miRNA og myokiner hos patienter med PAH

Det overordnede formål med denne undersøgelse er at opfylde pilotstudiet (miRNA og myokiner akut udtrykt under træning) målet om at undersøge udskillelsen af ​​skeletmuskel-afledt miRNA og myokiner hos patienter med pulmonal arteriel hypertension under akut træning, som er biologisk aktive og modulerende skeletmuskelfunktion under træning.

Pulmonal arteriel hypertension (PAH) er karakteriseret ved proliferation af endotelceller og glatte muskelceller i den prækapillære pulmonale vaskulatur, hvis ubehandlet resulterer i øget pulmonal vaskulær modstand og død. De kendetegnende perivaskulære infiltrater i PAH indeholder inflammatoriske makrofager og lymfocytter, hvilket resulterer i endothelial dysfunktion og involverer dysregulering af forskellige inflammatoriske mekanismer. Idiopatisk PAH (iPAH) og sklerodermi-associeret PAH (SSc-PAH) er forbundet med lignende kliniske og patofysiologiske træk. Patienter med PAH oplever en central kardiovaskulær begrænsning af træning. På trods af effektiv behandling med pulmonale vasodilatorer oplever mange hvilende PAH (rPAH) patienter fortsat træningsintolerance. PAH anerkendes i stigende grad som en systemisk sygdom, ud over abnormiteter i lungevaskulaturen. Selvom der findes andre bidrag til træningsintolerance i PAH, påvirker skeletmuskeldysfunktion markant træningstolerancen. De molekylære mekanismer bag skeletmuskeldysfunktion i PAH forbliver uklare. Provokativ testning med invasiv kardiopulmonal træningstest udfordrer hjerte-lunge-vaskulære og skeletmuskelsystemer og fremkalder en kaskade af fysiologiske hændelser, der ikke kan måles i hvile. Myokiner er cirkulerende mediatorer frigivet fra skeletmuskulatur på en endokrin-lignende måde i sygdom og sundhed, der påvirker mange faktorer, men ikke begrænset til systemisk inflammation, immunitet og endotelfunktion. Myokiner er ikke blevet godt beskrevet i PAH. Foreløbige data indikerer, at myokiner spiller vigtige, men stadig ubeskrevne, roller i denne sygdom. MikroRNA'er (miRNA'er) er små ikke-kodende RNA-molekyler, som negativt regulerer genekspression via undertrykkelse af translation og nedbrydning af messenger-RNA'er gennem sekvensspecifik binding. Der er en voksende litteratur om den biologiske aktivitet af ekstracellulære miRNA'er i PAH og i aerob træning. miR-126 er blevet impliceret i skeletmuskeldysfunktion i PAH, mens miR-133 er skeletmuskelspecifik, men i modsætning til miR-126 er den endnu ikke impliceret i skeletmuskeldysfunktion i PAH.