Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

miRNA a myokiny u pacientů s PAH

15. února 2022 aktualizováno: Michael Risbano, University of Pittsburgh

miRNA a myokiny akutně exprimované během cvičení u pacientů s plicní arteriální hypertenzí

Celkovým cílem této studie je splnit cíl pilotní studie (miRNA a myokiny akutně exprimované během cvičení) zkoumat vylučování miRNA a myokinů pocházejících z kosterního svalstva u pacientů s plicní arteriální hypertenzí během akutního cvičení, které jsou biologicky aktivní a modulují funkce kosterního svalstva při cvičení.

Plicní arteriální hypertenze (PAH) je charakterizována proliferací endoteliálních buněk a buněk hladkého svalstva v prekapilární plicní vaskulatuře, pokud se neléčí, vede ke zvýšené plicní vaskulární rezistenci a smrti. Charakteristické perivaskulární infiltráty u PAH obsahují zánětlivé makrofágy a lymfocyty vedoucí k endoteliální dysfunkci a zahrnují dysregulaci různých zánětlivých mechanismů. Idiopatická PAH (iPAH) a PAH spojená se sklerodermií (SSc-PAH) jsou příbuzné podobnými klinickými a patofyziologickými rysy. Pacienti s PAH mají centrální kardiovaskulární omezení na cvičení. Navzdory účinné léčbě plicními vazodilatátory mnoho pacientů s klidovou PAH (rPAH) nadále trpí nesnášenlivostí zátěže. PAH je stále více uznávána jako systémové onemocnění, které přesahuje abnormality plicní vaskulatury. Ačkoli existují i ​​jiné příspěvky k nesnášenlivosti cvičení u PAH, dysfunkce kosterního svalstva významně ovlivňuje toleranci cvičení. Molekulární mechanismy za dysfunkcí kosterního svalstva u PAH zůstávají nejasné. Provokativní testování s invazivním kardiopulmonálním zátěžovým testováním zpochybňuje kardio-pulmonálně-vaskulární a kosterní svalový systém a vyvolává kaskádu fyziologických jevů neměřitelných v klidu. Myokiny jsou cirkulující mediátory uvolňované z kosterního svalstva endokrinním způsobem při onemocnění a zdraví ovlivňující mnoho faktorů, ale neomezují se na systémový zánět, imunitu a endoteliální funkci. Myokiny nebyly u PAH dobře popsány. Předběžná data naznačují, že myokiny hrají v tomto onemocnění důležitou, ale dosud nepopsanou roli. MikroRNA (miRNA) jsou malé nekódující molekuly RNA, které negativně regulují genovou expresi prostřednictvím potlačení translace a degradace messenger RNA prostřednictvím sekvenčně specifické vazby. Existuje stále více literatury týkající se biologické aktivity extracelulárních miRNA u PAH a při aerobním cvičení. miR-126 se podílí na dysfunkci kosterního svalstva u PAH, zatímco miR-133 je specifický pro kosterní sval, ale na rozdíl od miR-126 se zatím nepodílí na dysfunkci kosterního svalstva u PAH.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Division of Pulmonary, Allergy and Critical Care Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti podstupující RHC/iCPET proceduru v katetrizační laboratoři v Presbyterian Hospital UPMC.
  • 18 let nebo starší
  • Umět číst a rozumět informovanému souhlasu.
  • Subjekty, které podepsaly souhlas registru iCPET.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotná žena
  • osoby mladší 18 let
  • kteří nejsou schopni přečíst a pochopit informovaný souhlas.
  • Subjektům byla předepsána antikoagulační léčba

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Cvičení rehabilitace
Výzkumníci mají za cíl vyhodnotit, jak může cvičební trénink poskytnout příznivé účinky na kosterní svalstvo a/nebo plicní vaskulaturu u vybraných subjektů s plicní arteriální hypertenzí, sklerodermií nebo smíšeným onemocněním pojivové tkáně nebo pacientů se zátěžovou plicní arteriální hypertenzí.
Jiný: Rehabilitační cvičení
Účastníci, kteří absolvují rehabilitační cvičení, se zúčastní až čtyř rehabilitačních cvičení v centru každý týden po dobu přibližně 12 týdnů; každé sezení trvá zhruba 1 hodinu se stimulační (cvičební) fází a kombinací zahřátí a ochlazení. Lze použít cyklistický ergometr a cvičení na běžeckém pásu.
NO_INTERVENTION: Žádná rehabilitační cvičení
Někteří účastníci nebudou přiděleni ke cvičení rehabilitace, takže bychom je použili jako kontrolní rameno pro zásahovou skupinu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnotit vliv uvolněných miRNA/myokinů na kosterní svalstvo u pacientů s PAH.
Časové okno: V době řízení
Budeme schopni měřit hladiny miRNA pomocí sekvenování RNA a poté vyhodnotit dopad uvolněných miRNA/myokinů na kosterní sval u pacientů s PAH. Hladiny proteinů a transkriptů budou potvrzeny pomocí Western blotů a real-time PCR
V době řízení
Zhodnotit dopad formálního cvičení na kosterní svalstvo
Časové okno: V době řízení

Pro tento výsledek bude provedena svalová biopsie pro stanovení miRNA a myokinu. Celková RNA a protein extrahovaný z biopsií čtyřhlavého svalu budou použity k měření exprese RNA a proteinů. Provedeme analýzu sekretomů s využitím laboratoře hmotnostní spektrometrie na University of Pittsburgh pro nestranné hodnocení svalově sekretovaných myokinů u našich subjektů.

Sekvenování RNA a poté hladiny proteinů a transkriptů budou potvrzeny pomocí Western blotů a PCR v reálném čase
V době řízení
Vyhodnotit dopad formálního cvičení na plicní cévní systém
Časové okno: V době řízení
To bude provedeno měřením hemodynamiky během invazivního kardiopulmonálního zátěžového testu. Budeme korelovat miRNA a myokiny uvolněné z kosterního svalu s měřením dodávky a extrakce kyslíku ve svalu a spotřebou kyslíku – vypočítanou z krevních plynů arteriálních a plicních arterií a invazivní hemodynamiky. Dodávka kyslíku do periferních tkání je určena (Q ) ̇x CaO2. Extrakce kyslíku je Ca-vO2. Spotřeba kyslíku je průběžně měřena iCPET as( V) ̇O2. Poměr systémové extrakce kyslíku je určen (Ca-vO2)/CaO2
V době řízení

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Pittsburgh

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (OČEKÁVANÝ)

1. prosince 2021

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

15. března 2023

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

15. června 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. února 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. dubna 2019

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

5. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

3. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. února 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STUDY19120032

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Náš plán IPD by zahrnoval:

  1. Využití přístupu řízeného přístupu, využívajícího transparentní a robustní systém pro přezkoumání žádostí a zajištění bezpečného přístupu k datům prostřednictvím požadavku na žadatele o data, aby vyplnil formální žádost, která by poskytla podrobnosti o tom, jak budou tato data použita.
  2. Vyžádání souhlasu se sdílením IPD od účastníků klinického hodnocení s dostatečnou zárukou, že lze zachovat soukromí a důvěrnost pacienta.
  3. Zavedení přístupu ke sdílení zdrojů IPD, který by zahrnoval podporu od sponzorů pokusů, sponzorských organizací a uživatelů IPD.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Plicní arteriální hypertenze

Klinické studie na Rehabilitační cvičení

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United States

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit