miRNA och myokiner hos patienter med PAH
miRNA och myokiner uttrycks akut under träning hos patienter med pulmonell arteriell hypertoni
Det övergripande syftet med denna studie är att uppfylla målet för pilotstudien (miRNA och myokiner akut uttryckt under träning) att undersöka utsöndringen av skelettmuskelhärledd miRNA och myokiner hos patienter med pulmonell arteriell hypertoni under akut träning som är biologiskt aktiva och modulerar. skelettmuskelfunktion under träning.
Pulmonell arteriell hypertension (PAH) kännetecknas av proliferationen av endotelceller och glatta muskelceller i den prekapillära lungkärlen, om obehandlad resulterar i ökat pulmonellt vaskulärt motstånd och död. De kännetecknande perivaskulära infiltraten i PAH innehåller inflammatoriska makrofager och lymfocyter som resulterar i endotelial dysfunktion och involverar dysreglering av distinkta inflammatoriska mekanismer. Idiopatisk PAH (iPAH) och sklerodermiassocierad PAH (SSc-PAH) är relaterade till liknande kliniska och patofysiologiska egenskaper. Patienter med PAH upplever en central kardiovaskulär begränsning av träning. Trots effektiv behandling med pulmonella vasodilatorer fortsätter många PAH-patienter i vila (rPAH) att uppleva träningsintolerans. PAH erkänns alltmer som en systemisk sjukdom, bortom abnormiteter i lungkärlen. Även om andra bidrag till träningsintolerans vid PAH finns, påverkar skelettmuskeldysfunktion avsevärt träningstoleransen. De molekylära mekanismerna bakom skelettmuskeldysfunktion i PAH är fortfarande oklara. Provokativ testning med invasiv hjärt-lungansträngningstestning utmanar hjärt-lung-kärl- och skelettmuskelsystemen och framkallar en kaskad av fysiologiska händelser som inte går att mäta i vila. Myokiner är cirkulerande mediatorer som frisätts från skelettmuskulaturen på ett endokrinliknande sätt vid sjukdom och hälsa som påverkar många faktorer men inte begränsat till systemisk inflammation, immunitet och endotelfunktion. Myokiner har inte beskrivits väl i PAH. Preliminära data indikerar att myokiner spelar viktiga, men fortfarande obeskrivna, roller i denna sjukdom. MikroRNA (miRNA) är små icke-kodande RNA-molekyler, som negativt reglerar genuttryck genom att undertrycka translation och nedbryta budbärar-RNA genom sekvensspecifik bindning. Det finns en växande litteratur om den biologiska aktiviteten av extracellulära miRNA i PAH och vid aerob träning. miR-126 har varit inblandad i skelettmuskeldysfunktion i PAH, medan miR-133 är skelettmuskelspecifik men till skillnad från miR-126 är den ännu inte inblandad i skelettmuskeldysfunktion i PAH.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- Division of Pulmonary, Allergy and Critical Care Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som genomgår en RHC/iCPET-procedur på UPMC Presbyterian Hospital Catheterization Lab.
- 18 år eller äldre
- Kunna läsa och förstå det informerade samtycket.
- Försökspersoner som har undertecknat iCPET-registret samtycker.
Exklusions kriterier:
- Gravid kvinna
- personer under 18 år
- Som inte kan läsa och förstå det informerade samtycket.
- Försökspersonerna ordinerade antikoagulantbehandling
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Träningsrehab
Utredarna syftar till att utvärdera hur träningsträning kan ge positiva effekter på skelettmuskulaturen och/eller pulmonell kärl hos utvalda personer med pulmonell arteriell hypertoni, sklerodermi eller blandad bindvävssjukdom eller patienter med ansträngande pulmonell arteriell hypertension
|
Deltagare som gör träningsrehab kommer att delta i upp till fyra centerbaserade träningsrehabsessioner varje vecka under cirka 12 veckor; varje pass varar i ungefär 1 timme med en stimulansfas (träningsfas) och en blandning av uppvärmning och nedkylning.
Cykelergometer och löpbandsträning kan användas.
|
|
NO_INTERVENTION: Ingen träningsrehab
Vissa deltagare kommer inte att tilldelas träningsrehab så vi skulle använda dem som en kontrollarm till interventionsgrupp
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att utvärdera effekten av frisatta miRNA/myokiner på skelettmuskeln hos PAH-patienter.
Tidsram: Vid tidpunkten för proceduren
|
Vi kommer att kunna mäta nivåerna av miRNA genom att göra RNA-sekvensering och sedan utvärdera effekten av frisatta miRNA/myokiner på skelettmuskeln hos PAH-patienter. Protein- och transkriptnivåer kommer att bekräftas med hjälp av Western blots och realtids-PCR
|
Vid tidpunkten för proceduren
|
|
Att utvärdera effekten av formell träning på skelettmuskulaturen
Tidsram: Vid tidpunkten för proceduren
|
Muskelbiopsi för miRNA och myokinbedömning kommer att utföras för detta resultat. Totalt RNA och protein extraherat från quadriceps muskelbiopsier kommer att användas för att mäta RNA och proteinuttryck. Vi kommer att utföra en sekretomanalys med hjälp av masspektrometrilabbet vid University of Pittsburgh för en opartisk bedömning av muskelutsöndrade myokiner hos våra försökspersoner. RNA-sekvensering och sedan protein- och transkriptnivåer kommer att bekräftas med hjälp av Western blots och realtids-PCR |
Vid tidpunkten för proceduren
|
|
Att utvärdera effekten av formell träningsövning på lungkärlsystemet
Tidsram: Vid tidpunkten för proceduren
|
Detta kommer att göras genom att mäta hemodynamiken under invasivt kardiopulmonellt träningstest.
Vi kommer att korrelera miRNA och myokiner som frigörs från skelettmuskeln med mått på syretillförsel och extraktion i muskeln och syreförbrukning - beräknat från arteriell och lungartärblodgaser och invasiv hemodynamik.
Syretillförsel till perifera vävnader bestäms av (Q ) ̇x CaO2.
Syreextraktion är Ca-vO2.
Syreförbrukningen mäts kontinuerligt med iCPET som( V) ̇O2.
Systemiskt syreextraktionsförhållande bestäms av (Ca-vO2)/CaO2
|
Vid tidpunkten för proceduren
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FÖRVÄNTAT)
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- STUDY19120032
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Vår IPD-plan skulle innehålla:
- Användningen av ett tillvägagångssätt med kontrollerad åtkomst, genom att använda ett transparent och robust system för att granska förfrågningar och tillhandahålla säker dataåtkomst genom att be databegäraren att fylla i en formell ansökan som skulle ge detaljer om hur dessa data skulle användas.
- Söker samtycke för att dela IPD från deltagarna i kliniska prövningar med tillräcklig försäkran om att patientens integritet och konfidentialitet kan upprätthållas.
- Att etablera ett tillvägagångssätt för resursdelning av IPD som skulle innefatta stöd från försöksfinansiärer, sponsororganisationer och användare av IPD.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .