miRNS és miokinek PAH-ban szenvedő betegeknél

Ennek a tanulmánynak az átfogó célja a kísérleti vizsgálat (a miRNS és a miokinek akutan expresszálódnak az edzés során) teljesítése, amely a vázizomból származó miRNS és miokinek kiválasztását vizsgálja akut testmozgás során pulmonális artériás hipertóniában szenvedő betegeknél, amelyek biológiailag aktívak és modulálóak. a vázizomzat működése edzés közben.

A pulmonalis artériás hipertóniát (PAH) az endothel és simaizomsejtek proliferációja jellemzi a prekapilláris pulmonalis érrendszerben, ha nem kezelik, ez fokozott pulmonalis vaszkuláris rezisztenciát és halált okoz. A PAH jellegzetes perivaszkuláris infiltrátumai gyulladásos makrofágokat és limfocitákat tartalmaznak, amelyek endothel diszfunkciót okoznak, és különböző gyulladásos mechanizmusok diszregulációjával járnak. Az idiopátiás PAH (iPAH) és a scleroderma-asszociált PAH (SSc-PAH) hasonló klinikai és patofiziológiai jellemzőkkel függnek össze. A PAH-ban szenvedő betegek központi kardiovaszkuláris korlátozást tapasztalnak a testmozgásban. A pulmonalis értágítókkal végzett hatékony kezelés ellenére sok nyugalmi PAH-s (rPAH) beteg továbbra is testmozgás-intoleranciát tapasztal. A PAH-t egyre inkább szisztémás betegségként ismerik el, a tüdőérrendszeri rendellenességeken túl. Bár a PAH-ban a testmozgás intoleranciájához más is hozzájárul, a vázizom diszfunkció jelentősen befolyásolja az edzéstűrést. A PAH vázizom-diszfunkciója mögött meghúzódó molekuláris mechanizmusok továbbra is tisztázatlanok. Az invazív kardiopulmonális terheléses tesztekkel végzett provokatív tesztelés kihívást jelent a szív-tüdő-érrendszer és a vázizomrendszer számára, és nyugalomban nem mérhető fiziológiai események sorozatát idézi elő. A miokinek keringő mediátorok, amelyek a vázizomzatból endokrin-szerű módon szabadulnak fel betegségekben és egészségi állapotokban, amelyek számos tényezőt befolyásolnak, de nem korlátozódnak a szisztémás gyulladásra, az immunitásra és az endothel funkcióra. A myokineket nem írták le megfelelően a PAH-ban. Az előzetes adatok azt mutatják, hogy a miokinek fontos, de még le nem írt szerepet játszanak ebben a betegségben. A mikroRNS-ek (miRNS-ek) kisméretű, nem kódoló RNS-molekulák, amelyek negatívan szabályozzák a génexpressziót a transzláció visszaszorítása és a hírvivő RNS-ek lebontása révén a szekvencia-specifikus kötődés révén. Egyre több szakirodalom foglalkozik az extracelluláris miRNS-ek biológiai aktivitásával PAH-ban és aerob edzésben. A miR-126 szerepet játszik a vázizom diszfunkcióban PAH-ban, míg a miR-133 vázizom-specifikus, de a miR-126-tól eltérően még nem érintett a PAH vázizom diszfunkciójában.