PAH患者におけるmiRNAとマイオカイン
肺動脈性肺高血圧症患者の運動中にmiRNAとマイオカインが急性発現
この研究の全体的な目的は、急性運動中の肺動脈性肺高血圧症患者の骨格筋由来の miRNA およびミオカインの排泄を調査するというパイロット研究 (運動中に急性発現する miRNA およびミオカイン) の目標を達成することです。運動中の骨格筋機能。
肺動脈性肺高血圧症 (PAH) は、未治療の場合、肺血管抵抗の増加と死に至る場合、毛細血管前の肺血管系内の内皮細胞と平滑筋細胞の増殖によって特徴付けられます。 PAH の特徴的な血管周囲浸潤には、炎症性マクロファージとリンパ球が含まれており、内皮機能障害を引き起こし、異なる炎症メカニズムの調節不全が関与しています。 特発性 PAH (iPAH) と強皮症関連 PAH (SSc-PAH) は、同様の臨床的および病態生理学的特徴によって関連しています。 PAH 患者は、中枢性心血管系の運動制限を経験します。 肺血管拡張薬による効果的な治療にもかかわらず、多くの安静時 PAH (rPAH) 患者は運動不耐症を経験し続けています。 PAH は、肺血管系の異常を超えて、全身性疾患としてますます認められています。 PAH の運動不耐性には他にも原因がありますが、骨格筋の機能不全は運動耐性に大きな影響を与えます。 PAH における骨格筋機能障害の背後にある分子メカニズムは不明のままです。 侵襲的な心肺運動負荷試験による挑発的な試験は、心肺血管系および骨格筋系に挑戦し、安静時には測定できない生理学的事象のカスケードを引き出します。 マイオカインは、全身性炎症、免疫、内皮機能に限定されない多くの要因に影響を与える病気や健康において、骨格筋から内分泌のような形で放出される循環メディエーターです。 マイオカインは、PAH で十分に説明されていません。 予備データは、マイオカインがこの疾患において重要な、まだ解明されていない役割を果たしていることを示しています。 マイクロ RNA (miRNA) は小さな非コード RNA 分子であり、翻訳を抑制し、配列特異的結合によってメッセンジャー RNA を分解することによって、遺伝子発現を負に調節します。 PAH および有酸素運動における細胞外 miRNA の生物学的活性に関する文献が増えています。 miR-126 は PAH の骨格筋機能不全に関与しているのに対し、miR-133 は骨格筋特異的ですが、miR-126 とは異なり、PAH の骨格筋機能不全にはまだ関与していません。
調査の概要
研究の種類
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- Division of Pulmonary, Allergy and Critical Care Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- UPMC Presbyterian Hospital Catheterization Lab で RHC/iCPET 手術を受ける患者。
- 18歳以上
- -インフォームドコンセントを読んで理解できる。
- iCPETレジストリの同意に署名した被験者。
除外基準:
- 妊娠中の女性
- 18歳未満の人
- インフォームドコンセントを読んで理解できない者。
- -抗凝固療法を処方された被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：BASIC_SCIENCE
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：運動リハビリ
研究者は、肺動脈性肺高血圧症、強皮症、混合性結合組織病、または運動性肺動脈性肺高血圧症の患者の選択された被験者において、運動トレーニングが骨格筋および/または肺血管系にどのように有益な効果をもたらすかを評価することを目指しています。
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エクササイズ リハビリを行う参加者は、約 12 週間、毎週最大 4 回のセンターベースのエクササイズ リハビリ セッションに参加します。各セッションは約 1 時間続き、刺激 (エクササイズ) フェーズとウォームアップとクールダウンの組み合わせが含まれます。
自転車エルゴメーターとトレッドミル運動を使用することができます。
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NO_INTERVENTION：運動リハビリなし
一部の参加者は運動リハビリを行うように割り当てられないため、介入グループの対照群として使用します
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PAH患者の骨格筋に対する放出されたmiRNA/マイオカインの影響を評価すること。
時間枠：手続き時
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RNAシーケンスを行うことでmiRNAのレベルを測定し、PAH患者の骨格筋に対する放出されたmiRNA /マイオカインの影響を評価することができます.タンパク質と転写レベルはウエスタンブロットとリアルタイムPCRを使用して確認されます
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手続き時
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正式な運動トレーニングが骨格筋に与える影響を評価する
時間枠：手続き時
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miRNA とマイオカインの評価のための筋生検は、この結果のために実行されます。 大腿四頭筋生検から抽出された全 RNA およびタンパク質は、RNA およびタンパク質の発現を測定するために使用されます。 被験者の筋肉分泌マイオカインの公平な評価のために、ピッツバーグ大学の質量分析ラボを利用してセクレトーム分析を行います。 RNAシーケンシング、その後のタンパク質および転写レベルは、ウエスタンブロットおよびリアルタイムPCRを使用して確認されます |
手続き時
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肺血管系に対する正式な運動トレーニングの影響を評価する
時間枠：手続き時
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これは、侵襲的な心肺運動試験中に血行動態を測定することによって行われます。
骨格筋から放出された miRNA とマイオカインを、筋肉内の酸素供給と抽出、および酸素消費の測定値と関連付けます。これは、動脈および肺動脈の血液ガスと侵襲的血行動態から計算されます。
末梢組織への酸素送達は、(Q ) ̇x CaO2 によって決定されます。
酸素抽出は Ca-vO2 です。
酸素消費量は、iCPET によって ( V) ̇O2 として継続的に測定されます。
全身酸素抽出率は、(Ca-vO2)/CaO2 によって決定されます。
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手続き時
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 計画には次のものが含まれます。
- 透明で堅牢なシステムを使用して要求を確認し、データ要求者にこのデータの使用方法に関する詳細を提供する正式な申請書に記入するよう求めることで、安全なデータ アクセスを提供する、制御されたアクセス アプローチの使用。
- 患者のプライバシーと機密性を維持できることを十分に保証して、臨床試験参加者から IPD を共有するための同意を求めます。
- 治験資金提供者、スポンサー組織、および IPD のユーザーからのサポートを含む、IPD の共有をリソース化するアプローチを確立する。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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