健康なウガンダの成人におけるSm-TSP-2住血吸虫症ワクチン

この研究では、最大 290 人の健康な成人男性と妊娠していない女性を、S. mansoni の感染によって引き起こされる住血吸虫症から保護するためのワクチンの 2 部構成の臨床試験に参加させます。 Sm-TSP-2 ワクチンの 2 つの製剤がテストされます: 1 つは Alhydrogel® のみを使用し、もう 1 つは Alhydrogel® と AP 10-701 を使用し、それぞれ抗原の 3 つの異なる用量: 10mcg、30mcg、および 100mcg です。

研究の最初の部分は、第 I 相用量漸増安全性および免疫原性研究であり、その後、第 IIb 相試験が続きます。この試験では、S. mansoni の感染に対するワクチンの影響を評価するために、より多くの成人が登録されます。 S.ヘマトビウムの感染に対するワクチンの影響も評価されますが、この種に対する潜在的な交差防御は現時点では仮説にすぎないため、これは探索的なものです。

パート A: 二重盲検 (コホート内)、無作為化、制御、用量漸増第 1b 相臨床試験。ウガンダのカンパラ地域に住む S. mansoni に曝露した成人を対象としています。 3つのコホートのそれぞれで、被験者は3つのグループのうちの1つにランダムに割り当てられます：Sm-TSP-2 / Alhydrogel®、Sm-TSP-2 / Alhydrogel® / AP 10-701、または認可されたB型肝炎ワクチン（最大12試験ワクチン群あたり 6 名、B 型肝炎ワクチン群では 6 名）。 被験者は、約0、56、および112日目に筋肉内に送達される割り当てられたワクチンの3回の投与を受けます。

安全性は、各研究ワクチン接種の時点（0、56、112日目[訪問2、7、12]）から各研究ワクチン接種の7日後まで、要請された注射部位および全身性反応原性イベントの発生によって測定されます。 求められていない非重篤な有害事象（AE）は、各研究ワクチン接種の時点から各研究ワクチン接種の約28日後まで収集されます。 新たに発症した慢性病状（特に関心のある有害事象[AESI]を含む）および重篤な有害事象（SAE）は、最初の研究ワクチン接種時（0日目[訪問2]）から3回目の約9か月後まで収集されますワクチン接種を研究します（380日目[訪問19]）。 安全性に関する臨床検査評価は、各研究ワクチン接種の約7日後に採取された静​​脈血で行われます。

免疫原性試験には、各研究ワクチン接種前（0、56、112日目）および各ワクチン接種後の時点で得られた血清に対する適格な間接ELISAによるSm-TSP-2に対するIgG抗体応答が含まれます。

90 人の被験者が 30 人の 3 つのグループに登録されます。 研究への募集と登録は継続的に行われ、各グループは順番に募集され、ワクチン接種されます。

研究のパートAは用量漸増試験であり、次の用量コホートへの漸増は、現在活動中のコホートのすべての被験者が最初の用量を受けてから7日後に評価される、事前に定義された漸増基準の評価に基づいて決定されます。ワクチンの。 各コホート内で、Alhydrogel®、Alhydrogel®/AP 10-701、または B 型肝炎ワクチンへの割り当ては無作為化され、二重盲検化されます (つまり、被験者も研究者も、割り当てられた製剤を認識しません)。 調査は次のように進めます。

1. コホート 1、N=30 [10mcg Sm-TSP-2/Alhydrogel® (n=12) または 10mcg Sm-TSP-2/Alhydrogel®/ AP 10-701 (n=12) または B 型肝炎ワクチン (n=6) ]

   1. 登録、無作為化、および最初の6人の被験者への研究ワクチンまたはB型肝炎ワクチンの初回投与
   2. 最初の 6 人の被験者が訪問 3 を完了した後、残りの 24 人の被験者に研究ワクチンまたは B 型肝炎ワクチンの初回投与を投与します
   3. すべての被験者について、投与 1 から 7 日後の安全性データを評価する
   4. エスカレーションの決定を行う

2. コホート 2、N=30 [30mcg Sm-TSP-2/Alhydrogel® (n=12) または 30mcg Sm-TSP-2/Alhydrogel®/AP 10-701 (n=12) または B 型肝炎ワクチン (n=6) ]

   1. 登録、無作為化、および最初の6人の被験者への研究ワクチンまたはB型肝炎ワクチンの初回投与
   2. 最初の 6 人の被験者が訪問 3 を完了した後、残りの 24 人の被験者に研究ワクチンまたは B 型肝炎ワクチンの初回投与を投与します
   3. すべての被験者について、投与 1 から 7 日後の安全性データを評価する
   4. エスカレーションの決定を行う

3. コホート 3、N=30 [100mcg Sm-TSP-2/Alhydrogel® (n=12) または 100mcg Sm-TSP-2/Alhydrogel®/AP 10-701 (n=12) または B 型肝炎ワクチン (n=6) ]

   1. 登録、無作為化、および最初の6人の被験者への研究ワクチンまたはB型肝炎ワクチンの初回投与
   2. 最初の 6 人の被験者が訪問 3 を完了した後、残りの 24 人の被験者に研究用ワクチンまたは B 型肝炎ワクチンの最初の用量を投与します
   3. すべての被験者について、投与 1 から 7 日後の安全性データを評価する
   4. 全科目完全フォローアップ
   5. スタディを閉じる

パートB：ウガンダのカンパラ地域に住む、S. mansoni流行地域に住む5歳児の有病率が25%以上の成人を対象とした、二重盲検、無作為化、制御、用量漸増第IIb相臨床試験15歳。 研究のこの部分では、最大 200 人の適格な住血吸虫陽性 (Kato Katz 糞便厚塗抹標本または CAA による) 成人ボランティアが段階的に登録され、Sm-TSP-2/Alhydrogel® (AP 10- 701) または B 型肝炎コンパレータ ワクチンを 1:1 で使用します。 試験のこの部分で試験される Sm-TSP-2/Alhydrogel® の用量と製剤 (すなわち、AP 10-701 の注射点添加の有無にかかわらず) は、中間結果に基づいて選択されます。すべての参加者がワクチンの3回目の接種を受けた後、試験のパートAの。 パートBのすべての参加者は、最初のワクチン接種を受ける前にプラジカンテルで治療されます。

試験のパート A の 126 日目までの暫定的な安全性と抗 Sm-TSP-2 IgG 抗体の結果を評価して、パート B で試験する用量を決定します。

パート B には 200 人の被験者が登録されます。パート B に選択された Sm-TSP-2/Alhydrogel® と同じ用量/製剤を投与されたパート A の 12 人の被験者には、パート B に移行する機会が提供されます。研究への参加の残り。

研究への募集と登録は継続的に行われ、参加者は順番に募集、無作為化、ワクチン接種されます。 パート B 内で、Sm-TSP-2/Alhydrogel® または B 型肝炎ワクチンへの割り当ては無作為化され、二重盲検で行われます (つまり、被験者も研究者も割り当てられた製剤を認識しません)。 調査のパート B は次のように進行します。

1. コホート 4、N=200 [Sm-TSP-2/Alhydrogel® [用量および製剤未定] (n=100) または B 型肝炎ワクチン (n=100)]

被験者は、約0、56、および112日目に筋肉内に送達される割り当てられたワクチンの3回の投与を受けます。

安全性は、各研究ワクチン接種の時点（0、56、112日目[訪問2、7、12]）から各研究ワクチン接種の7日後まで、要請された注射部位および全身性反応原性イベントの発生によって測定されます。 求められていない非重篤な有害事象（AE）は、各研究ワクチン接種の時点から各研究ワクチン接種の約28日後まで収集されます。 新たに発症した慢性病状（特に関心のある有害事象[AESI]を含む）および重篤な有害事象（SAE）は、最初の研究ワクチン接種時（0日目[訪問2]）から3回目の約23か月後まで収集されますワクチン接種を研究します（800日目[訪問21]）。 安全性に関する臨床検査評価は、各研究ワクチン接種の約7日後に採取された静​​脈血で行われます。

免疫原性試験には、各研究ワクチン接種前（0、56、112日目）および各ワクチン接種後の時点で得られた血清に対する適格な間接ELISAによるSm-TSP-2に対するIgG抗体応答が含まれます。

有効性は、Sm-TSP-2/Alhydrogel® によるワクチン接種が糞便および尿中の住血吸虫の卵数および CAA 陽性に与える影響を測定することによって評価されます。 最終ワクチン接種後、再感染の割合と強度を決定するために、最終ワクチン接種から 12 か月後と 23 か月後に糞便と尿のサンプルを採取します。 S. mansoni の感染に対するワクチン接種の影響を決定するための主要なエンドポイントは、陽性の CAA テストまたは Kato-Katz 糞便厚塗抹標本によって決定される感染の発生率になります。 S.ヘマトビウムによる感染に対するワクチン接種の影響は、住血吸虫卵の尿顕微鏡検査によって、探索的エンドポイントとして評価されます。