Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af ZEN003694 og Talazoparib hos patienter med tredobbelt negativ brystkræft (TNBC)

17. september 2025 opdateret af: Zenith Epigenetics

Et fase 2b-studie af ZEN003694 i kombination med Talazoparib hos patienter med triple-negativ brystkræft

Dette er et todelt åbent, ikke-randomiseret, fase 2-studie af ZEN003694 i kombination med Talazoparib hos patienter med TNBC uden kimlinjemutationer af BRCA1 eller BRCA2. Del 1 er en dosiseskalering og del 2 er et Simon 2-Stage design. Der er 3 ekspansionskohorter: Ekspansionskohorte A (kombinationsbehandling hos post-TROP2-ADC-patienter), Ekspansionskohorte B (ZEN003694 monoterapi) og Ekspansionskohorte C (kombinationsbehandling hos TROP2-ADC-naive patienter).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

115

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Anderlecht, Belgien, 1070
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66203
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology (Sarah Cannon)
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Kina, 233000
        • The First Affiliated Hosptial of Bengbu Medical College
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510289
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410000
        • Hunan Cancer Hospital
    • Shandong
      • Jining, Shandong, Kina, 272000
        • Affliated Hospital of Jining Medical University
    • Sichuan
      • Neijiang, Sichuan, Kina, 641100
        • The Second People's Hospital of Neijiang
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300060
        • Tianjing Medical University Cancer Institute & Hospital
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
      • Madrid, Spanien, 28050
        • START Madrid

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kvinder eller mænd alder ≥ 18 år (på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke)
  2. Kun del 1 og 2: Histologisk bekræftet metastatisk eller tilbagevendende eller lokalt fremskreden trippel-negativ brystkræft (østrogenreceptor (ER) ≤10 %; progesteronreceptor (PR) ≤10 %; og HER2 negativ ved immunhistokemi (IHC) eller fluorescerende in situ hybridisering (FISH)

    Kun ekspansion: Histologisk bekræftet metastatisk eller tilbagevendende eller lokalt fremskreden trippel-negativ brystkræft som defineret af de seneste retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP).

  3. Patienten er ikke en kandidat til endokrin-baseret terapi baseret på Investigators vurdering
  4. Har en historie med progressiv sygdom på trods af tidligere behandling
  5. Del 1: Har haft mindst 1 tidligere cytotoksisk kemoterapi.

    Del 2: Har ikke haft mere end 2 tidligere kemoterapi-inklusive regimer for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, medmindre det er godkendt af sponsoren (ingen grænse for tidligere målrettede anticancer-terapier såsom mekanistisk mål eller rapamycin (mTOR) eller CDK4/6-hæmmere, immun -onkologiske midler, tyrosinkinasehæmmere eller monoklonale antistoffer mod CTL4 eller VEGF.)

    Ekspansionskohorte A (kombinationsbehandling hos post-TROP2-ADC-patienter): Har modtaget TROP2-ADC-behandling for inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom.

    Ekspansionskohorte B (ZEN003694 monoterapi): Har haft mindst 1 tidligere systemisk behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, som muligvis har inkluderet en TROP2-ADC.

    Ekspansionskohorte C (kombinationsbehandling hos TROP2-ADC-naive patienter): Har haft mindst 1 tidligere systemisk behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, og som ikke har modtaget tidligere TROP2-ADC-behandling.

  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  7. Kun del 2 og udvidelse: Målbar sygdom pr. RECIST version 1.1

Ekskluderingskriterier:

  1. Dokumenterede kimlinjemutationer af BRCA1 eller BRCA2
  2. Kun del 1 og 2: Bevis på sygdomsprogression under platinbehandling enten i neoadjuvans eller i metastaserende omgivelser. For patienter, der får platin i neoadjuverende omgivelser, skal der være gået mindst 6 måneder mellem den sidste dosis platinbaseret behandling og indskrivning
  3. Kun del 2: Patienter med inflammatorisk brystkræft
  4. Nuværende eller forventet brug af medicin, der vides at være stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4 eller substrater af CYP1A2 med snævre terapeutiske vinduer. Stærke inhibitorer, inducere eller substrater skal seponeres mindst 7 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
  5. Aktuel eller forventet brug inden for 7 dage før den første administration af forsøgslægemidlet eller under undersøgelsen af ​​stærke P-gp-hæmmere.
  6. Brug af orale faktor Xa-hæmmere (dvs. rivaroxaban, apixaban, betrixaban, edoxaban otamixaban, letaxaban, eribaxaban) og faktor IIa-hæmmere (dvs. dabigatran). Heparin med lav molekylvægt er tilladt
  7. Forudgående kræftbehandling (kemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling, immunterapi eller forsøgsmiddel) inden for 3 uger fra starten af ​​studielægemidlet (bortset fra nitrosoureas og mitomycin C inden for 6 uger fra start af studielægemidlet)
  8. Kun del 1 og 2: Bestråling til >25 % af knoglemarven
  9. Behandling med et knoglemålrettet radionuklid inden for 6 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
  10. Har tidligere modtaget en undersøgelses BET-hæmmer (herunder tidligere deltagelse i undersøgelser med sponsorens lægemiddel, ZEN003694); bortset fra patienter i ekspansionskohorte B, der modtog ZEN003694 monoterapi og er berettiget til cross-over til kombinationsbehandling
  11. Forudgående behandling med en PARP-hæmmer
  12. QTcF-interval > 470 msek
  13. Utilstrækkelig restitution (dvs. ikke er kommet sig til mindst grad 1) fra tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter bortset fra alopeci, træthed og grad 2 neuropati
  14. Ikke-helende sår, ulcus eller knoglebrud (ikke inklusive et patologisk knoglebrud forårsaget af en allerede eksisterende patologisk knoglelæsion)
  15. Kun del 1 og 2: Hjernemetastaser, der ikke er tilstrækkeligt behandlet og klinisk stabile (efter efterforskerens skøn) i mindst 3 måneder før starten af ​​studiebehandlingen, medmindre et kortere interval er godkendt af sponsorens medicinske monitor

    Kun ekspansion: Progressive, symptomatiske eller ubehandlede hjernemetastaser. CNS-metastaser, der behandles endeligt med kirurgi og/eller stråling, skal være radiografisk stabile baseret på billeddiagnostik mindst 3 måneder efter endelig behandling. CNS-metastaser, der kræver steroiddoser svarende til prednisondoser >10 mg dagligt eller en stigning i steroiddoser på grund af CNS-sygdom før samtykke er ikke kvalificerede

  16. Kun ekspansion: Sygdom diagnosticeret med ekspression af østrogenreceptor (ER) eller progesteronreceptor (PR) som ≥5 %
  17. Kun ekspansion: Patienter behandlet med tidligere endokrin behandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1 og Del 2
ZEN003694 vil blive administreret PO QD med Talazoparib PO QD i 28-dages cyklusser. Patienter har histologisk bekræftet Triple Negative Breast Cancer og har ingen dokumenterede kimlinjemutationer af BRCA1 eller BRCA2. Omfatter websteder i USA og EU.
PO QD
Andre navne:
  • ZEN-3694
PO QD
Andre navne:
  • Talzenna
Eksperimentel: Ekspansionskohorte A - Kombinationsbehandling hos post-TROP2-ADC patienter
ZEN003694 vil blive administreret PO QD med Talazoparib PO QD ved RP2D i 28-dages cyklusser. Patienter har histologisk bekræftet Triple Negative Breast Cancer og har ingen dokumenterede kimlinjemutationer af BRCA1 eller BRCA2. Omfatter websteder i USA og EU.
PO QD
Andre navne:
  • ZEN-3694
PO QD
Andre navne:
  • Talzenna
Eksperimentel: Ekspansionskohorte B - ZEN003694 Monoterapi
ZEN003694 vil blive administreret PO QD som monoterapi ved RP2D i 28-dages cyklusser med mulighed for cross-over til kombinationsbehandling af ZEN003694 PO QD med Talazoparib PO QD på tidspunktet for sygdomsprogression (men tidligst efter 6 ugers monoterapi ). Patienter har histologisk bekræftet Triple Negative Breast Cancer og har ingen dokumenterede kimlinjemutationer af BRCA1 eller BRCA2. Omfatter websteder i USA og EU.
PO QD
Andre navne:
  • ZEN-3694
Eksperimentel: Ekspansionskohorte C - Kombinationsbehandling hos TROP2-ADC-naive patienter
ZEN003694 vil blive administreret PO QD med Talazoparib PO QD ved RP2D i 28-dages cyklusser. Patienter har histologisk bekræftet Triple Negative Breast Cancer og har ingen dokumenterede kimlinjemutationer af BRCA1 eller BRCA2. Omfatter kun websteder i Kina.
PO QD
Andre navne:
  • ZEN-3694
PO QD
Andre navne:
  • Talzenna

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 og del 2: Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (AE) og behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 til 30 dage efter sidste dosis (hver cyklus er 28 dage) op til 22 måneder
Cyklus 1 dag 1 til 30 dage efter sidste dosis (hver cyklus er 28 dage) op til 22 måneder
Del 1: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: Cyklus 1, op til 1 måned
Bestemmelse af DLT vil blive foretaget i løbet af de første 28 dage af behandlingen (dvs. cyklus 1) i dosisoptrapningsfasen. En DLT er defineret som en klinisk signifikant AE eller laboratorie abnormitet, der muligvis betragtes som muligvis, sandsynligvis eller bestemt relateret til undersøgelsesmedicin.
Cyklus 1, op til 1 måned
Del 2: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Fra screening op til 18 måneder
Procentdel af patienter med en bedste samlet respons af bekræftet komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD ≥ 4 cyklusser) ved RECIST V1.1
Fra screening op til 18 måneder
Ekspansionskohort A: Objektiv svarprocent (ORR) af RECIST V1.1 (CR eller PR)
Tidsramme: Fra screening op til 18 måneder
Procentdel af deltagere med en bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) af RECIST 1.1
Fra screening op til 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 2, Ekspansionskohorter A og C: Ændring fra baseline i global sundhedsstatus/livskvalitet (QoL) Målt ved EORTC QLQ-C30 for samlet varighed
Tidsramme: Screening og dag 1 i hver 28-dages cyklus, op til 18 måneder (samlet varighed)
European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30): kræftspecifikt instrument med 30 spørgsmål til vurdering af deltagerens QoL. De første 28 spørgsmål bruges til at evaluere 5 funktionelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, følelsesmæssig, social), 3 symptomskalaer (træthed, kvalme og opkastning, smerter) og andre enkelte emner (dyspnø, appetitløshed, søvnløshed, forstoppelse, diarré, økonomisk vanskeligheder). Hvert spørgsmål vurderet på en 4-trins skala (1= slet ikke, 2= lidt, 3= ganske lidt, 4= meget); funktionelle skalaer: højere score = bedre funktionsniveau; symptomskala: højere score = mere alvorlige symptomer; for enkelte emner: højere score = mere alvorligt problem. Sidste 2 spørgsmål brugt til at evaluere global sundhedsstatus (GHS)/QoL. Hvert spørgsmål blev vurderet på en 7-trins skala (1= meget dårlig til 7= fremragende). Score gennemsnittet, transformeret til 0-100 skala; højere score=bedre livskvalitet/bedre funktionsniveau.
Screening og dag 1 i hver 28-dages cyklus, op til 18 måneder (samlet varighed)
Del 1, Expansion Cohorter A og C: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Fra screening op til 18 måneder
Procentdel af deltagere med en bekræftet komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD ≥ 4 cyklusser) af RECIST 1.1
Fra screening op til 18 måneder
Del 1, del 2 og ekspansionskohort C: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra screening op til 18 måneder
Procentdel af deltagere med en bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) af RECIST 1.1
Fra screening op til 18 måneder
Del 2, ekspansionskohorter A og C: Sikkerhedsprofil for ZEN003694 i kombination med Talazoparib.
Tidsramme: Fra screening op til 18 måneder
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger (AE) og behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger (SAE) i del 2, ekspansionskohorter A og C
Fra screening op til 18 måneder
Del 1, del 2, ekspansionskohorter A&C: Evaluer median progression-fri overlevelse
Tidsramme: Fra screening op til 18 måneder
Median progression-fri overlevelse er tiden fra randomisering til dokumenteret sygdomsprogression eller død
Fra screening op til 18 måneder
Del 2, ekspansionskohorter A og C: Evaluer varigheden af ​​responsen (DOR)
Tidsramme: Fra screening op til 18 måneder
For forsøgspersoner med et bekræftet respons på PR eller CR måles responsen varigheden fra datoen for den første respons, indtil det tidspunkt, hvor den samlede sygdomsprogression (radiografisk progressiv sygdom eller klinisk forringelse) eller død er dokumenteret.
Fra screening op til 18 måneder
Del 1 og del 2: Mål den farmakokinetiske parameter (PK) for Cmax af ZEN003694 og ZEN003791 (Active Metabolite)
Tidsramme: Del 1: Cyklus 1 Dag 1: Pre-dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 8 timer efter dosis. Del 1 & 2: Cyklus 2 dag 1: Pre-dosis, 1 time, 2 timer og 4 timer efter dosis. (cyklusser er 28 dage)
Cmax defineres som den maksimale eller top plasmakoncentration af lægemiddel (beregnet ud fra prøver, der er taget over en 4-timers eller 8-timers periode). Cmax (0-8H) blev beregnet for cyklus 1, dag 1. Cmax (0-4H) blev beregnet for cyklus 2, dag 1. før-dosis er tid 0 for beregninger.
Del 1: Cyklus 1 Dag 1: Pre-dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 8 timer efter dosis. Del 1 & 2: Cyklus 2 dag 1: Pre-dosis, 1 time, 2 timer og 4 timer efter dosis. (cyklusser er 28 dage)
Del 1 og del 2: Mål den farmakokinetiske (PK) -parameter for kombineret AUC (0-4H eller 0-8H) af ZEN003694 og ZEN003791 (Active Metabolite)
Tidsramme: Del 1: Cyklus 1 Dag 1: Pre-dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 8 timer efter dosis. Del 1 & 2: Cyklus 2 dag 1: Pre-dosis, 1 time, 2 timer og 4 timer efter dosis. (cyklusser er 28 dage)
AUC (0-4H eller 0-8H) er defineret som området under kurven (plasmakoncentration af lægemiddel beregnet ud fra prøver, der er taget over en 4-timers eller 8-timers periode). AUC (0-8H) blev beregnet for cyklus 1, dag 1. AUC (0-4H) blev beregnet for cyklus 2, dag 1. pre-dosis er tid 0 for beregninger.
Del 1: Cyklus 1 Dag 1: Pre-dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 8 timer efter dosis. Del 1 & 2: Cyklus 2 dag 1: Pre-dosis, 1 time, 2 timer og 4 timer efter dosis. (cyklusser er 28 dage)
Del 1 & 2: Mål plasmakoncentrationer af talazoparib.
Tidsramme: Del 1: Cyklus 1 Dag 15: Pre-dosis; Del 1 & 2-cyklus 2 dag 1: Pre-dosis; Cyklus 2 dag 15: Pre-dosis (hver cyklus er 28 dage)
Plasmakoncentrationer af talazoparib måles.
Del 1: Cyklus 1 Dag 15: Pre-dosis; Del 1 & 2-cyklus 2 dag 1: Pre-dosis; Cyklus 2 dag 15: Pre-dosis (hver cyklus er 28 dage)
Ekspansionskohorter A, B og C: Mål plasmakoncentrationer af ZEN003694 og den aktive metabolit ZEN003791.
Tidsramme: Cyklus 2 dag 1: Pre-dosis, 1 time, 2 timer og 4 timer efter dosis; Cyklus 2 dag 15: Pre-dosis (hver cyklus er 28 dage)
Plasmakoncentrationer af ZEN003694 og den aktive metabolit ZEN003791 måles.
Cyklus 2 dag 1: Pre-dosis, 1 time, 2 timer og 4 timer efter dosis; Cyklus 2 dag 15: Pre-dosis (hver cyklus er 28 dage)
Ekspansionskohorter A og C: Mål plasmakoncentrationer af Talazoparib.
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1: Pre-dosis, cyklus 2 dag 15: Pre-dosis (hver cyklus er 28 dage)
Plasmakoncentrationer af talazoparib måles.
Cyklus 2 Dag 1: Pre-dosis, cyklus 2 dag 15: Pre-dosis (hver cyklus er 28 dage)
Del 2, ekspansionskohorter A og C: Skift fra baseline i brystsymptomer skala som vurderet af EORTC-QLQ-BR23
Tidsramme: Screening og dag 1 af hver 28-dages cyklus, op til 18 måneder (samlet varighed)
Den europæiske organisation for forskning og behandling af kræftkvalitet i livsspørgeskemaet Brystkræftmodul (EORTC-QLQ-BR23) er et sygdomsspecifikt modul for brystkræft udviklet som et supplement til EORTC-QLQ-C30 til at vurdere livskvaliteten for deltagere med brystkræft. EORTC-QLQ-BR23 Symptomer Underskala inkluderer 4 genstande: Systemiske terapi-bivirkninger, brystsymptomer, armsymptomer, forstyrret af hårtab. Hvert element er vurderet ved at vælge 1 af 4 mulige svar, der registrerer intensitetsniveauet (1 = slet ikke, 2 = lidt, 3 = ganske lidt og 4 = meget), højere score = højt symptomniveau/problemer.
Screening og dag 1 af hver 28-dages cyklus, op til 18 måneder (samlet varighed)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. juni 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. marts 2024

Studieafslutning (Faktiske)

7. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. marts 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. april 2019

Først opslået (Faktiske)

3. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

7. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tredobbelt negativ brystkræft

Kliniske forsøg med ZEN003694

Abonner