乌干达健康成人的 Sm-TSP-2 血吸虫病疫苗

该研究将招募多达 290 名健康的成年男性和未怀孕的女性参与疫苗的两部分临床试验，以预防曼氏链球菌感染引起的血吸虫病。 将测试两种 Sm-TSP-2 疫苗制剂：一种仅使用 Alhydrogel®，另一种使用 Alhydrogel® 加 AP 10-701，每种含有 3 种不同剂量的抗原：10mcg、30mcg 和 100mcg。

该研究的第一部分将是 I 期剂量递增安全性和免疫原性研究，然后是 IIb 期试验，其中将招募更多的成年人来评估疫苗对曼氏链球菌感染的影响。 疫苗对埃及血吸虫感染的影响也将被评估，尽管这将是探索性的，因为目前针对该物种的潜在交叉保护只是假设。

A 部分：双盲（队列内）、随机、对照、剂量递增的 1b 期临床试验，在生活在乌干达坎帕拉地区的 S. mansoni 暴露的成年人中进行。 在 3 个队列中的每个队列中，受试者将被随机分配到 3 个组中的 1 个：Sm-TSP-2/Alhydrogel®、Sm-TSP-2/Alhydrogel®/AP 10-701 或获得许可的乙型肝炎疫苗（最多 12每个研究疫苗组的受试者和乙型肝炎疫苗组的 6 名受试者）。 受试者将在大约第 0、56 和 112 天接受肌肉注射的三剂指定疫苗。

从每次研究疫苗接种的时间（第 0、56、112 天 [第 2、7、12 次访问]）到每次研究疫苗接种后 7 天，通过要求的注射部位和全身反应原性事件的发生来测量安全性。 从每次研究疫苗接种时间到每次研究疫苗接种后约 28 天，将收集未经请求的非严重不良事件 (AE)。 从第一次研究疫苗接种（第 0 天 [访问 2]）到第三次接种后约 9 个月，将收集新发慢性疾病（包括特殊关注的不良事件 [AESI]）和严重不良事件 (SAE)研究疫苗接种（第 380 天 [访问 19]）。 将在每次研究疫苗接种后约 7 天收集静脉血进行安全性临床实验室评估。

免疫原性测试将包括通过合格的间接 ELISA 对每次研究疫苗接种前（第 0、56、112 天）和每次疫苗接种后的时间点获得的血清进行的 IgG 抗体对 Sm-TSP-2 的反应。

90 名受试者将被分为 3 组，每组 30 名。 研究的招募和注册将持续进行，每个组都会按顺序招募和接种疫苗。

研究的 A 部分是一项剂量递增试验，其中将根据对预定义递增标准的评估来确定是否递增至下一个剂量组，该标准将在当前活跃组中的所有受试者接受首次剂量后 7 天进行评估疫苗。 在每个队列中，Alhydrogel®、Alhydrogel®/AP 10-701 或乙型肝炎疫苗的分配将是随机和双盲的（即，受试者和研究者都不知道分配的配方）。 研究将按如下方式进行：

1. 队列 1，N=30 [10mcg Sm-TSP-2/Alhydrogel® (n=12) 或 10mcg Sm-TSP-2/Alhydrogel®/ AP 10-701 (n=12) 或乙型肝炎疫苗 (n=6) ]

   1. 对最初的 6 名受试者进行登记、随机化和给予第一剂研究疫苗或乙型肝炎疫苗
   2. 在最初的 6 名受试者完成第 3 次就诊后，对其余 24 名受试者施用第一剂研究疫苗或乙型肝炎疫苗
   3. 评估所有受试者第 1 次给药后 7 天的安全数据
   4. 做出升级决定

2. 队列 2，N=30 [30mcg Sm-TSP-2/Alhydrogel® (n=12) 或 30mcg Sm-TSP-2/Alhydrogel®/AP 10-701 (n=12) 或乙型肝炎疫苗 (n=6) ]

   1. 对最初的 6 名受试者进行登记、随机化和给予第一剂研究疫苗或乙型肝炎疫苗
   2. 在最初的 6 名受试者完成第 3 次就诊后，对其余 24 名受试者施用第一剂研究疫苗或乙型肝炎疫苗
   3. 评估所有受试者第 1 次给药后 7 天的安全数据
   4. 做出升级决定

3. 队列 3，N=30 [100mcg Sm-TSP-2/Alhydrogel® (n=12) 或 100mcg Sm-TSP-2/Alhydrogel®/AP 10-701 (n=12) 或乙型肝炎疫苗 (n=6) ]

   1. 对最初的 6 名受试者进行登记、随机化和给予第一剂研究疫苗或乙型肝炎疫苗
   2. 在最初的 6 名受试者完成第 3 次就诊后，对其余 24 名受试者施用第一剂研究疫苗或乙型肝炎疫苗
   3. 评估所有受试者第 1 次给药后 7 天的安全数据
   4. 完成所有受试者的随访
   5. 关闭研究

B 部分：双盲、随机、对照、剂量递增的 IIb 期临床试验，针对居住在乌干达坎帕拉地区且居住在曼氏血吸虫病流行区且 5 岁至 5 岁儿童患病率大于或等于 25% 的成年人进行的 IIb 期临床试验15岁。 在这部分研究中，将逐步招募多达 200 名符合条件的血吸虫阳性（通过 Kato Katz 粪便厚涂片或 CAA）成年志愿者并随机接受 Sm-TSP-2/Alhydrogel®（含或不含 AP 10- 701) 或乙型肝炎比较疫苗，以 1:1 的方式。 将根据中期结果选择将在这部分研究中测试的 Sm-TSP-2/Alhydrogel® 的剂量和配方（即，在注射点添加或不添加 AP 10-701）在所有参与者都接种了第三剂疫苗后，开始试验的 A 部分。 B 部分的所有参与者将在接受第一次疫苗接种之前接受吡喹酮治疗。

将评估直到并包括试验 A 部分第 126 天的中期安全性和抗 Sm-TSP-2 IgG 抗体结果，以确定将在 B 部分中测试的剂量。

B 部分将招募 200 名受试者。A 部分中接受与 B 部分选择的相同剂量/配方的 Sm-TSP-2/Alhydrogel® 的 12 名受试者将有机会过渡到 B 部分他们参与研究的其余部分。

研究的招募和注册将持续进行，参与者将按顺序招募、随机分配和接种疫苗。 在 B 部分中，Sm-TSP-2/Alhydrogel® 或乙型肝炎疫苗的分配将是随机和双盲的（即受试者和研究者都不知道分配的配方）。 研究的 B 部分将按如下方式进行：

1. 队列 4，N=200 [Sm-TSP-2/Alhydrogel® [剂量和配方待定] (n=100) 或乙型肝炎疫苗 (n=100)]

受试者将在大约第 0、56 和 112 天接受肌肉注射的三剂指定疫苗。

从每次研究疫苗接种的时间（第 0、56、112 天 [第 2、7、12 次访问]）到每次研究疫苗接种后 7 天，通过要求的注射部位和全身反应原性事件的发生来测量安全性。 从每次研究疫苗接种时间到每次研究疫苗接种后约 28 天，将收集未经请求的非严重不良事件 (AE)。 从第一次研究疫苗接种（第 0 天 [访问 2]）到第三次研究疫苗接种后约 23 个月，将收集新发慢性疾病（包括特殊关注的不良事件 [AESI]）和严重不良事件 (SAE)研究疫苗接种（第 800 天 [访问 21]）。 将在每次研究疫苗接种后约 7 天收集静脉血进行安全性临床实验室评估。

免疫原性测试将包括通过合格的间接 ELISA 对每次研究疫苗接种前（第 0、56、112 天）和每次疫苗接种后的时间点获得的血清进行的 IgG 抗体对 Sm-TSP-2 的反应。

将通过测量接种 Sm-TSP-2/Alhydrogel® 对粪便和尿液血吸虫卵数和 CAA 阳性率的影响来评估疗效。 最后一次疫苗接种后，将在最后一次疫苗接种后 12 个月和 23 个月收集粪便和尿液样本，以确定再感染率和强度。 确定疫苗接种对曼氏链球菌感染影响的主要终点是通过阳性 CAA 测试或 Kato-Katz 粪便厚涂片确定的感染发生率。 接种疫苗对埃及血吸虫感染的影响将作为探索性终点进行评估，方法是对血吸虫卵进行尿液显微镜检查。