miRNA e miochine in pazienti con PAH

L'obiettivo generale di questo studio è quello di soddisfare l'obiettivo dello studio pilota (miRNA e miochine espresse durante l'esercizio) per indagare l'escrezione di miRNA e miochine derivati ​​​​dal muscolo scheletrico in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare durante l'esercizio acuto che sono biologicamente attivi e modulano funzione del muscolo scheletrico durante l'esercizio.

L'ipertensione arteriosa polmonare (PAH), è caratterizzata dalla proliferazione di cellule muscolari lisce e endoteliali all'interno del sistema vascolare polmonare precapillare, se non trattata provoca un aumento della resistenza vascolare polmonare e morte. Gli infiltrati perivascolari caratteristici della PAH contengono macrofagi e linfociti infiammatori con conseguente disfunzione endoteliale e comportano la disregolazione di distinti meccanismi infiammatori. La PAH idiopatica (iPAH) e la PAH associata a sclerodermia (SSc-PAH) sono correlate da caratteristiche cliniche e fisiopatologiche simili. I pazienti con PAH sperimentano una limitazione cardiovascolare centrale all'esercizio. Nonostante un trattamento efficace con vasodilatatori polmonari, molti pazienti con PAH a riposo (rPAH) continuano a manifestare intolleranza all'esercizio. La PAH è sempre più riconosciuta come una malattia sistemica, al di là delle anomalie del sistema vascolare polmonare. Sebbene esistano altri contributi all'intolleranza all'esercizio nella PAH, la disfunzione dei muscoli scheletrici ha un impatto significativo sulla tolleranza all'esercizio. I meccanismi molecolari alla base della disfunzione del muscolo scheletrico nella PAH rimangono poco chiari. I test di provocazione con test da sforzo cardiopolmonare invasivo sfidano i sistemi cardio-polmonare-vascolare e muscolo scheletrico e suscitano una cascata di eventi fisiologici non misurabili a riposo. Le miochine sono mediatori circolanti rilasciati dal muscolo scheletrico in modo endocrino nelle malattie e nella salute che influenzano molti fattori ma non limitati all'infiammazione sistemica, all'immunità e alla funzione endoteliale. Le miochine non sono state ben descritte nella PAH. Dati preliminari indicano che le miochine svolgono ruoli importanti, ma ancora non descritti, in questa malattia. I microRNA (miRNA) sono piccole molecole di RNA non codificanti, che regolano negativamente l'espressione genica attraverso la repressione della traduzione e la degradazione degli RNA messaggeri attraverso il legame specifico della sequenza. C'è una crescente letteratura riguardante l'attività biologica dei miRNA extracellulari nella PAH e nell'esercizio aerobico. miR-126 è stato implicato nella disfunzione del muscolo scheletrico nella PAH, mentre miR-133 è specifico del muscolo scheletrico ma, a differenza del miR-126, non è ancora implicato nella disfunzione del muscolo scheletrico nella PAH.