miRNA en myokines bij patiënten met PAH

Het algemene doel van deze studie is om het doel van de pilootstudie (miRNA en myokines die acuut tot expressie worden gebracht tijdens inspanning) te vervullen om de uitscheiding van van skeletspieren afgeleid miRNA en myokines te onderzoeken bij patiënten met pulmonale arteriële hypertensie tijdens acute inspanning die biologisch actief zijn en moduleren. skeletspierfunctie tijdens inspanning.

Pulmonale arteriële hypertensie (PAH) wordt gekenmerkt door de proliferatie van endotheliale en gladde spiercellen in de precapillaire pulmonaire vasculatuur, die, indien onbehandeld, leidt tot verhoogde pulmonale vasculaire weerstand en overlijden. De kenmerkende perivasculaire infiltraten in PAH bevatten inflammatoire macrofagen en lymfocyten die leiden tot endotheliale disfunctie en de ontregeling van verschillende ontstekingsmechanismen. Idiopathische PAH (iPAH) en sclerodermie-geassocieerde PAH (SSc-PAH) zijn verwant door vergelijkbare klinische en pathofysiologische kenmerken. Patiënten met PAH ervaren een centrale cardiovasculaire beperking om te oefenen. Ondanks een effectieve behandeling met pulmonale vasodilatatoren, blijven veel PAH-patiënten (rPAH) in rust inspanningsintolerantie ervaren. PAH wordt steeds meer erkend als een systemische ziekte, afgezien van afwijkingen van de longvaatstelsels. Hoewel er andere bijdragen zijn aan inspanningsintolerantie bij PAH, heeft disfunctie van de skeletspieren een significante invloed op inspanningstolerantie. De moleculaire mechanismen achter skeletspierdisfunctie bij PAH blijven onduidelijk. Provocerend testen met invasieve cardiopulmonale inspanningstests daagt het cardiopulmonaal-vasculaire en skeletspierstelsel uit en veroorzaakt een cascade van fysiologische gebeurtenissen die in rust niet meetbaar zijn. Myokines zijn circulerende mediatoren die op een endocriene manier uit de skeletspieren worden vrijgegeven bij ziekte en gezondheid en die vele factoren beïnvloeden, maar niet beperkt tot systemische ontsteking, immuniteit en endotheliale functie. Myokines zijn niet goed beschreven in PAH. Voorlopige gegevens wijzen erop dat myokines een belangrijke, maar nog steeds onbeschreven rol spelen bij deze ziekte. MicroRNA's (miRNA's) zijn kleine niet-coderende RNA-moleculen, die genexpressie negatief reguleren door translatie te onderdrukken en boodschapper-RNA's af te breken door sequentiespecifieke binding. Er is een groeiende literatuur over de biologische activiteit van extracellulaire miRNA's in PAH en bij aerobe oefeningen. miR-126 is betrokken bij skeletspierdisfunctie bij PAH, terwijl miR-133 skeletspierspecifiek is, maar in tegenstelling tot miR-126 is het nog niet betrokken bij skeletspierdisfunctie bij PAH.