miRNA og myokiner hos pasienter med PAH

Det overordnede målet med denne studien er å oppfylle pilotstudien (miRNA og myokiner akutt uttrykt under trening) målet om å undersøke utskillelsen av skjelettmuskelavledet miRNA og myokiner hos pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon under akutt trening som er biologisk aktive og modulerende. skjelettmuskelfunksjon under trening.

Pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) er karakterisert ved spredning av endotelceller og glatte muskelceller i den prekapillære lungevaskulaturen, hvis ubehandlet resulterer i økt pulmonal vaskulær motstand og død. De kjennetegnende perivaskulære infiltratene i PAH inneholder inflammatoriske makrofager og lymfocytter som resulterer i endotelial dysfunksjon og involverer dysregulering av distinkte inflammatoriske mekanismer. Idiopatisk PAH (iPAH) og sklerodermi-assosiert PAH (SSc-PAH), er relatert av lignende kliniske og patofysiologiske egenskaper. Pasienter med PAH opplever en sentral kardiovaskulær begrensning for trening. Til tross for effektiv behandling med pulmonale vasodilatorer, fortsetter mange hvilende PAH (rPAH) pasienter å oppleve treningsintoleranse. PAH er i økende grad anerkjent som en systemisk sykdom, utover abnormiteter i lungevaskulaturen. Selv om det finnes andre bidrag til treningsintoleranse i PAH, påvirker skjelettmuskeldysfunksjonen treningstoleransen betydelig. De molekylære mekanismene bak skjelettmuskeldysfunksjon i PAH er fortsatt uklare. Provoserende testing med invasiv kardiopulmonal treningstesting utfordrer hjerte-lunge-vaskulære og skjelettmuskelsystemer og fremkaller en kaskade av fysiologiske hendelser som ikke kan måles i hvile. Myokiner er sirkulerende mediatorer frigjort fra skjelettmuskulatur på en endokrin-lignende måte i sykdom og helse som påvirker mange faktorer, men ikke begrenset til systemisk betennelse, immunitet og endotelfunksjon. Myokiner har ikke vært godt beskrevet i PAH. Foreløpige data indikerer at myokiner spiller viktige, men fortsatt ubeskrevne, roller i denne sykdommen. MikroRNA (miRNA) er små ikke-kodende RNA-molekyler, som negativt regulerer genuttrykk ved å undertrykke translasjon og degradere messenger-RNA gjennom sekvensspesifikk binding. Det er en voksende litteratur om den biologiske aktiviteten til ekstracellulære miRNA i PAH og i aerob trening. miR-126 har vært implisert i skjelettmuskeldysfunksjon i PAH, mens miR-133 er skjelettmuskelspesifikk, men i motsetning til miR-126 er den ennå ikke implisert i skjelettmuskeldysfunksjon i PAH.