Sm-TSP-2 Schistosomiasisvaccin hos friska ugandiska vuxna

Studien kommer att rekrytera upp till 290 friska vuxna män och icke-gravida kvinnor till en tvådelad klinisk prövning av ett vaccin för att skydda mot schistosomiasis orsakad av infektion med S. mansoni. Två formuleringar av Sm-TSP-2-vaccinet kommer att testas: en med endast Alhydrogel® och en med Alhydrogel® plus AP 10-701, var och en med 3 olika doser av antigen: 10 mcg, 30 mcg och 100 mcg.

Den första delen av studien kommer att vara en fas I-dosupptrappning av säkerhet och immunogenicitetsstudie följt av en fas IIb-studie där ett större antal vuxna kommer att inkluderas för att bedöma effekten av vaccinet på infektion med S. mansoni. Vaccinets inverkan på infektion med S. haematobium kommer också att utvärderas även om detta kommer att vara utforskande med tanke på att potentiellt korsskydd mot denna art endast är hypotetiskt vid denna tidpunkt.

Del A: dubbelblind (inom kohort), randomiserad, kontrollerad, dosökning Fas 1b klinisk prövning i S. mansoni exponerade vuxna som bor i området Kampala, Uganda. I var och en av 3 kohorter kommer försökspersoner att slumpmässigt tilldelas 1 av 3 grupper: Sm-TSP-2/Alhydrogel®, Sm-TSP-2/Alhydrogel®/AP 10-701 eller det licensierade hepatit B-vaccinet (upp till 12 försökspersoner per studievaccingrupp och 6 försökspersoner i hepatit B-vaccingruppen). Försökspersonerna kommer att få tre doser av det tilldelade vaccinet tillfört intramuskulärt vid ungefär dag 0, 56 och 112.

Säkerheten kommer att mätas från tidpunkten för varje studievaccination (dagar 0, 56, 112 [besök 2, 7, 12]) till 7 dagar efter varje studievaccination genom förekomsten av efterfrågat injektionsställe och systemiska reaktogenicitetshändelser. Oönskade icke-allvarliga biverkningar (AE) kommer att samlas in från tidpunkten för varje studievaccination till cirka 28 dagar efter varje studievaccination. Nyuppkomna kroniska medicinska tillstånd (inklusive biverkningar av särskilt intresse [AESI]) och allvarliga biverkningar (SAE) kommer att samlas in från tidpunkten för den första studievaccinationen (dag 0 [besök 2]) till cirka 9 månader efter den tredje studievaccination (Dag 380 [Besök 19]). Kliniska laboratorieutvärderingar för säkerhet kommer att utföras på venöst blod som samlats in cirka 7 dagar efter varje studievaccination.

Immunogenicitetstestning kommer att inkludera IgG-antikroppssvar mot Sm-TSP-2 genom en kvalificerad indirekt ELISA på serum erhållet före varje studievaccination (dagarna 0, 56, 112) och vid tidpunkter efter varje vaccination.

Nittio ämnen kommer att registreras i 3 grupper om 30. Rekrytering och inskrivning till studien kommer att ske löpande, där varje grupp rekryteras och vaccineras i sekvens.

Del A av studien är ett dosupptrappningsförsök där upptrappning till nästa doskohort kommer att bestämmas baserat på utvärdering av fördefinierade upptrappningskriterier, som kommer att utvärderas 7 dagar efter att alla försökspersoner i den för närvarande aktiva kohorten har fått sin första dos av vaccin. Inom varje kohort kommer tilldelningen av Alhydrogel®-, Alhydrogel®/AP 10-701- eller Hepatit B-vaccinet att vara randomiserat och dubbelblindat (dvs varken försökspersonen eller utredaren kommer att känna till den tilldelade formuleringen). Studien kommer att fortsätta enligt följande:

1. Kohort 1, N=30 [10mcg Sm-TSP-2/Alhydrogel® (n=12) eller 10mcg Sm-TSP-2/Alhydrogel®/AP 10-701 (n=12) eller hepatit B-vaccin (n=6) ]

   1. Registrera, randomisera och administrera första dosen av studievaccin eller hepatit B-vaccin till de första 6 försökspersonerna
   2. Efter att de första 6 försökspersonerna har avslutat besök 3, administrera den första dosen av studievaccin eller hepatit B-vaccin till de återstående 24 försökspersonerna
   3. Bedöm säkerhetsdata 7 dagar efter dos 1 för alla försökspersoner
   4. Ta beslut om eskalering

2. Kohort 2, N=30 [30mcg Sm-TSP-2/Alhydrogel® (n=12) eller 30mcg Sm-TSP-2/Alhydrogel®/AP 10-701 (n=12) eller hepatit B-vaccin (n=6) ]

   1. Registrera, randomisera och administrera första dosen av studievaccin eller hepatit B-vaccin till de första 6 försökspersonerna
   2. Efter att de första 6 försökspersonerna har avslutat besök 3, administrera den första dosen av studievaccin eller hepatit B-vaccin till de återstående 24 försökspersonerna
   3. Bedöm säkerhetsdata 7 dagar efter dos 1 för alla försökspersoner
   4. Ta beslut om eskalering

3. Kohort 3, N=30 [100mcg Sm-TSP-2/Alhydrogel® (n=12) eller 100mcg Sm-TSP-2/Alhydrogel®/AP 10-701 (n=12) eller hepatit B-vaccin (n=6) ]

   1. Registrera, randomisera och administrera första dosen av studievaccin eller hepatit B-vaccin till de första 6 försökspersonerna
   2. Efter att de första 6 försökspersonerna har avslutat besök 3, administrera den första dosen av studievaccinet eller hepatit B-vaccinet till de återstående 24 försökspersonerna
   3. Bedöm säkerhetsdata 7 dagar efter dos 1 för alla försökspersoner
   4. Fullständig uppföljning för alla ämnen
   5. Stäng studien

Del B: dubbelblind, randomiserad, kontrollerad, dosökning fas IIb klinisk prövning på vuxna som bor i området Kampala, Uganda, som bor i S. mansoni endemiska områden med mer än eller lika med 25 % prevalens hos barn i åldern 5- 15 år gammal. I den här delen av studien kommer upp till 200 kvalificerade Schistosoma-positiva (av Kato Katz fekalt utstryk eller CAA) vuxna frivilliga att successivt inskrivas och randomiseras för att få antingen Sm-TSP-2/Alhydrogel® (med eller utan AP 10- 701) eller Hepatit B-jämförande vaccin, på ett 1:1-sätt. Dosen och formuleringen (d.v.s. med eller utan injektionspunkten tillsats av AP 10-701) av Sm-TSP-2/Alhydrogel® som kommer att testas i denna del av studien kommer att väljas baserat på interimsresultaten av del A av försöket efter att alla deltagare har fått sin tredje dos av vaccin. Alla deltagare i del B kommer att behandlas med praziquantel innan de får den första vaccinationen.

Interimssäkerhet och anti-Sm-TSP-2 IgG-antikroppsresultat fram till och med dag 126 i del A av studien kommer att utvärderas för att fastställa dosen som kommer att testas i del B.

Tvåhundra försökspersoner kommer att registreras i del B. De 12 försökspersonerna i del A som fick samma dos/formulering av Sm-TSP-2/Alhydrogel® som valts för del B kommer att erbjudas möjligheten att gå över till del B för återstoden av deras deltagande i studien.

Rekrytering och inskrivning till studien kommer att ske löpande, med deltagare som rekryteras, randomiseras och vaccineras i sekvens. Inom del B kommer tilldelningen av Sm-TSP-2/Alhydrogel® eller Hepatit B-vaccin att vara randomiserad och dubbelblind (dvs varken försökspersonen eller utredaren kommer att känna till den tilldelade formuleringen). Del B av studien kommer att fortsätta enligt följande:

1. Kohort 4, N=200 [Sm-TSP-2/Alhydrogel® [dos och formulering TBD] (n=100) eller hepatit B-vaccin (n=100)]

Försökspersonerna kommer att få tre doser av det tilldelade vaccinet tillfört intramuskulärt vid ungefär dag 0, 56 och 112.

Säkerheten kommer att mätas från tidpunkten för varje studievaccination (dagar 0, 56, 112 [besök 2, 7, 12]) till 7 dagar efter varje studievaccination genom förekomsten av efterfrågat injektionsställe och systemiska reaktogenicitetshändelser. Oönskade icke-allvarliga biverkningar (AE) kommer att samlas in från tidpunkten för varje studievaccination till cirka 28 dagar efter varje studievaccination. Nyuppkomna kroniska medicinska tillstånd (inklusive biverkningar av särskilt intresse [AESI]) och allvarliga biverkningar (SAE) kommer att samlas in från tidpunkten för den första studievaccinationen (dag 0 [besök 2]) till cirka 23 månader efter den tredje studievaccination (Dag 800 [Besök 21]). Kliniska laboratorieutvärderingar för säkerhet kommer att utföras på venöst blod som samlats in cirka 7 dagar efter varje studievaccination.

Immunogenicitetstestning kommer att inkludera IgG-antikroppssvar mot Sm-TSP-2 genom en kvalificerad indirekt ELISA på serum erhållet före varje studievaccination (dagarna 0, 56, 112) och vid tidpunkter efter varje vaccination.

Effekten kommer att utvärderas genom att mäta effekten av vaccination med Sm-TSP-2/Alhydrogel® på fekal och urin Schistosoma ägg och CAA positivitet. Efter den slutliga vaccinationen kommer avförings- och urinprover att samlas in 12 och 23 månader efter den slutliga vaccinationen för att fastställa frekvensen och intensiteten av återinfektion. Det primära effektmåttet för att bestämma effekten av vaccination på infektion med S. mansoni kommer att vara förekomsten av infektion som bestäms av ett positivt CAA-test eller Kato-Katz fekalt utstryk. Vaccinationens inverkan på infektion med S. haematobium kommer att bedömas som ett explorativt effektmått, med hjälp av urinmikroskopi för schistosomägg.