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miARN y miocinas en pacientes con HAP

15 de febrero de 2022 actualizado por: Michael Risbano, University of Pittsburgh

miARN y mioquinas expresados ​​de forma aguda durante el ejercicio en pacientes con hipertensión arterial pulmonar

El objetivo general de este estudio es cumplir con el objetivo del estudio piloto (miARN y mioquinas expresados ​​de forma aguda durante el ejercicio) para investigar la excreción de miARN y mioquinas derivados del músculo esquelético en pacientes con hipertensión arterial pulmonar durante el ejercicio agudo que son biológicamente activos y modulan función del músculo esquelético durante el ejercicio.

La hipertensión arterial pulmonar (HAP) se caracteriza por la proliferación de células endoteliales y de músculo liso dentro de la vasculatura pulmonar precapilar; si no se trata, aumenta la resistencia vascular pulmonar y provoca la muerte. Los infiltrados perivasculares característicos de la HAP contienen macrófagos y linfocitos inflamatorios que provocan disfunción endotelial e implican la desregulación de distintos mecanismos inflamatorios. La PAH idiopática (iPAH) y la PAH asociada a la esclerodermia (SSc-PAH) están relacionadas por características clínicas y fisiopatológicas similares. Los pacientes con PAH experimentan una limitación cardiovascular central para hacer ejercicio. A pesar del tratamiento efectivo con vasodilatadores pulmonares, muchos pacientes con PAH en reposo (rPAH) continúan experimentando intolerancia al ejercicio. La HAP se reconoce cada vez más como una enfermedad sistémica, más allá de las anomalías de la vasculatura pulmonar. Aunque existen otras contribuciones a la intolerancia al ejercicio en la PAH, la disfunción del músculo esquelético afecta significativamente la tolerancia al ejercicio. Los mecanismos moleculares detrás de la disfunción del músculo esquelético en la HAP siguen sin estar claros. Las pruebas de provocación con pruebas de ejercicio cardiopulmonar invasivas desafían los sistemas cardiopulmonar-vascular y del músculo esquelético y provocan una cascada de eventos fisiológicos que no se pueden medir en reposo. Las miocinas son mediadores circulantes liberados del músculo esquelético de forma similar a la endocrina en la enfermedad y la salud que influyen en muchos factores, pero no se limitan a la inflamación sistémica, la inmunidad y la función endotelial. Las miocinas no se han descrito bien en la PAH. Los datos preliminares indican que las mioquinas juegan papeles importantes, aún no descritos, en esta enfermedad. Los microARN (miARN) son pequeñas moléculas de ARN no codificantes que regulan negativamente la expresión génica mediante la represión de la traducción y la degradación de los ARN mensajeros mediante la unión específica de secuencia. Existe una creciente literatura sobre la actividad biológica de los miARN extracelulares en la HAP y en el ejercicio aeróbico. El miR-126 se ha implicado en la disfunción del músculo esquelético en la HAP, mientras que el miR-133 es específico del músculo esquelético pero, a diferencia del miR-126, aún no está implicado en la disfunción del músculo esquelético en la HAP.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Division of Pulmonary, Allergy and Critical Care Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes sometidos a un procedimiento RHC/iCPET en el laboratorio de cateterismo del UPMC Presbyterian Hospital.
  • 18 años de edad o más
  • Capaz de leer y comprender el consentimiento informado.
  • Sujetos que hayan firmado el consentimiento de registro iCPET.

Criterio de exclusión:

  • Mujeres embarazadas
  • personas menores de 18
  • Que no puedan leer y comprender el consentimiento informado.
  • Sujetos a los que se les prescribió terapia anticoagulante

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Rehabilitación de ejercicios
Los investigadores tienen como objetivo evaluar cómo el entrenamiento físico puede proporcionar efectos beneficiosos sobre el músculo esquelético y/o la vasculatura pulmonar en sujetos seleccionados con hipertensión arterial pulmonar, esclerodermia o enfermedad mixta del tejido conectivo o pacientes con hipertensión arterial pulmonar por ejercicio.
Los participantes que realicen la rehabilitación de ejercicios participarán en hasta cuatro sesiones de rehabilitación de ejercicios en el centro cada semana durante aproximadamente 12 semanas; cada sesión dura aproximadamente 1 hora con una fase de estímulo (ejercicio) y una combinación de calentamiento y enfriamiento. Se puede utilizar cicloergómetro y ejercicio en cinta rodante.
SIN INTERVENCIÓN: Sin rehabilitación de ejercicio
A algunos participantes no se les asignará la rehabilitación con ejercicios, por lo que los usaríamos como brazo de control para el grupo de intervención.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar el impacto de los miARN/miocinas liberados en el músculo esquelético en pacientes con HAP.
Periodo de tiempo: En el momento del trámite
Podremos medir los niveles de miARN mediante la secuenciación del ARN y luego evaluar el impacto de los miARN/miocinas liberados en el músculo esquelético en pacientes con HAP. Los niveles de proteínas y transcritos se confirmarán mediante transferencias Western y PCR en tiempo real.
En el momento del trámite
Evaluar el impacto del entrenamiento físico formal en el músculo esquelético
Periodo de tiempo: En el momento del trámite

Para este resultado, se realizará una biopsia muscular para la evaluación de miARN y mioquinas. El ARN total y las proteínas extraídas de las biopsias del músculo cuádriceps se utilizarán para medir la expresión de ARN y proteínas. Realizaremos un análisis del secretoma utilizando el Laboratorio de Espectrometría de Masas de la Universidad de Pittsburgh para una evaluación imparcial de las mioquinas secretadas por los músculos en nuestros sujetos.

La secuenciación del ARN y luego los niveles de proteínas y transcritos se confirmarán mediante transferencias Western y PCR en tiempo real.

En el momento del trámite
Evaluar el impacto del entrenamiento físico formal en el sistema vascular pulmonar
Periodo de tiempo: En el momento del trámite
Esto se hará midiendo la hemodinámica durante una prueba de ejercicio cardiopulmonar invasiva. Correlacionaremos miARN y miocinas liberadas del músculo esquelético con medidas de suministro y extracción de oxígeno en el músculo y consumo de oxígeno, calculado a partir de gases sanguíneos arteriales y pulmonares y hemodinámica invasiva. El suministro de oxígeno a los tejidos periféricos está determinado por (Q ) ̇x CaO2. La extracción de oxígeno es Ca-vO2. El iCPET mide continuamente el consumo de oxígeno como (V) ̇O2. La relación de extracción de oxígeno sistémico está determinada por (Ca-vO2)/ CaO2
En el momento del trámite

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ANTICIPADO)

1 de diciembre de 2021

Finalización primaria (ANTICIPADO)

15 de marzo de 2023

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

15 de junio de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de febrero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de abril de 2019

Publicado por primera vez (ACTUAL)

5 de abril de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

3 de marzo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de febrero de 2022

Última verificación

1 de febrero de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Nuestro plan IPD incluiría:

  1. El uso de un enfoque de acceso controlado, utilizando un sistema transparente y sólido para revisar las solicitudes y brindar acceso seguro a los datos solicitando al solicitante de datos que llene una solicitud formal que proporcione detalles sobre cómo se utilizarán estos datos.
  2. Solicitar el consentimiento para compartir IPD de los participantes del ensayo clínico con la garantía adecuada de que se puede mantener la privacidad y confidencialidad del paciente.
  3. Establecer un enfoque para compartir los recursos de IPD que incluiría el apoyo de financiadores de ensayos, organizaciones patrocinadoras y usuarios de IPD.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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