miARN et myokines chez les patients atteints d'HTAP

L'objectif global de cette étude est de remplir l'objectif de l'étude pilote (miARN et myokines exprimés de manière aiguë pendant l'exercice) d'étudier l'excrétion de miARN et de myokines dérivés du muscle squelettique chez les patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire pendant l'exercice aigu qui sont biologiquement actifs et modulent fonctionnement des muscles squelettiques pendant l'exercice.

L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) se caractérise par la prolifération de cellules musculaires endothéliales et lisses dans le système vasculaire pulmonaire précapillaire, si elle n'est pas traitée, entraîne une augmentation de la résistance vasculaire pulmonaire et la mort. Les infiltrats périvasculaires caractéristiques de l'HTAP contiennent des macrophages et des lymphocytes inflammatoires entraînant un dysfonctionnement endothélial et impliquent la dérégulation de mécanismes inflammatoires distincts. L'HTAP idiopathique (iPAH) et l'HTAP associée à la sclérodermie (SSc-PAH) sont liées par des caractéristiques cliniques et physiopathologiques similaires. Les patients atteints d'HTAP éprouvent une limitation cardiovasculaire centrale à l'exercice. Malgré un traitement efficace avec des vasodilatateurs pulmonaires, de nombreux patients atteints d'HTAP au repos (rPAH) continuent de présenter une intolérance à l'exercice. L'HTAP est de plus en plus reconnue comme une maladie systémique, au-delà des anomalies de la vascularisation pulmonaire. Bien qu'il existe d'autres contributions à l'intolérance à l'exercice dans l'HTAP, le dysfonctionnement des muscles squelettiques a un impact significatif sur la tolérance à l'exercice. Les mécanismes moléculaires à l'origine du dysfonctionnement des muscles squelettiques dans l'HTAP restent flous. Les tests de provocation avec des tests d'effort cardiopulmonaires invasifs mettent à l'épreuve les systèmes musculaires cardio-pulmonaire-vasculaire et squelettique et provoquent une cascade d'événements physiologiques non mesurables au repos. Les myokines sont des médiateurs circulants libérés du muscle squelettique de manière endocrinienne dans la maladie et la santé, influençant de nombreux facteurs, mais sans s'y limiter, l'inflammation systémique, l'immunité et la fonction endothéliale. Les myokines n'ont pas été bien décrites dans l'HTAP. Des données préliminaires indiquent que les myokines jouent un rôle important, mais encore non décrit, dans cette maladie. Les microARN (miARN) sont de petites molécules d'ARN non codantes, qui régulent négativement l'expression des gènes en réprimant la traduction et en dégradant les ARN messagers par une liaison spécifique à la séquence. Il existe une littérature croissante concernant l'activité biologique des miARN extracellulaires dans l'HTAP et dans l'exercice aérobie. miR-126 a été impliqué dans le dysfonctionnement du muscle squelettique dans l'HTAP, tandis que miR-133 est spécifique au muscle squelettique, mais contrairement à miR-126, il n'est pas encore impliqué dans le dysfonctionnement du muscle squelettique dans l'HTAP.