Sm-TSP-2 Schistosomiasis vakcina egészséges ugandai felnőtteknél

A tanulmány legfeljebb 290 egészséges felnőtt férfit és nem terhes nőt von be a S. mansoni fertőzés által okozott schistosomiasis elleni védőoltás kétrészes klinikai vizsgálatába. Az Sm-TSP-2 vakcina két készítményét tesztelik: az egyiket csak Alhydrogel®-el, a másikat pedig az Alhydrogel® plusz AP 10-701-el, mindegyik 3 különböző dózisú antigénnel: 10 mikrogramm, 30 mikrogramm és 100 mikrogramm.

A vizsgálat első része egy I. fázisú dóziseszkalációs biztonsági és immunogenitási vizsgálat, amelyet egy fázis IIb vizsgálat követ, amelybe nagyobb számú felnőttet vonnak be, hogy felmérjék a vakcina hatását a S. mansoni fertőzésre. A vakcinának a S. haematobium fertőzésre gyakorolt ​​hatását is értékelni fogják, bár ez feltáró jellegű, mivel az e fajjal szembeni potenciális keresztvédelem jelenleg csak hipotetikus.

A rész: kettős vak (kohorszon belül), randomizált, kontrollált, dózis-eszkalációs fázisú 1b klinikai vizsgálat S. mansoni expozíciónak kitett felnőtteken, Kampala (Uganda) területén. Mind a 3 kohorszban az alanyokat véletlenszerűen besorolják a 3 csoport egyikébe: Sm-TSP-2/Alhydrogel®, Sm-TSP-2/Alhydrogel®/AP 10-701 vagy engedélyezett hepatitis B vakcina (legfeljebb 12 fő). vizsgálati oltáscsoportonként és 6 alany a hepatitis B vakcinacsoportban). Az alanyok három adagot kapnak a kijelölt vakcinából intramuszkulárisan, körülbelül a 0., 56. és 112. napon.

A biztonságosságot minden egyes vizsgálati vakcinázás időpontjától (0., 56., 112. nap [2., 7., 12. látogatás]) minden egyes vizsgálati vakcinázást követő 7. napig mérjük a kért injekciós hely és a szisztémás reaktogenitási események előfordulása alapján. A kéretlen, nem súlyos nemkívánatos események (AE) összegyűjtése minden egyes vizsgálati vakcinázás időpontjától körülbelül az egyes vizsgálati vakcinázást követő 28 napig tart. Az újonnan fellépő krónikus egészségügyi állapotok (beleértve a különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos eseményeket [AESI]) és a súlyos nemkívánatos események (SAE) összegyűjtése az első vizsgálati vakcinázás időpontjától (0. nap [2. látogatás]) a harmadik után körülbelül 9 hónapig terjed. vizsgálati vakcinázás (380. nap [19. látogatás]). A biztonságosság érdekében klinikai laboratóriumi értékeléseket kell végezni minden egyes vizsgálati vakcinázás után körülbelül 7 nappal vett vénás véren.

Az immunogenitási vizsgálat magában foglalja az Sm-TSP-2 elleni IgG antitest válaszokat minősített indirekt ELISA-val minden egyes vizsgálati vakcinázás előtt (0., 56., 112. nap) és az egyes vakcinázás utáni időpontokban nyert szérumon.

Kilencven tantárgyat 3 30 fős csoportba íratnak be. A toborzás és a vizsgálatba való beiratkozás folyamatosan történik, minden csoportot egymás után toboroznak és oltanak be.

A vizsgálat A. része egy dóziseszkalációs kísérlet, amelyben a következő dóziskohorszra való emelést az előre meghatározott eszkalációs kritériumok értékelése alapján határozzák meg, amelyeket 7 nappal azután értékelnek, hogy a jelenleg aktív kohorszba tartozó összes alany megkapta az első adagot. a vakcina. Az egyes kohorszokon belül az Alhydrogel®, Alhydrogel®/AP 10-701 vagy Hepatitis B vakcina besorolása véletlenszerűen és kettős vakon történik (azaz sem az alany, sem a vizsgáló nem lesz tisztában a hozzárendelt összetétellel). A tanulmány a következőképpen fog lezajlani:

1. 1. kohorsz, N=30 [10 mcg Sm-TSP-2/Alhydrogel® (n=12) vagy 10 mcg Sm-TSP-2/Alhydrogel®/AP 10-701 (n=12) vagy Hepatitis B vakcina (n=6) ]

   1. A vizsgálati vakcina vagy a hepatitis B vakcina első adagjának beadása, véletlenszerű besorolása és beadása a kezdeti 6 alanynak
   2. Miután a kezdeti 6 alany befejezte a 3. látogatást, adja be a vizsgálati vakcina vagy a hepatitis B vakcina első adagját a fennmaradó 24 alanynak
   3. Értékelje az 1. adag beadása után 7 nappal az összes alanyra vonatkozó biztonságossági adatokat
   4. Hozzon eszkalációs döntést

2. 2. kohorsz, N=30 [30 mcg Sm-TSP-2/Alhydrogel® (n=12) vagy 30 mcg Sm-TSP-2/Alhydrogel®/AP 10-701 (n=12) vagy Hepatitis B vakcina (n=6) ]

   1. A vizsgálati vakcina vagy a hepatitis B vakcina első adagjának beadása, véletlenszerű besorolása és beadása a kezdeti 6 alanynak
   2. Miután a kezdeti 6 alany befejezte a 3. látogatást, adja be a vizsgálati vakcina vagy a hepatitis B vakcina első adagját a fennmaradó 24 alanynak
   3. Értékelje az 1. adag beadása után 7 nappal az összes alanyra vonatkozó biztonságossági adatokat
   4. Hozzon eszkalációs döntést

3. 3. kohorsz, N=30 [100 mcg Sm-TSP-2/Alhydrogel® (n=12) vagy 100 mcg Sm-TSP-2/Alhydrogel®/AP 10-701 (n=12) vagy Hepatitis B vakcina (n=6) ]

   1. A vizsgálati vakcina vagy a hepatitis B vakcina első adagjának beadása, véletlenszerű besorolása és beadása a kezdeti 6 alanynak
   2. Miután a kezdeti 6 alany befejezte a 3. látogatást, adja be a vizsgálati vakcina vagy a hepatitis B vakcina első adagját a fennmaradó 24 alanynak
   3. Értékelje az 1. adag beadása után 7 nappal az összes alanyra vonatkozó biztonságossági adatokat
   4. Teljes nyomon követés minden tantárgyhoz
   5. Zárja be a tanulmányt

B rész: kettős vak, randomizált, kontrollált, dózis-eszkalációs IIb. fázisú klinikai vizsgálat az ugandai Kampala területén élő felnőtteken, akik S. mansoni endémiás területeken élnek, ahol a prevalencia 25%-nál nagyobb vagy egyenlő 5 éves korú gyermekeknél 15 éves korig. A vizsgálatnak ebben a részében legfeljebb 200 alkalmas Schistosoma-pozitív (Kato Katz székletvastag kenet vagy CAA alapján) felnőtt önkéntest vonnak be fokozatosan, és randomizálják, hogy kapjanak Sm-TSP-2/Alhydrogel®-et (AP 10-vel vagy anélkül). 701) vagy a Hepatitis B összehasonlító vakcina, 1:1 arányban. Az Sm-TSP-2/Alhydrogel® dózisát és összetételét (azaz az AP 10-701 injekciós pont hozzáadásával vagy anélkül) a vizsgálat ezen részében teszteljük, az időközi eredmények alapján választjuk ki. A kísérlet A. részében, miután minden résztvevő megkapta a harmadik adag vakcinát. A B. rész minden résztvevőjét prazikvantellel kezelik az első védőoltás beadása előtt.

A vizsgálat A. részének 126. napjáig bezárólag az ideiglenes biztonsági és anti-Sm-TSP-2 IgG antitesteredményeket értékelik a B. részben vizsgálandó dózis meghatározása érdekében.

Kétszáz alanyt vesznek fel a B. részbe. Az A rész 12 alanya, akik ugyanazt az Sm-TSP-2/Alhydrogel® dózist/készítményt kapták, mint a B. részhez választották, lehetőséget kapnak arra, hogy áttérjenek a B részre. a vizsgálatban való részvételük fennmaradó részét.

A toborzás és a vizsgálatba való beiratkozás folyamatosan történik, a résztvevők toborzása, véletlenszerű besorolása és beoltása sorrendben történik. A B. részben az Sm-TSP-2/Alhydrogel® vagy Hepatitis B vakcinához való hozzárendelést véletlenszerűen és kettős vakon végezzük (azaz sem az alany, sem a vizsgáló nem lesz tisztában a hozzárendelt összetétellel). A tanulmány B része a következőképpen zajlik:

1. 4. kohorsz, N = 200 [Sm-TSP-2/Alhydrogel® [adag és készítmény TBD] (n = 100) vagy Hepatitis B vakcina (n = 100)]

Az alanyok három adagot kapnak a kijelölt vakcinából intramuszkulárisan, körülbelül a 0., 56. és 112. napon.

A biztonságosságot minden egyes vizsgálati vakcinázás időpontjától (0., 56., 112. nap [2., 7., 12. látogatás]) minden egyes vizsgálati vakcinázást követő 7. napig mérjük a kért injekciós hely és a szisztémás reaktogenitási események előfordulása alapján. A kéretlen, nem súlyos nemkívánatos események (AE) összegyűjtése minden egyes vizsgálati vakcinázás időpontjától körülbelül az egyes vizsgálati vakcinázást követő 28 napig tart. Az újonnan fellépő krónikus egészségügyi állapotok (beleértve a különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos eseményeket [AESI]) és a súlyos nemkívánatos események (SAE) összegyűjtése az első vizsgálati vakcinázás időpontjától (0. nap [2. látogatás]) a harmadik után körülbelül 23 hónapig terjed. vizsgálati vakcinázás (800. nap [21. látogatás]). A biztonságosság érdekében klinikai laboratóriumi értékeléseket kell végezni minden egyes vizsgálati vakcinázás után körülbelül 7 nappal vett vénás véren.

Az immunogenitási vizsgálat magában foglalja az Sm-TSP-2 elleni IgG antitest válaszokat minősített indirekt ELISA-val minden egyes vizsgálati vakcinázás előtt (0., 56., 112. nap) és az egyes vakcinázás utáni időpontokban nyert szérumon.

A hatékonyságot úgy értékelik, hogy megmérik az Sm-TSP-2/Alhydrogel® vakcinázás hatását a széklet és a vizelet Schistosoma tojásszámára és a CAA-pozitivitásra. A végső vakcinázást követően a végső vakcinázást követő 12. és 23. hónapban széklet- és vizeletmintákat vesznek, hogy meghatározzák az újrafertőződés arányát és intenzitását. A vakcinázás S. mansoni fertőzésre gyakorolt ​​hatásának meghatározására szolgáló elsődleges végpont a fertőzés előfordulása, amelyet pozitív CAA-teszt vagy Kato-Katz széklet vastag kenet határoz meg. A vakcinázás S. haematobium fertőzésre gyakorolt ​​hatását feltáró végpontként a schistosoma tojások vizeletmikroszkópos vizsgálatával értékelik.