PAH 환자의 miRNA 및 Myokine
폐동맥고혈압 환자에서 운동 중 급성 발현되는 miRNA와 Myokine
이 연구의 전반적인 목적은 생물학적으로 활성이고 조절되는 급성 운동 중 폐동맥 고혈압 환자에서 골격근 유래 miRNA 및 미오카인의 배설을 조사하기 위한 파일럿 연구(운동 중 급성으로 발현되는 miRNA 및 미오카인) 목표를 달성하는 것입니다. 운동 중 골격근 기능.
폐동맥고혈압(PAH)은 전모세혈관 폐혈관 구조 내 내피 및 평활근 세포의 증식을 특징으로 하며, 치료하지 않으면 폐혈관 저항이 증가하고 사망합니다. PAH의 특징적인 혈관주위 침윤은 염증성 대식세포와 림프구를 포함하여 내피 기능 장애를 일으키고 뚜렷한 염증 기전의 조절 장애를 수반합니다. 특발성 PAH(iPAH) 및 경피증 관련 PAH(SSc-PAH)는 유사한 임상적 및 병태생리학적 특징과 관련이 있습니다. PAH 환자는 운동에 대한 중추 심혈관 제한을 경험합니다. 폐혈관 확장제를 사용한 효과적인 치료에도 불구하고 많은 휴식기 PAH(rPAH) 환자는 계속해서 운동 불내성을 경험합니다. PAH는 폐혈관 구조의 이상을 넘어서는 전신 질환으로 점차 인식되고 있습니다. PAH의 운동 불내성에 대한 다른 기여가 존재하지만 골격근 기능 장애는 운동 내성에 상당한 영향을 미칩니다. PAH에서 골격근 기능 장애의 분자 메커니즘은 아직 명확하지 않습니다. 침습적 심폐 운동 검사를 통한 도발 검사는 심폐 혈관 및 골격근 시스템에 도전하고 정지 상태에서는 측정할 수 없는 일련의 생리적 사건을 유도합니다. 마이오카인은 질병 및 건강에 영향을 미치는 많은 요인에 영향을 주지만 전신 염증, 면역 및 내피 기능에 제한되지 않는 내분비선 방식으로 골격근에서 방출되는 순환 매개체입니다. Myokine은 PAH에 잘 기술되어 있지 않습니다. 예비 데이터는 미오카인이 이 질병에서 중요한 역할을 하지만 아직 설명되지 않은 역할을 한다는 것을 나타냅니다. MicroRNA(miRNA)는 작은 비암호화 RNA 분자로, 서열 특이적 결합을 통해 번역을 억제하고 메신저 RNA를 분해함으로써 유전자 발현을 부정적으로 조절합니다. PAH 및 유산소 운동에서 세포외 miRNA의 생물학적 활성에 관한 문헌이 증가하고 있습니다. miR-126은 PAH에서 골격근 기능 장애에 연루된 반면, miR-133은 골격근 특이적이지만 miR-126과 달리 PAH에서 골격근 기능 장애에 아직 연루되지 않았습니다.
연구 개요
연구 유형
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- Division of Pulmonary, Allergy and Critical Care Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- UPMC Presbyterian Hospital Catheterization Lab에서 RHC/iCPET 시술을 받는 환자.
- 18세 이상
- 정보에 입각한 동의를 읽고 이해할 수 있습니다.
- iCPET 등록 동의서에 서명한 피험자.
제외 기준:
- 임산부
- 18세 미만의 사람
- 정보에 입각한 동의서를 읽고 이해할 수 없는 사람.
- 항응고제 요법을 처방받은 피험자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초_과학
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 운동 재활
조사관은 운동 훈련이 폐동맥 고혈압, 경피증 또는 혼합 결합 조직 질환이 있는 특정 피험자 또는 운동 폐동맥 고혈압 환자의 골격근 및/또는 폐 혈관계에 유익한 효과를 제공할 수 있는 방법을 평가하는 것을 목표로 합니다.
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운동 재활을 수행하는 참가자는 약 12주 동안 매주 최대 4개의 센터 기반 운동 재활 세션에 참여하게 됩니다. 자극(운동) 단계와 워밍업 및 쿨다운이 혼합된 각 세션은 대략 1시간 동안 지속됩니다.
사이클 에르고미터 및 러닝머신 운동을 사용할 수 있습니다.
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NO_INTERVENTION: 운동 재활 없음
일부 참가자는 운동 재활을 수행하도록 지정되지 않으므로 개입 그룹에 대한 제어 암으로 사용합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PAH 환자의 골격근에 대한 방출된 miRNA/마이오카인의 영향을 평가합니다.
기간: 절차 당시
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우리는 RNA 시퀀싱을 수행하여 miRNA의 수준을 측정한 다음 PAH 환자의 골격근에 대한 방출된 miRNA/미오카인의 영향을 평가할 수 있습니다. 단백질 및 전사 수준은 웨스턴 블롯 및 실시간 PCR을 사용하여 확인됩니다.
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절차 당시
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정식 운동 훈련이 골격근에 미치는 영향을 평가하기 위해
기간: 절차 당시
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miRNA에 대한 근육 생검 및 마이오카인 평가가 이 결과에 대해 수행될 것입니다. 대퇴사두근 생검에서 추출한 총 RNA 및 단백질을 사용하여 RNA 및 단백질 발현을 측정합니다. 피츠버그 대학의 Mass Spectrometry Lab을 활용하여 비밀체 분석을 수행하여 피험자의 근육 분비 myokine에 대한 편향되지 않은 평가를 수행할 것입니다. RNA 시퀀싱 후 단백질 및 전사체 수준은 웨스턴 블롯 및 실시간 PCR을 사용하여 확인됩니다. |
절차 당시
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정식 운동 훈련이 폐 혈관계에 미치는 영향을 평가하기 위해
기간: 절차 당시
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이것은 침습적 심폐 운동 검사 중에 혈류 역학을 측정하여 수행됩니다.
우리는 골격근에서 방출된 miRNA와 미오카인을 동맥 및 폐동맥 혈액 가스와 침습성 혈류역학에서 계산된 근육 및 산소 소비의 산소 전달 및 추출 측정과 연관시킬 것입니다.
말초 조직으로의 산소 전달은 (Q ) ̇x CaO2에 의해 결정됩니다.
산소 추출은 Ca-vO2입니다.
산소 소모량은 iCPET에 의해 (V) ̇O2로 지속적으로 측정됩니다.
전신 산소 추출 비율은 (Ca-vO2)/CaO2에 의해 결정됩니다.
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절차 당시
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 계획에는 다음이 포함됩니다.
- 투명하고 강력한 시스템을 사용하여 요청을 검토하고 데이터 요청자에게 이 데이터가 사용되는 방법에 대한 세부 정보를 제공하는 공식 신청서를 작성하도록 요청하여 안전한 데이터 액세스를 제공하는 제어된 액세스 접근 방식을 사용합니다.
- 환자 개인 정보 보호 및 기밀 유지가 유지될 수 있다는 적절한 확신을 가지고 임상 시험 참가자로부터 IPD 공유에 대한 동의를 구합니다.
- 시험 자금 제공자, 스폰서 조직 및 IPD 사용자의 지원을 포함하는 IPD 공유 리소스에 대한 접근 방식을 설정합니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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폐동맥 고혈압에 대한 임상 시험
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University Hospital, Strasbourg, France완전한
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University Hospital, Strasbourg, France아직 모집하지 않음에크모 | Venoven VV 또는 Veno-Arterial VA의 mplementation | 집중 치료프랑스
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University of Colorado, Denver모집하지 않고 적극적으로단심실 | 폐 혈관 저항 이상 | 대사체학 | 우수한 Cavo-Pulmonary 문합 | 엔도텔린미국
운동 재활에 대한 임상 시험
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University of TorontoUniversity Health Network, Toronto; University of Western Ontario, Canada; Institute for... 그리고 다른 협력자들완전한
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Cukurova University완전한
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Johns Hopkins UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)완전한
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University of AarhusRegionshospitalet Hammel Neurocenter완전한