микроРНК и миокины у пациентов с ЛАГ

Общая цель этого исследования состоит в том, чтобы выполнить цель пилотного исследования (микроРНК и миокины, резко экспрессирующиеся во время упражнений) для изучения экскреции миРНК и миокинов, полученных из скелетных мышц, у пациентов с легочной артериальной гипертензией во время острой физической нагрузки, которые являются биологически активными и модулирующими. работу скелетных мышц при физической нагрузке.

Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) характеризуется пролиферацией эндотелиальных и гладкомышечных клеток в прекапиллярной легочной сосудистой сети, что при отсутствии лечения приводит к повышению сопротивления легочных сосудов и смерти. Отличительные периваскулярные инфильтраты при ЛАГ содержат воспалительные макрофаги и лимфоциты, что приводит к эндотелиальной дисфункции и включает нарушение регуляции различных воспалительных механизмов. Идиопатическая ЛАГ (иЛАГ) и ЛАГ, ассоциированная со склеродермией (ССД-ЛАГ), связаны схожими клиническими и патофизиологическими особенностями. Пациенты с ЛАГ испытывают центральное сердечно-сосудистое ограничение физической нагрузки. Несмотря на эффективное лечение легочными вазодилататорами, многие пациенты с ЛАГ в состоянии покоя (рЛАГ) продолжают испытывать непереносимость физической нагрузки. ЛАГ все чаще признается системным заболеванием, выходящим за рамки аномалий легочной сосудистой сети. Хотя существует и другой вклад в непереносимость физической нагрузки при ЛАГ, дисфункция скелетных мышц значительно влияет на толерантность к физической нагрузке. Молекулярные механизмы дисфункции скелетных мышц при ЛАГ остаются неясными. Провокационное тестирование с инвазивным сердечно-легочным нагрузочным тестом воздействует на сердечно-легочную и сосудистую системы и скелетно-мышечную систему и вызывает каскад физиологических событий, не поддающихся измерению в состоянии покоя. Миокины представляют собой циркулирующие медиаторы, высвобождаемые из скелетных мышц эндокринным образом при заболеваниях и здоровье, влияющие на многие факторы, но не ограничиваясь системным воспалением, иммунитетом и эндотелиальной функцией. Миокины недостаточно хорошо описаны при ЛАГ. Предварительные данные указывают на то, что миокины играют важную, но еще не описанную роль в этом заболевании. МикроРНК (миРНК) представляют собой небольшие некодирующие молекулы РНК, которые негативно регулируют экспрессию генов путем подавления трансляции и деградации матричных РНК посредством специфичного к последовательности связывания. Появляется все больше литературы, посвященной биологической активности внеклеточных микроРНК при ЛАГ и при аэробных нагрузках. миР-126 вовлечена в дисфункцию скелетных мышц при ЛАГ, в то время как миР-133 специфична для скелетных мышц, но в отличие от миР-126 она еще не вовлечена в дисфункцию скелетных мышц при ЛАГ.