Исследование ZEN003694 и талазопариба у пациентов с тройным негативным раком молочной железы (TNBC)
17 сентября 2025 г. обновлено: Zenith Epigenetics
Исследование фазы 2b ZEN003694 в комбинации с талазопарибом у пациентов с тройным негативным раком молочной железы
Это открытое нерандомизированное исследование фазы 2, состоящее из двух частей, ZEN003694 в комбинации с талазопарибом у пациентов с ТНРМЖ без зародышевых мутаций BRCA1 или BRCA2.
Часть 1 — это увеличение дозы, а часть 2 — двухэтапный план Саймона.
Существует 3 группы расширения: группа расширения A (комбинированное лечение пациентов после TROP2-ADC), группа расширения B (монотерапия ZEN003694) и группа расширения C (комбинированное лечение пациентов, ранее не получавших TROP2-ADC).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
115
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Anderlecht, Бельгия, 1070
- Institut Jules Bordet
-
Leuven, Бельгия, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
-
Madrid, Испания, 28050
- START Madrid
-
-
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, Китай, 233000
- The First Affiliated Hosptial of Bengbu Medical College
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
- Sun Yat-Sen University Cancer Center
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510289
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Китай, 410000
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Shandong
-
Jining, Shandong, Китай, 272000
- Affliated Hospital of Jining Medical University
-
-
Sichuan
-
Neijiang, Sichuan, Китай, 641100
- The Second People's Hospital of Neijiang
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Китай, 300060
- Tianjing Medical University Cancer Institute & Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University Winship Cancer Institute
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66203
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tennessee Oncology (Sarah Cannon)
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Женщины или мужчины в возрасте ≥ 18 лет (на момент подписания информированного согласия)
Только части 1 и 2: гистологически подтвержденный метастатический, рецидивирующий или местно-распространенный тройной негативный рак молочной железы (рецептор эстрогена (ER) ≤10%; рецептор прогестерона (PR) ≤10%; и HER2-отрицательный результат иммуногистохимии (IHC) или флуоресценции in situ). гибридизация (РЫБА)
Только расширение: гистологически подтвержденный метастатический или рецидивирующий или местно-распространенный тройной негативный рак молочной железы, как это определено в самых последних рекомендациях Американского общества клинической онкологии/Колледжа американских патологоанатомов (ASCO/CAP).
- Пациент не является кандидатом на эндокринную терапию, по мнению исследователя.
- Наличие в анамнезе прогрессирующего заболевания, несмотря на предшествующую терапию
Часть 1: прошли по крайней мере 1 предшествующую цитотоксическую химиотерапию.
Часть 2: пройти не более 2 схем, включающих химиотерапию, по поводу местно-распространенного или метастатического заболевания, если только это не одобрено Спонсором (без ограничений на предшествующую таргетную противораковую терапию, такую как механистическая мишень или рапамицин (mTOR) или ингибиторы CDK4/6, иммунные -онкологические агенты, ингибиторы тирозинкиназы или моноклональные антитела против CTL4 или VEGF.)
Расширенная группа A (комбинированное лечение пациентов после TROP2-ADC): получали терапию TROP2-ADC по поводу нерезектабельного местно-распространенного или метастатического заболевания.
Расширенная когорта B (монотерапия ZEN003694): прошли по крайней мере 1 предшествующую системную терапию местно-распространенного или метастатического заболевания, которое могло включать или не включать TROP2-ADC.
Расширенная когорта C (комбинированное лечение у пациентов, ранее не получавших TROP2-ADC): прошли по крайней мере 1 предшествующую системную терапию по поводу местно-распространенного или метастатического заболевания и не получали предшествующую терапию TROP2-ADC.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Только часть 2 и расширение: Измеряемое заболевание в соответствии с RECIST версии 1.1
Критерий исключения:
- Документированные мутации зародышевой линии BRCA1 или BRCA2
- Только части 1 и 2: данные о прогрессировании заболевания во время лечения платиной либо в неоадъювантной терапии, либо в условиях метастазирования. Для пациентов, получающих платину в рамках неоадъювантной терапии, должно пройти не менее 6 месяцев между последней дозой лечения на основе платины и включением в исследование.
- Только часть 2: Пациенты с воспалительным раком молочной железы
- Текущее или предполагаемое использование лекарств, которые, как известно, являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 или субстратами CYP1A2 с узкими терапевтическими окнами. Сильные ингибиторы, индукторы или субстраты должны быть прекращены по крайней мере за 7 дней до первого введения исследуемого препарата.
- Текущее или предполагаемое использование сильных ингибиторов P-gp в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата или во время исследования.
- Использование пероральных ингибиторов фактора Ха (например, ривароксабана, апиксабана, бетриксабана, эдоксабана, отамиксабана, летаксабана, эрибаксабана) и ингибиторов фактора IIa (например, дабигатрана). Разрешен низкомолекулярный гепарин.
- Предшествующая противораковая терапия (химиотерапия, лучевая терапия, гормональная терапия, иммунотерапия или исследуемый препарат) в течение 3 недель с начала приема исследуемого препарата (за исключением нитрозомочевины и митомицина С в течение 6 недель с начала приема исследуемого препарата)
- Только части 1 и 2: облучение >25% костного мозга
- Лечение остеогенным радионуклидом в течение 6 недель после первой дозы исследуемого препарата
- Ранее получали исследуемый ингибитор BET (включая предыдущее участие в исследованиях препарата Спонсора, ZEN003694); за исключением пациентов из расширенной когорты B, которые получали монотерапию ZEN003694 и могут перейти на комбинированное лечение
- Предварительное лечение ингибитором PARP
- Интервал QTcF > 470 мс
- Недостаточное восстановление (т. е. не восстановление по крайней мере до степени 1) от токсичности, связанной с предшествующим лечением, за исключением алопеции, усталости и нейропатии степени 2.
- Незаживающая рана, язва или перелом кости (не включая патологический перелом кости, вызванный ранее существовавшим патологическим поражением кости)
Только части 1 и 2: метастазы в головной мозг не лечатся должным образом и клинически стабильны (по усмотрению исследователя) в течение по крайней мере 3 месяцев до начала исследуемого лечения, если более короткий интервал не одобрен медицинским монитором спонсора.
Только распространение: прогрессирующие, симптоматические или нелеченые метастазы в головной мозг. Метастазы в ЦНС, окончательно вылеченные с помощью хирургического вмешательства и/или лучевой терапии, должны быть рентгенологически стабильными на основании визуализации по крайней мере через 3 месяца после радикального лечения. Метастазы в ЦНС, требующие доз стероидов, эквивалентных дозам преднизолона > 10 мг в день, или увеличение доз стероидов из-за заболевания ЦНС до согласия, не подходят.
- Только расширение: заболевание, первоначально диагностированное с экспрессией рецептора эстрогена (ER) или рецептора прогестерона (PR) на уровне ≥5%
- Только расширение: пациенты, получавшие предшествующую эндокринную терапию.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1 и Часть 2
ZEN003694 будет вводиться перорально QD с талазопарибом перорально QD в 28-дневных циклах.
Пациенты имеют гистологически подтвержденный тройной негативный рак молочной железы и не имеют задокументированных мутаций зародышевой линии BRCA1 или BRCA2.
Включает сайты в США и ЕС.
|
ПО КР
Другие имена:
ПО КР
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Расширенная когорта A - комбинированное лечение пациентов после TROP2-ADC
ZEN003694 будет вводиться перорально QD с талазопарибом перорально QD в RP2D в 28-дневных циклах.
Пациенты имеют гистологически подтвержденный тройной негативный рак молочной железы и не имеют задокументированных мутаций зародышевой линии BRCA1 или BRCA2.
Включает сайты в США и ЕС.
|
ПО КР
Другие имена:
ПО КР
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Расширенная когорта B - ZEN003694 Монотерапия
ZEN003694 будет вводиться перорально QD в качестве монотерапии в RP2D в 28-дневных циклах с возможностью перехода на комбинированное лечение ZEN003694 PO QD с талазопарибом PO QD во время прогрессирования заболевания (но не ранее, чем через 6 недель монотерапии). ).
Пациенты имеют гистологически подтвержденный тройной негативный рак молочной железы и не имеют задокументированных мутаций зародышевой линии BRCA1 или BRCA2.
Включает сайты в США и ЕС.
|
ПО КР
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Расширенная когорта C - комбинированное лечение пациентов, ранее не получавших TROP2-ADC
ZEN003694 будет вводиться перорально QD с талазопарибом перорально QD в RP2D в 28-дневных циклах.
Пациенты имеют гистологически подтвержденный тройной негативный рак молочной железы и не имеют задокументированных мутаций зародышевой линии BRCA1 или BRCA2.
Включает сайты только в Китае.
|
ПО КР
Другие имена:
ПО КР
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1 и часть 2: количество участников с побочными явлениями, связанными с лечением (AE) и серьезными побочными эффектами, связанными с лечением (SAE)
Временное ограничение: Цикл 1 -й день с 1 до 30 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней) до 22 месяцев
|
Цикл 1 -й день с 1 до 30 дней после последней дозы (каждый цикл составляет 28 дней) до 22 месяцев
|
|
|
Часть 1: Количество участников с ограничивающей дозой токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1, до 1 месяца
|
Определение DLT будет сделано в течение первых 28 дней лечения (то есть цикл 1) на фазе эскалации дозы.
DLT определяется как клинически значимая AE или лабораторная аномалия, которая считается возможной, вероятно, или определенно связана с изучением препарата.
|
Цикл 1, до 1 месяца
|
|
Часть 2: Коэффициент клинической выгоды (CBR)
Временное ограничение: От экрана до 18 месяцев
|
Процент пациентов с наилучшим общим ответом подтвержденного полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD ≥ 4 циклов) с помощью RECIST V1.1
|
От экрана до 18 месяцев
|
|
Когорта расширения A: Коэффициент объективного отклика (ORR) с помощью RECIST V1.1 (CR или PR)
Временное ограничение: От экрана до 18 месяцев
|
Процент участников с подтвержденным полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) RECIST 1.1
|
От экрана до 18 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 2, Когорты расширения A и C: изменение общего состояния здоровья/качества жизни (QoL) по сравнению с исходным уровнем, измеренное EORTC QLQ-C30, для общей продолжительности
Временное ограничение: Скрининг и 1-й день каждого 28-дневного цикла до 18 месяцев (общая продолжительность)
|
Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака Core 30 (EORTC QLQ-C30): специфический для рака инструмент с 30 вопросами для оценки качества жизни участников.
Первые 28 вопросов использовались для оценки 5 функциональных шкал (физическая, ролевая, когнитивная, эмоциональная, социальная), 3 шкал симптомов (усталость, тошнота и рвота, боль) и других отдельных пунктов (одышка, потеря аппетита, бессонница, запор, диарея, финансовые сложности).
Каждый вопрос оценивался по 4-балльной шкале (1= совсем не обращал внимания, 2= немного, 3= немного, 4= очень сильно); функциональные шкалы: более высокий балл = лучший уровень функционирования; шкала симптомов: более высокий балл = более тяжелые симптомы; для отдельных пунктов: более высокий балл = более серьезная проблема.
Последние 2 вопроса использовались для оценки глобального состояния здоровья (GHS)/QoL.
Каждый вопрос оценивался по 7-балльной шкале (1 = очень плохо, 7 = отлично).
Баллы усреднены, переведены в шкалу от 0 до 100; более высокий балл = лучшее качество жизни/лучший уровень функционирования.
|
Скрининг и 1-й день каждого 28-дневного цикла до 18 месяцев (общая продолжительность)
|
|
Часть 1, Когорты расширения A и C: уровень клинической выгоды (CBR)
Временное ограничение: От экрана до 18 месяцев
|
Процент участников с подтвержденным полным ответом (CR), частичным ответом (PR) или стабильным заболеванием (SD ≥ 4 циклов) с помощью 1.1.
|
От экрана до 18 месяцев
|
|
Часть 1, часть 2, и компонента расширения C: Коэффициент объективного ответа (ORR)
Временное ограничение: От экрана до 18 месяцев
|
Процент участников с подтвержденным полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) по RECIST 1.1
|
От экрана до 18 месяцев
|
|
Часть 2, Когорты расширения A и C: Профиль безопасности ZEN003694 в сочетании с талазопарибом.
Временное ограничение: От экрана до 18 месяцев
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением (AE) и серьезных побочных эффектов, связанных с лечением (SAE) в части 2, расширение когорты A и C
|
От экрана до 18 месяцев
|
|
Часть 1, Часть 2, Когорты расширения A & C: Оцените медианную выживаемость без прогрессирования.
Временное ограничение: От экрана до 18 месяцев
|
Медиана выживаемости без прогрессирования — это время от рандомизации до документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти.
|
От экрана до 18 месяцев
|
|
Часть 2. Расширенные когорты A и C: оценка продолжительности ответа (DOR)
Временное ограничение: От экрана до 18 месяцев
|
Для субъектов с подтвержденным ответом PR или CR продолжительность ответа измеряется с даты первого ответа до тех пор, пока не будет зарегистрировано общее прогрессирование заболевания (рентгенографическое прогрессирующее заболевание или клиническое ухудшение) или смерти.
|
От экрана до 18 месяцев
|
|
Часть 1 и часть 2: измерьте фармакокинетический параметр (PK) CMAX ZEN003694 и ZEN003791 (активный метаболит)
Временное ограничение: Часть 1: Цикл 1 День 1: до дозы, 15 мин, 30 мин, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов и 8 часов после дозы. Части 1 и 2: Цикл 2 День 1: предварительная доза, 1 час, 2 часа и 4 часа после дозы. (циклы 28 дней)
|
CMAX определяется как максимальная или пиковая концентрация препарата в плазме (рассчитывается по образцам, взятым в течение 4-часового или 8-часового периода времени).
CMAX (0-8H) рассчитывали для цикла 1, день 1. CMAX (0-4H) рассчитывали для цикла 2, день 1. Предварительная доза-время 0 для расчетов.
|
Часть 1: Цикл 1 День 1: до дозы, 15 мин, 30 мин, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов и 8 часов после дозы. Части 1 и 2: Цикл 2 День 1: предварительная доза, 1 час, 2 часа и 4 часа после дозы. (циклы 28 дней)
|
|
Часть 1 и часть 2: измерьте фармакокинетический (PK) параметр комбинированного AUC (0-4H или 0-8H) ZEN003694 и ZEN003791 (активный метаболит)
Временное ограничение: Часть 1: Цикл 1 День 1: до дозы, 15 мин, 30 мин, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов и 8 часов после дозы. Части 1 и 2: Цикл 2 День 1: предварительная доза, 1 час, 2 часа и 4 часа после дозы. (циклы 28 дней)
|
AUC (0-4H или 0-8H) определяется как площадь под кривой (концентрация препарата в плазме, рассчитанная по образцам, взятым в течение 4-часового или 8-часового периода времени).
AUC (0-8H) рассчитывали для цикла 1, день 1. AUC (0-4H) рассчитывали для цикла 2, день 1. Предварительная доза-время 0 для расчетов.
|
Часть 1: Цикл 1 День 1: до дозы, 15 мин, 30 мин, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов и 8 часов после дозы. Части 1 и 2: Цикл 2 День 1: предварительная доза, 1 час, 2 часа и 4 часа после дозы. (циклы 28 дней)
|
|
Часть 1 и 2: Измерение концентрации талазопариба в плазме.
Временное ограничение: Часть 1: Цикл 1 День 15: до дозы; Части 1 и 2 Цикл 2 День 1: до дозы; Цикл 2 День 15: до дозы (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Будут измерены концентрации талазопариба в плазме.
|
Часть 1: Цикл 1 День 15: до дозы; Части 1 и 2 Цикл 2 День 1: до дозы; Цикл 2 День 15: до дозы (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Когорты расширения A, B и C: измерение концентрации в плазме ZEN003694 и активного метаболита ZEN003791.
Временное ограничение: Цикл 2 День 1: до сделки, 1 час, 2 часа и 4 часа после дозы; Цикл 2 День 15: до дозы (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Будут измерены концентрации ZEN003694 и активного метаболита ZEN003791.
|
Цикл 2 День 1: до сделки, 1 час, 2 часа и 4 часа после дозы; Цикл 2 День 15: до дозы (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Когорты экспансии A и C: измерьте концентрации талазопариба в плазме.
Временное ограничение: Цикл 2 День 1: до дозы, цикл 2 День 15: до дозы (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Будут измерены концентрации талазопариба в плазме.
|
Цикл 2 День 1: до дозы, цикл 2 День 15: до дозы (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Часть 2. Расширенные когорты A и C: изменение шкалы симптомов молочной железы по сравнению с исходным уровнем по оценке EORTC-QLQ-BR23
Временное ограничение: Скрининг и 1 день каждого 28-дневного цикла, до 18 месяцев (общая продолжительность)
|
Европейская организация по исследованиям и лечению анкеты качества рака жизни рака молочной железы (EORTC-QLQ-BR23)-это специфический для заболевания модуль рака молочной железы, разработанный в качестве добавки для EORTC-QLQ-C30 для оценки качества жизни участников с раком молочной железы.
Подшкала симптомов EORTC-QLQ-BR23 включает в себя 4 элемента: побочные эффекты системной терапии, симптомы молочной железы, симптомы рук, расстройство выпадения волос.
Каждый элемент оценивается по выбору 1 из 4 возможных ответов, которые записывают уровень интенсивности (1 = совсем не, 2 = немного, 3 = довольно много и 4 = очень много), более высокие оценки = высокий уровень симптомов/проблем.
|
Скрининг и 1 день каждого 28-дневного цикла, до 18 месяцев (общая продолжительность)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 июня 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
7 марта 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
7 марта 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 марта 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 апреля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 апреля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
7 октября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 сентября 2025 г.
Последняя проверка
1 сентября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кожные заболевания
- Заболевания груди
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Новообразования молочной железы
- Тройные негативные новообразования молочной железы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы поли(АДФ-рибозы) полимеразы
- Талазопариб
Другие идентификационные номера исследования
- ZEN003694-004
- 2018-003906-26 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .