ZEN003694 和 Talazoparib 在三阴性乳腺癌患者中的研究 (TNBC)
2025年9月17日 更新者：Zenith Epigenetics
ZEN003694 联合 Talazoparib 治疗三阴性乳腺癌患者的 2b 期研究
这是一项分为两部分的开放标签、非随机、2 期研究，研究 ZEN003694 与 Talazoparib 联合治疗无 BRCA1 或 BRCA2 种系突变的 TNBC 患者。
第 1 部分是剂量递增，第 2 部分是 Simon 2 阶段设计。
有 3 个扩展队列：扩展队列 A（TROP2-ADC 后患者的联合治疗）、扩展队列 B（ZEN003694 单一疗法）和扩展队列 C（TROP2-ADC 初治患者的联合治疗）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
115
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Anhui
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Bengbu、Anhui、中国、233000
- The First Affiliated Hosptial of Bengbu Medical College
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Guangzhou、Guangdong、中国、510289
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410000
- Hunan Cancer Hospital
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Shandong
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Jining、Shandong、中国、272000
- Affliated Hospital of Jining Medical University
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Sichuan
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Neijiang、Sichuan、中国、641100
- The Second People's Hospital of Neijiang
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Tianjin Municipality
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Tianjin、Tianjin Municipality、中国、300060
- Tianjing Medical University Cancer Institute & Hospital
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Anderlecht、比利时、1070
- Institut Jules Bordet
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Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven
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Arizona
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Gilbert、Arizona、美国、85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Winship Cancer Institute
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Kansas
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Westwood、Kansas、美国、66203
- University of Kansas Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Oncology (Sarah Cannon)
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson
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Barcelona、西班牙、08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
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Madrid、西班牙、28050
- START Madrid
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18 岁的女性或男性（签署知情同意书时）
仅第 1 部分和第 2 部分：经组织学证实的转移性或复发性或局部晚期三阴性乳腺癌（雌激素受体 (ER) ≤10%；孕激素受体 (PR) ≤10%；并且通过免疫组织化学 (IHC) 或原位荧光检测 HER2 阴性杂交（鱼）
仅扩展：根据最新的美国临床肿瘤学会/美国病理学家学会 (ASCO/CAP) 指南定义的经组织学证实的转移性或复发性或局部晚期三阴性乳腺癌。
- 根据研究者的判断，患者不适合内分泌治疗
- 尽管有先前的治疗，但仍有进行性疾病的病史
第 1 部分：之前至少接受过 1 次细胞毒性化疗。
第 2 部分：除非申办者批准，否则对局部晚期或转移性疾病的既往化疗方案不超过 2 次（对既往靶向抗癌疗法不限，例如机械靶标或雷帕霉素 (mTOR) 或 CDK4/6 抑制剂、免疫-肿瘤药物、酪氨酸激酶抑制剂或针对 CTL4 或 VEGF 的单克隆抗体。）
扩展队列 A（TROP2-ADC 后患者的联合治疗）：已接受 TROP2-ADC 治疗不可切除的局部晚期或转移性疾病。
扩展队列 B（ZEN003694 单一疗法）：之前至少接受过 1 次针对局部晚期或转移性疾病的全身治疗，其中可能包括也可能不包括 TROP2-ADC。
扩展队列 C（未接受 TROP2-ADC 治疗的患者的联合治疗）：之前至少接受过 1 次针对局部晚期或转移性疾病的全身治疗，并且之前未接受过 TROP2-ADC 治疗。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 仅第 2 部分和扩展：符合 RECIST 1.1 版的可测量疾病
排除标准：
- 记录的 BRCA1 或 BRCA2 种系突变
- 仅第 1 部分和第 2 部分：铂类治疗期间疾病进展的证据，无论是在新辅助治疗中还是在转移性治疗中。 对于在新辅助治疗中接受铂类治疗的患者，最后一次铂类治疗与入组之间必须至少间隔 6 个月
- 仅第 2 部分：炎性乳腺癌患者
- 当前或预期使用的药物已知是 CYP3A4 或 CYP1A2 底物的强抑制剂或诱导剂，治疗窗狭窄。 必须在首次给予研究药物前至少 7 天停用强抑制剂、诱导剂或底物。
- 在研究药物首次给药前 7 天内或在研究期间，当前或预期使用强 P-gp 抑制剂。
- 使用口服因子 Xa 抑制剂（即利伐沙班、阿哌沙班、贝曲西班、依度沙班、奥米沙班、来他沙班、艾瑞沙班）和因子 IIa 抑制剂（即达比加群）。 允许使用低分子肝素
- 研究药物开始后 3 周内的既往抗癌治疗（化疗、放疗、激素治疗、免疫治疗或研究药物）（研究药物开始后 6 周内亚硝基脲类和丝裂霉素 C 除外）
- 仅限第 1 部分和第 2 部分：辐射至 >25% 的骨髓
- 在研究药物首次给药后 6 周内用骨靶向放射性核素进行治疗
- 之前接受过研究性 BET 抑制剂（包括之前参与过申办方药物 ZEN003694 的研究）；除了扩展队列 B 中接受 ZEN003694 单药治疗并有资格交叉接受联合治疗的患者
- 先前使用 PARP 抑制剂治疗
- QTcF 间期 > 470 毫秒
- 除脱发、疲劳和 2 级神经病变外，先前治疗相关毒性的恢复不充分（即未恢复至至少 1 级）
- 未愈合的伤口、溃疡或骨折（不包括由预先存在的病理性骨损伤引起的病理性骨折）
仅限第 1 部分和第 2 部分：脑转移在研究治疗开始前至少 3 个月内未得到充分治疗且临床稳定（由研究者决定），除非申办者的医疗监督员批准更短的间隔
仅扩张：进行性、有症状或未经治疗的脑转移。 根治性手术和/或放射治疗的 CNS 转移必须在根治性治疗后至少 3 个月的影像学上稳定。 需要类固醇剂量相当于强的松剂量 >10 mg/d 或在同意前因 CNS 疾病增加类固醇剂量的 CNS 转移不符合条件
- 仅扩展：最初诊断为雌激素受体 (ER) 或孕激素受体 (PR) 表达≥5% 的疾病
- 仅扩展：接受过内分泌治疗的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分和第 2 部分
ZEN003694 将在 28 天的周期内使用 Talazoparib PO QD 进行 PO QD。
患者经组织学证实为三阴性乳腺癌，并且没有记录在案的 BRCA1 或 BRCA2 种系突变。
包括美国和欧盟的网站。
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采购订单
其他名称：
采购订单
其他名称：
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实验性的：扩展队列 A - TROP2-ADC 后患者的联合治疗
ZEN003694 将在 RP2D 以 28 天为周期与 Talazoparib PO QD 一起 PO QD 给药。
患者经组织学证实为三阴性乳腺癌，并且没有记录在案的 BRCA1 或 BRCA2 种系突变。
包括美国和欧盟的网站。
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采购订单
其他名称：
采购订单
其他名称：
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实验性的：扩展队列 B - ZEN003694 单一疗法
ZEN003694 将在 RP2D 以 PO QD 作为单一疗法，以 28 天为周期进行给药，并可选择在疾病进展时（但不早于单药治疗 6 周后）交叉至 ZEN003694 PO QD 与 Talazoparib PO QD 的联合治疗).
患者经组织学证实为三阴性乳腺癌，并且没有记录在案的 BRCA1 或 BRCA2 种系突变。
包括美国和欧盟的网站。
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采购订单
其他名称：
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实验性的：扩展队列 C - TROP2-ADC 初治患者的联合治疗
ZEN003694 将在 RP2D 以 28 天为周期与 Talazoparib PO QD 一起 PO QD 给药。
患者经组织学证实为三阴性乳腺癌，并且没有记录在案的 BRCA1 或 BRCA2 种系突变。
仅包括中国站点。
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采购订单
其他名称：
采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第1部分和第2部分：与治疗相关的不良事件（AE）和与治疗相关的严重不良事件（SAE）的参与者数量
大体时间：上次剂量后1天1至30天（每个周期为28天）长达22个月
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上次剂量后1天1至30天（每个周期为28天）长达22个月
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第1部分：剂量限制毒性的参与者数量（DLT）
大体时间：1个周期，最多1个月
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在剂量升级阶段的治疗的前28天（即周期）中，将确定DLT的测定。
DLT被定义为临床上重要的AE或实验室异常，可能与研究药物有关或绝对有关。
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1个周期，最多1个月
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第2部分：临床福利率（CBR）
大体时间：从筛选到18个月
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通过recist v1.1
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从筛选到18个月
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扩展队列A：RECIST V1.1（CR或PR）的客观响应率（ORR）
大体时间：从筛选到18个月
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RECIST 1.1的参与者百分比具有确认的完全响应（CR）或部分响应（PR）
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从筛选到18个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 2 部分，扩展队列 A 和 C：全球健康状况/生活质量 (QoL) 的基线变化，由 EORTC QLQ-C30 测量的总体持续时间
大体时间：筛选和每 28 天周期的第 1 天，最多 18 个月（总持续时间）
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欧洲癌症研究和治疗组织核心生活质量问卷 30 (EORTC QLQ-C30)：癌症特定工具，包含 30 个问题，用于评估参与者的生活质量。
前 28 个问题用于评估 5 个功能量表（身体、角色、认知、情绪、社交）、3 个症状量表（疲劳、恶心和呕吐、疼痛）和其他单项（呼吸困难、食欲不振、失眠、便秘、腹泻、财务状况）困难）。
每个问题都采用 4 分制进行评估（1= 完全没有，2= 有一点，3= 有很多，4= 非常多）；功能量表：更高的分数 = 更好的功能水平；症状量表：得分越高=症状越严重；对于单个项目：更高的分数=更严重的问题。
最后 2 个问题用于评估全球健康状况 (GHS)/QoL。
每个问题都按照 7 分制进行评估（1 = 非常差到 7 = 优秀）。
平均得分，转换为 0-100 等级；更高的分数=更好的生活质量/更好的功能水平。
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筛选和每 28 天周期的第 1 天，最多 18 个月（总持续时间）
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第1部分，扩展队列A和C：临床福利率（CBR）
大体时间：从筛选到 18 个月
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具有确认完全反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD≥4周期）的参与者的百分比1.1
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从筛选到 18 个月
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第1部分，第2部分和扩展队列C：客观响应率（ORR）
大体时间：从筛选到 18 个月
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RECIST 1.1的参与者百分比具有确认的完全响应（CR）或部分响应（PR）
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从筛选到 18 个月
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第2部分，扩展队列A和C：Zen003694与Talazoparib结合使用的安全性。
大体时间：从筛选到18个月
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第2部分中与治疗相关的不良事件（AE）的发生率（AE）和与治疗相关的严重不良事件（SAE）的发生率，扩展A和C
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从筛选到18个月
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第1部分，第2部分，扩展队列A＆C：评估中值无进展生存期
大体时间：从筛选到 18 个月
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中值无进展的生存率是从随机到记录的疾病进展或死亡的时间
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从筛选到 18 个月
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第2部分，扩展队列A和C：评估响应持续时间（DOR）
大体时间：从筛选到18个月
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对于具有确认的 PR 或 CR 反应的受试者，反应持续时间是从第一次反应之日起测量，直到记录总体疾病进展（放射学进展性疾病或临床恶化）或死亡。
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从筛选到18个月
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第1部分和第2部分：测量Zen003694和Zen003791（活动代谢物）CMAX的药代动力学参数（PK）
大体时间：第1部分：周期1天1：预剂量，15分钟，30分钟，1小时，2小时，4小时，6小时和8小时剂量。第1和2部分：第2天1：剂量后剂量，1小时，2小时和4小时。 （周期为28天）
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CMAX定义为药物的最大或峰血浆浓度（根据在4小时或8小时的时间内采集的样品计算）。
计算CMAX（0-8H）的周期第1天。计算CMAX（0-4H）的CMAX（0-4H），第2天，第1天。预剂量为计算时间0。
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第1部分：周期1天1：预剂量，15分钟，30分钟，1小时，2小时，4小时，6小时和8小时剂量。第1和2部分：第2天1：剂量后剂量，1小时，2小时和4小时。 （周期为28天）
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第1部分和第2部分：测量ZEN003694和ZEN003791（活性代谢物）的组合AUC（0-4h或0-8h）的药代动力学（PK）参数
大体时间：第1部分：周期1天1：预剂量，15分钟，30分钟，1小时，2小时，4小时，6小时和8小时剂量。第1和2部分：第2天1：剂量后剂量，1小时，2小时和4小时。 （周期为28天）
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AUC（0-4H或0-8H）定义为曲线下的面积（从4小时或8小时的时间段内采集的样品计算的药物浓度）。
计算第1天的AUC（0-8H）。计算第2周期的AUC（0-4H）。
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第1部分：周期1天1：预剂量，15分钟，30分钟，1小时，2小时，4小时，6小时和8小时剂量。第1和2部分：第2天1：剂量后剂量，1小时，2小时和4小时。 （周期为28天）
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第1和2部分：测量塔拉唑伯的血浆浓度。
大体时间：第1部分：第1天周期15：预剂量；第1和2部分周期2天1：预剂量；第2天的周期第15天：预剂量（每个周期为28天）
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将测量Talazoparib的血浆浓度。
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第1部分：第1天周期15：预剂量；第1和2部分周期2天1：预剂量；第2天的周期第15天：预剂量（每个周期为28天）
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扩展队列A，B和C：测量Zen003694和活性代谢物Zen003791的血浆浓度。
大体时间：第2天周期1：剂量后剂量，1小时，2小时和4小时；第2天的周期第15天：预剂量（每个周期为28天）
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将测量ZEN003694的血浆浓度和活性代谢物Zen003791。
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第2天周期1：剂量后剂量，1小时，2小时和4小时；第2天的周期第15天：预剂量（每个周期为28天）
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扩展队列 A 和 C：测量 Talazoparib 的血浆浓度。
大体时间：第2天周期：预剂量，周期2天15：预剂量（每个周期为28天）
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将测量Talazoparib的血浆浓度。
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第2天周期：预剂量，周期2天15：预剂量（每个周期为28天）
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第2部分，扩展队列A和C：从乳房症状尺度上的基线变化，如EORTC-QLQ-BR23所评估
大体时间：筛查和每28天周期的第1天，长达18个月（总持续时间）
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欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表乳腺癌模块（EORTC-QLQ-BR23）的组织是一种针对EORTC-QLQ-C30的补充的疾病特异性模块，以评估乳腺癌参与者的生活质量。
EORTC-QLQ-BR23症状子量表包括4个项目：全身治疗副作用，乳房症状，手臂症状，因脱发而感到不安。
每个项目都通过选择4个可能的响应中的1个记录强度水平（完全不是，2 =一点，3 =相当多，而4 =非常非常）来评估每个项目，更高的分数=高症状/问题。
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筛查和每28天周期的第1天，长达18个月（总持续时间）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年6月26日
初级完成 (实际的)
2024年3月7日
研究完成 (实际的)
2024年3月7日
研究注册日期
首次提交
2019年3月22日
首先提交符合 QC 标准的
2019年4月1日
首次发布 (实际的)
2019年4月3日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年10月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月17日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ZEN003694-004
- 2018-003906-26 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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