare 5 scale funzionali (fisica, di ruolo, cognitiva, emotiva, sociale), 3 scale sintomatologiche (fatica, nausea e vomito, dolore) e altri singoli item (dispnea, perdita di appetito, insonnia, costipazione, diarrea, le difficoltà).
Ogni domanda valutata su una scala a 4 punti (1= per niente, 2= poco, 3= abbastanza, 4= moltissimo); scale funzionali: punteggio più alto = miglior livello di funzionamento; scala dei sintomi: punteggio più alto = sintomi più gravi; per singoli item: punteggio più alto= problema più grave.
Ultime 2 domande utilizzate per valutare lo stato di salute globale (GHS)/QoL.
Ogni domanda è stata valutata su una scala a 7 punti (da 1= molto scarso a 7= eccellente).
Punteggi mediati, trasformati in scala 0-100; punteggio più alto=migliore qualità di vita/migliore livello di funzionamento.
|
Screening e Giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni, fino a 18 mesi (durata complessiva)
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Parte 1, Coorti di espansione A e C: tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: Dallo screening fino a 18 mesi
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Percentuale di partecipanti con risposta completa confermata (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD ≥ 4 cicli) secondo RECIST 1.1
|
Dallo screening fino a 18 mesi
|
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Parte 1, parte 2 e coorte di espansione C: tasso di risposta oggettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dallo screening fino a 18 mesi
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Percentuale di partecipanti con una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) confermata secondo RECIST 1.1
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Dallo screening fino a 18 mesi
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Parte 2, coorti di espansione A e C: profilo di sicurezza di Zen003694 in combinazione con Talazoparib.
Lasso di tempo: Dallo screening fino a 18 mesi
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Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento (AE) e eventi avversi gravi correlati al trattamento (SAE) nella parte 2, coorti di espansione A e C
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Dallo screening fino a 18 mesi
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Parte 1, Parte 2, Coorti di espansione A&C: valutare la sopravvivenza libera da progressione mediana
Lasso di tempo: Dallo screening fino a 18 mesi
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La sopravvivenza libera da progressione mediana è il tempo dalla randomizzazione alla progressione o alla morte documentata
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Dallo screening fino a 18 mesi
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Parte 2, coorti di espansione A e C: valutare la durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dallo screening fino a 18 mesi
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Per i soggetti con una risposta confermata di PR o CR, la durata della risposta viene misurata dalla data della prima risposta fino al momento in cui viene documentata la progressione complessiva della malattia (malattia progressiva radiografica o il deterioramento clinico) o la morte.
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Dallo screening fino a 18 mesi
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Parte 1 e Parte 2: misurare il parametro farmacocinetico (PK) di CMAX di Zen003694 e Zen003791 (metabolita attivo)
Lasso di tempo: Parte 1: ciclo 1 giorno 1: pre-dose, 15 min, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore e 8 ore dopo la dose. Parti 1 e 2: ciclo 2 giorni 1: pre-dose, 1 ora, 2 ore e 4 ore dopo la dose. (I cicli sono 28 giorni)
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CMAX è definito come la concentrazione plasmatica massima o di picco del farmaco (calcolata da campioni prelevati un periodo di tempo di 4 ore o 8 ore).
CMAX (0-8H) è stato calcolato per il ciclo 1, giorno 1. CMAX (0-4H) è stato calcolato per il ciclo 2, giorno 1. La pre-dose è il tempo 0 per i calcoli.
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Parte 1: ciclo 1 giorno 1: pre-dose, 15 min, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore e 8 ore dopo la dose. Parti 1 e 2: ciclo 2 giorni 1: pre-dose, 1 ora, 2 ore e 4 ore dopo la dose. (I cicli sono 28 giorni)
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Parte 1 e Parte 2: Misurare il parametro farmacocinetico (PK) dell'AUC combinata (0-4 ore o 0-8 ore) di ZEN003694 e ZEN003791 (metabolita attivo)
Lasso di tempo: Parte 1: ciclo 1 giorno 1: pre-dose, 15 min, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore e 8 ore dopo la dose. Parti 1 e 2: ciclo 2 giorni 1: pre-dose, 1 ora, 2 ore e 4 ore dopo la dose. (I cicli sono 28 giorni)
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AUC (0-4H o 0-8H) è definita come l'area sotto la curva (concentrazione plasmatica del farmaco calcolato da campioni prelevati un periodo di tempo di 4 ore o 8 ore).
L'AUC (0-8h) è stato calcolato per il ciclo 1, giorno 1. L'AUC (0-4H) è stato calcolato per il ciclo 2, giorno 1. La pre-dose è il tempo 0 per i calcoli.
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Parte 1: ciclo 1 giorno 1: pre-dose, 15 min, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore e 8 ore dopo la dose. Parti 1 e 2: ciclo 2 giorni 1: pre-dose, 1 ora, 2 ore e 4 ore dopo la dose. (I cicli sono 28 giorni)
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Parte 1 e 2: misurare le concentrazioni plasmatiche di Talazoparib.
Lasso di tempo: Parte 1: ciclo 1 giorno 15: pre-dose; Parti 1 e 2 ciclo 2 giorni 1: pre-dose; Ciclo 2 giorni 15: pre-dose (ogni ciclo è 28 giorni)
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Verranno misurate le concentrazioni plasmatiche di talazoparib.
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Parte 1: ciclo 1 giorno 15: pre-dose; Parti 1 e 2 ciclo 2 giorni 1: pre-dose; Ciclo 2 giorni 15: pre-dose (ogni ciclo è 28 giorni)
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Coorti di espansione A, B e C: misurare le concentrazioni plasmatiche di Zen003694 e il metabolita attivo Zen003791.
Lasso di tempo: Ciclo 2 giorni 1: pre-dose, 1 ora, 2 ore e 4 ore dopo la dose; Ciclo 2 giorni 15: pre-dose (ogni ciclo è 28 giorni)
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Verranno misurate le concentrazioni plasmatiche di ZEN003694 e del metabolita attivo ZEN003791.
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Ciclo 2 giorni 1: pre-dose, 1 ora, 2 ore e 4 ore dopo la dose; Ciclo 2 giorni 15: pre-dose (ogni ciclo è 28 giorni)
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Coorti di espansione A e C: misurare le concentrazioni plasmatiche di Talazoparib.
Lasso di tempo: Ciclo 2 giorni 1: pre-dose, ciclo 2 giorni 15: pre-dose (ogni ciclo è 28 giorni)
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Le concentrazioni plasmatiche di Talazoparib saranno misurate.
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Ciclo 2 giorni 1: pre-dose, ciclo 2 giorni 15: pre-dose (ogni ciclo è 28 giorni)
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Parte 2, coorti di espansione A e C: cambiamento dalla scala dei sintomi del seno, valutato da EORTC-QLQ-BR23
Lasso di tempo: Screening e giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni, fino a 18 mesi (durata complessiva)
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L'organizzazione europea per la ricerca e il trattamento della qualità del cancro del questionario sul carcinoma mammario (EORTC-QLQ-BR23) è un modulo specifico per la malattia per il carcinoma mammario sviluppato come supplemento per l'EORTC-QLQ-C30 per valutare la qualità della vita dei partecipanti con cancro al seno.
La sottoscala dei sintomi EORTC-QLQ-BR23 comprende 4 elementi: effetti collaterali della terapia sistemica, sintomi del seno, sintomi del braccio, sconvolta dalla perdita di capelli.
Ogni elemento è valutato scegliendo 1 su 4 possibili risposte che registrano il livello di intensità (1 = per niente, 2 = un po ', 3 = piuttosto un po' e 4 = molto), punteggi più alti = alto livello di sintomo/problemi.
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Screening e giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni, fino a 18 mesi (durata complessiva)
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Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
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- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie della pelle
- Malattie del seno
- Malattie della pelle e del tessuto connettivo
- Neoplasie mammarie
- Neoplasie mammarie triplo negativo
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Inibitori della poli(ADP-ribosio) polimerasi
- Talazoparib
Altri numeri di identificazione dello studio
- ZEN003694-004
- 2018-003906-26 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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