PAH 患者的 miRNA 和肌因子
肺动脉高压患者在运动过程中急性表达的 miRNA 和肌因子
本研究的总体目标是完成试点研究（运动期间急性表达的 miRNA 和肌细胞因子）目标，以研究肺动脉高压患者在急性运动期间骨骼肌衍生的 miRNA 和肌细胞因子的排泄，这些细胞具有生物活性和调节作用运动过程中的骨骼肌功能。
肺动脉高压 (PAH) 的特征是毛细血管前肺血管系统内的内皮细胞和平滑肌细胞增殖，如果不加以治疗，会导致肺血管阻力增加和死亡。 PAH 中标志性的血管周围浸润包含炎性巨噬细胞和淋巴细胞，导致内皮功能障碍，并涉及不同炎症机制的失调。 特发性 PAH (iPAH) 和硬皮病相关 PAH (SSc-PAH) 具有相似的临床和病理生理特征。 PAH 患者会经历中枢性心血管运动受限。 尽管使用肺血管扩张剂进行了有效治疗，但许多静息 PAH (rPAH) 患者仍然存在运动不耐受的问题。 PAH 越来越多地被认为是一种全身性疾病，超越了肺血管系统的异常。 尽管存在导致 PAH 运动不耐受的其他因素，但骨骼肌功能障碍显着影响运动耐量。 PAH 骨骼肌功能障碍背后的分子机制仍不清楚。 具有侵入性心肺运动测试的激发测试挑战心肺血管和骨骼肌系统，并引发一系列在休息时无法测量的生理事件。 肌细胞因子是在疾病和健康中以类似内分泌的方式从骨骼肌释放的循环介质，影响许多因素，但不限于全身炎症、免疫和内皮功能。 PAH 中的肌因子尚未得到很好的描述。 初步数据表明，肌细胞因子在这种疾病中起着重要但尚未描述的作用。 微小 RNA (miRNA) 是小的非编码 RNA 分子，它通过抑制翻译和通过序列特异性结合降解信使 RNA 来负向调节基因表达。 关于 PAH 和有氧运动中细胞外 miRNA 的生物活性的文献越来越多。 miR-126 与 PAH 中的骨骼肌功能障碍有关，而 miR-133 是骨骼肌特异性的，但与 miR-126 不同的是，它尚未与 PAH 中的骨骼肌功能障碍有关。
研究概览
研究类型
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- Division of Pulmonary, Allergy and Critical Care Medicine
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在 UPMC 长老会医院导管实验室接受 RHC/iCPET 手术的患者。
- 18岁或以上
- 能够阅读并理解知情同意书。
- 已签署 iCPET 注册同意书的受试者。
排除标准：
- 孕妇
- 18岁以下的人
- 无法阅读和理解知情同意书的人。
- 受试者接受抗凝治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础_科学
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：运动康复
研究人员旨在评估运动训练如何对患有肺动脉高压、硬皮病或混合性结缔组织病的特定受试者或患有运动性肺动脉高压的患者的骨骼肌和/或肺血管系统产生有益影响
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进行运动康复的参与者每周将参加最多四次以中心为基础的运动康复课程，持续大约 12 周；每个会话持续大约 1 小时，包括刺激（运动）阶段以及热身和放松的混合。
可以使用自行车测力计和跑步机锻炼。
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NO_INTERVENTION：没有运动康复
一些参与者不会被分配进行运动康复，所以我们会将他们用作干预组的控制臂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估释放的 miRNA/肌细胞因子对 PAH 患者骨骼肌的影响。
大体时间：办理手续时
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我们将能够通过进行 RNA 测序来测量 miRNA 的水平，然后评估释放的 miRNA/肌细胞因子对 PAH 患者骨骼肌的影响。将使用蛋白质印迹和实时 PCR 确认蛋白质和转录物水平
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办理手续时
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评估正式运动训练对骨骼肌的影响
大体时间：办理手续时
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将针对该结果进行 miRNA 肌肉活检和肌细胞因子评估。 从股四头肌活组织检查中提取的总 RNA 和蛋白质将用于测量 RNA 和蛋白质表达。 我们将利用匹兹堡大学的质谱实验室进行分泌蛋白组分析，以便对我们受试者的肌肉分泌肌细胞因子进行公正评估。 RNA 测序，然后使用蛋白质印迹和实时 PCR 确认蛋白质和转录物水平 |
办理手续时
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评估正式运动训练对肺血管系统的影响
大体时间：办理手续时
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这将通过在侵入性心肺运动测试期间测量血液动力学来完成。
我们将从骨骼肌中释放的 miRNA 和肌细胞因子与肌肉中氧气输送和提取以及耗氧量的测量相关联 - 从动脉和肺动脉血气和有创血流动力学计算。
输送到外周组织的氧气由 (Q) ̇x CaO2 决定。
氧气提取是Ca-vO2。
iCPET 以 ( V) ̇O2 的形式连续测量耗氧量。
全身氧提取率由 (Ca-vO2)/ CaO2 决定
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办理手续时
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
我们的 IPD 计划将包括：
- 使用受控访问方法，使用透明和强大的系统来审查请求并通过要求数据请求者填写正式应用程序来提供安全的数据访问，该应用程序将提供有关如何使用此数据的详细信息。
- 征求临床试验参与者同意共享 IPD，并充分保证可以维护患者的隐私和机密性。
- 建立一种资源共享 IPD 的方法，其中包括来自试验资助者、赞助组织和 IPD 用户的支持。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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