miRNA ja myokiinit PAH-potilailla

Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on täyttää pilottitutkimuksen (miRNA ja myokiinit akuutisti harjoituksen aikana) tavoite tutkia luustolihaksesta peräisin olevan miRNA:n ja myokiinien erittymistä potilailla, joilla on keuhkoverenpainetauti akuutin rasituksen aikana ja jotka ovat biologisesti aktiivisia ja moduloivia. luustolihasten toimintaa harjoituksen aikana.

Keuhkoverenpainetaudille (PAH) on tunnusomaista endoteeli- ja sileälihassolujen lisääntyminen kapillaaristen keuhkojen verisuoniston sisällä, jos hoitoa ei hoideta, seurauksena on lisääntynyt keuhkoverisuonivastus ja kuolema. PAH:n tunnusomaiset perivaskulaariset infiltraatit sisältävät tulehduksellisia makrofageja ja lymfosyyttejä, jotka johtavat endoteelin toimintahäiriöön, ja niihin liittyy erillisten tulehdusmekanismien säätelyhäiriö. Idiopaattinen PAH (iPAH) ja sklerodermaan liittyvä PAH (SSc-PAH) liittyvät samanlaisiin kliinisiin ja patofysiologisiin piirteisiin. Potilailla, joilla on PAH, on keskushermoston sydän- ja verisuonirajoitteinen harjoittelu. Huolimatta tehokkaasta hoidosta keuhkoverisuonia laajentavilla lääkkeillä, monet lepäävät PAH-potilaat (rPAH) kärsivät edelleen rasituksen intoleranssista. PAH tunnustetaan yhä enemmän systeemiseksi sairaudeksi keuhkoverisuoniston poikkeavuuksien lisäksi. Vaikka muitakin syitä liikunta-intoleranssiin PAH:ssa on, luustolihasten toimintahäiriöt vaikuttavat merkittävästi harjoituksen sietokykyyn. PAH:n luustolihasten toimintahäiriön taustalla olevat molekyylimekanismit ovat edelleen epäselviä. Provokatiivinen testaus invasiivisella kardiopulmonaalisella rasitustestillä haastaa sydän-keuhko-verisuoni- ja luustolihasjärjestelmät ja saa aikaan sarjan fysiologisia tapahtumia, joita ei voida mitata levossa. Myokiinit ovat kiertäviä välittäjiä, jotka vapautuvat luurankolihaksista endokriinisen kaltaisella tavalla sairauksissa ja terveyteen vaikuttavissa tekijöissä, mutta eivät rajoitu systeemiseen tulehdukseen, immuniteettiin ja endoteelin toimintaan. Myokiineja ei ole kuvattu hyvin PAH:ssa. Alustavat tiedot osoittavat, että myokiineilla on tärkeä, mutta vielä kuvaamaton rooli tässä taudissa. MikroRNA:t (miRNA:t) ovat pieniä ei-koodaavia RNA-molekyylejä, jotka säätelevät negatiivisesti geenien ilmentymistä estämällä translaatiota ja hajottamalla lähetti-RNA:ita sekvenssispesifisen sitoutumisen kautta. On olemassa kasvavaa kirjallisuutta ekstrasellulaaristen miRNA:iden biologisesta aktiivisuudesta PAH:ssa ja aerobisessa harjoituksessa. miR-126 on liitetty luustolihasten toimintahäiriöön PAH:ssa, kun taas miR-133 on luustolihasspesifinen, mutta toisin kuin miR-126, se ei ole vielä osallisena luustolihasten toimintahäiriöissä PAH:ssa.