miRNA e miocinas em pacientes com HAP

O objetivo geral deste estudo é cumprir o objetivo do estudo piloto (miRNA e miocinas expressas agudamente durante o exercício) para investigar a excreção de miRNA e miocinas derivados do músculo esquelético em pacientes com hipertensão arterial pulmonar durante o exercício agudo que são biologicamente ativos e modulam função muscular esquelética durante o exercício.

A hipertensão arterial pulmonar (HAP), é caracterizada pela proliferação de células endoteliais e musculares lisas dentro da vasculatura pulmonar pré-capilar, se não tratada resulta em aumento da resistência vascular pulmonar e morte. Os infiltrados perivasculares característicos da HAP contêm macrófagos e linfócitos inflamatórios, resultando em disfunção endotelial e envolvendo a desregulação de mecanismos inflamatórios distintos. A HAP idiopática (iPAH) e a HAP associada à esclerodermia (SSc-PAH) estão relacionadas por características clínicas e fisiopatológicas semelhantes. Pacientes com HAP apresentam limitação cardiovascular central ao exercício. Apesar do tratamento eficaz com vasodilatadores pulmonares, muitos pacientes com HAP em repouso (rPAH) continuam a apresentar intolerância ao exercício. A HAP é cada vez mais reconhecida como uma doença sistêmica, além das anormalidades da vasculatura pulmonar. Embora existam outras contribuições para a intolerância ao exercício na HAP, a disfunção do músculo esquelético afeta significativamente a tolerância ao exercício. Os mecanismos moleculares por trás da disfunção do músculo esquelético na HAP permanecem obscuros. O teste provocativo com teste de exercício cardiopulmonar invasivo desafia os sistemas cardiopulmonar-vascular e muscular esquelético e provoca uma cascata de eventos fisiológicos não mensuráveis ​​em repouso. As miocinas são mediadores circulantes liberados do músculo esquelético de maneira endócrina na doença e na saúde, influenciando muitos fatores, mas não se limitando à inflamação sistêmica, imunidade e função endotelial. As miocinas não foram bem descritas na HAP. Dados preliminares indicam que as miocinas desempenham papéis importantes, ainda não descritos, nesta doença. MicroRNAs (miRNAs) são pequenas moléculas de RNA não codificantes, que regulam negativamente a expressão gênica por meio da repressão da tradução e degradação de RNAs mensageiros por meio de ligação específica de sequência. Existe uma literatura crescente sobre a atividade biológica dos miRNAs extracelulares na HAP e no exercício aeróbico. O miR-126 foi implicado na disfunção do músculo esquelético na HAP, enquanto o miR-133 é específico do músculo esquelético, mas ao contrário do miR-126, ainda não está implicado na disfunção do músculo esquelético na HAP.