Sm-TSP-2 vakcína proti schistosomiáze u zdravých ugandských dospělých

Studie přijme až 290 zdravých dospělých mužů a netěhotných žen do dvoudílné klinické studie vakcíny na ochranu proti schistosomiáze způsobené infekcí S. mansoni. Budou testovány dvě formulace vakcíny Sm-TSP-2: jedna s použitím pouze Alhydrogel® a jedna s použitím Alhydrogel® plus AP 10-701, každá ve 3 různých dávkách antigenu: 10 mcg, 30 mcg a 100 mcg.

První částí studie bude fáze I studie bezpečnosti a imunogenicity s eskalací dávky, po níž bude následovat studie fáze IIb, do které bude zahrnut větší počet dospělých, aby vyhodnotili dopad vakcíny na infekci S. mansoni. Bude také posouzen dopad vakcíny na infekci S. haematobium, i když to bude průzkumné vzhledem k tomu, že potenciální zkřížená ochrana proti tomuto druhu je v tomto bodě pouze hypotetická.

Část A: dvojitě zaslepená (v rámci kohorty), randomizovaná, kontrolovaná, klinická studie fáze 1b s eskalací dávky u dospělých exponovaných S. mansoni žijících v oblasti Kampala v Ugandě. V každé ze 3 kohort budou subjekty náhodně rozděleny do 1 ze 3 skupin: Sm-TSP-2/Alhydrogel®, Sm-TSP-2/Alhydrogel®/AP 10-701 nebo licencovaná vakcína proti hepatitidě B (až 12 subjektů na studovanou vakcínovou skupinu a 6 subjektů ve skupině vakcíny proti hepatitidě B). Subjekty dostanou tři dávky přiřazené vakcíny podané intramuskulárně přibližně ve dnech 0, 56 a 112.

Bezpečnost bude měřena od okamžiku každé vakcinace ve studii (dny 0, 56, 112 [návštěvy 2, 7, 12]) do 7 dnů po každé vakcinaci ve studii podle výskytu požadovaného místa vpichu a systémové reaktogenity. Nevyžádané nezávažné nežádoucí příhody (AE) budou shromažďovány od doby každé vakcinace ve studii do přibližně 28 dnů po každé vakcinaci ze studie. Nově vzniklé chronické zdravotní stavy (včetně nežádoucích příhod zvláštního zájmu [AESI]) a závažné nežádoucí příhody (SAE) budou shromažďovány od doby prvního očkování ve studii (den 0 [návštěva 2]) do přibližně 9 měsíců po třetím studijní očkování (380. den [návštěva 19]). Klinická laboratorní hodnocení bezpečnosti se provedou na žilní krvi odebrané přibližně 7 dní po každé vakcinaci ve studii.

Testování imunogenicity bude zahrnovat odpovědi IgG protilátek na Sm-TSP-2 kvalifikovanou nepřímou ELISA na séru získaném před každou vakcinací ve studii (dny 0, 56, 112) a v časových bodech po každé vakcinaci.

Devadesát předmětů bude zapsáno do 3 skupin po 30. Nábor a zápis do studie bude probíhat průběžně, přičemž každá skupina bude postupně přijímána a očkována.

Část A studie je pokus s eskalací dávky, ve kterém bude eskalace na další dávkovou kohortu stanovena na základě vyhodnocení předem definovaných kritérií pro eskalaci, která budou vyhodnocena 7 dní poté, co všichni jedinci v aktuálně aktivní kohortě dostali svou první dávku vakcíny. V rámci každé kohorty bude přiřazení k vakcíně Alhydrogel®, Alhydrogel®/AP 10-701 nebo hepatitidě B randomizováno a dvojitě zaslepeno (tj. subjekt ani zkoušející si nebudou vědomi přiřazené formulace). Studie bude probíhat následovně:

1. Kohorta 1, N=30 [10 mcg Sm-TSP-2/Alhydrogel® (n=12) nebo 10 mcg Sm-TSP-2/Alhydrogel®/AP 10-701 (n=12) nebo vakcína proti hepatitidě B (n=6) ]

   1. Zapište, randomizujte a podejte první dávku studované vakcíny nebo vakcíny proti hepatitidě B počátečním 6 subjektům
   2. Poté, co prvních 6 subjektů dokončí návštěvu 3, podejte první dávku studované vakcíny nebo vakcíny proti hepatitidě B zbývajícím 24 subjektům
   3. Vyhodnoťte bezpečnostní údaje 7 dní po dávce 1 u všech subjektů
   4. Udělejte rozhodnutí o eskalaci

2. Kohorta 2, N=30 [30 mcg Sm-TSP-2/Alhydrogel® (n=12) nebo 30 mcg Sm-TSP-2/Alhydrogel®/AP 10-701 (n=12) nebo vakcína proti hepatitidě B (n=6) ]

   1. Zapište, randomizujte a podejte první dávku studované vakcíny nebo vakcíny proti hepatitidě B počátečním 6 subjektům
   2. Poté, co prvních 6 subjektů dokončí návštěvu 3, podejte první dávku studované vakcíny nebo vakcíny proti hepatitidě B zbývajícím 24 subjektům
   3. Vyhodnoťte bezpečnostní údaje 7 dní po dávce 1 u všech subjektů
   4. Udělejte rozhodnutí o eskalaci

3. Kohorta 3, N=30 [100 mcg Sm-TSP-2/Alhydrogel® (n=12) nebo 100 mcg Sm-TSP-2/Alhydrogel®/AP 10-701 (n=12) nebo vakcína proti hepatitidě B (n=6) ]

   1. Zapište, randomizujte a podejte první dávku studované vakcíny nebo vakcíny proti hepatitidě B počátečním 6 subjektům
   2. Poté, co prvních 6 subjektů dokončí návštěvu 3, podejte první dávku studované vakcíny nebo vakcíny proti hepatitidě B zbývajícím 24 subjektům
   3. Vyhodnoťte bezpečnostní údaje 7 dní po dávce 1 u všech subjektů
   4. Kompletní sledování pro všechny předměty
   5. Zavřete studii

Část B: dvojitě zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná klinická studie fáze IIb s eskalací dávky u dospělých žijících v oblasti Kampala v Ugandě, kteří pobývají v endemických oblastech S. mansoni s prevalencí vyšší nebo rovnou 25 % u dětí ve věku 5 let 15 let věku. V této části studie bude postupně zařazováno a randomizováno až 200 způsobilých dospělých dobrovolníků pozitivních na Schistosoma (s tlustým fekálním nátěrem Kato Katz nebo CAA) a randomizováno tak, aby dostávali buď Sm-TSP-2/Alhydrogel® (s nebo bez AP 10- 701) nebo srovnávací vakcína proti hepatitidě B způsobem 1:1. Dávka a formulace (tj. s nebo bez přidání AP 10-701 v místě vpichu) Sm-TSP-2/Alhydrogel®, které budou testovány v této části studie, budou vybrány na základě průběžných výsledků. části A studie poté, co všichni účastníci dostali svou třetí dávku vakcíny. Všichni účastníci části B budou léčeni praziquantelem před přijetím prvního očkování.

Budou vyhodnoceny prozatímní výsledky bezpečnosti a anti-Sm-TSP-2 IgG protilátek až do dne 126 části A studie včetně, aby se určila dávka, která bude testována v části B.

Do části B bude zapsáno dvě stě subjektů. 12 subjektům v části A, které obdržely stejnou dávku/formulaci Sm-TSP-2/Alhydrogel®, která je vybrána pro část B, bude nabídnuta možnost přejít do části B pro zbytek jejich účasti ve studii.

Nábor a zápis do studie bude probíhat průběžně, přičemž účastníci budou postupně nabíráni, randomizováni a očkováni. V části B bude přiřazení k vakcíně Sm-TSP-2/Alhydrogel® nebo hepatitidě B randomizováno a dvojitě zaslepeno (tj. subjekt ani zkoušející si nebudou vědomi přiřazené formulace). Část B studie bude probíhat takto:

1. Kohorta 4, N=200 [Sm-TSP-2/Alhydrogel® [dávka a formulace TBD] (n=100) nebo vakcína proti hepatitidě B (n=100)]

Subjekty dostanou tři dávky přiřazené vakcíny podané intramuskulárně přibližně ve dnech 0, 56 a 112.

Bezpečnost bude měřena od okamžiku každé vakcinace ve studii (dny 0, 56, 112 [návštěvy 2, 7, 12]) do 7 dnů po každé vakcinaci ve studii podle výskytu požadovaného místa vpichu a systémové reaktogenity. Nevyžádané nezávažné nežádoucí příhody (AE) budou shromažďovány od doby každé vakcinace ve studii do přibližně 28 dnů po každé vakcinaci ze studie. Nově vzniklé chronické zdravotní stavy (včetně nežádoucích příhod zvláštního zájmu [AESI]) a závažné nežádoucí příhody (SAE) budou shromažďovány od doby prvního očkování ve studii (den 0 [návštěva 2]) do přibližně 23 měsíců po třetím studijní očkování (800. den [návštěva 21]). Klinická laboratorní hodnocení bezpečnosti se provedou na žilní krvi odebrané přibližně 7 dní po každé vakcinaci ve studii.

Testování imunogenicity bude zahrnovat odpovědi IgG protilátek na Sm-TSP-2 kvalifikovanou nepřímou ELISA na séru získaném před každou vakcinací ve studii (dny 0, 56, 112) a v časových bodech po každé vakcinaci.

Účinnost bude hodnocena měřením vlivu vakcinace Sm-TSP-2/Alhydrogel® na počty vajíček Schistosoma ve stolici a moči a pozitivitu CAA. Po konečné vakcinaci se 12 a 23 měsíců po konečné vakcinaci odeberou vzorky stolice a moči, aby se určila míra a intenzita opětovné infekce. Primárním koncovým bodem pro stanovení dopadu vakcinace na infekci S. mansoni bude výskyt infekce stanovený pozitivním CAA testem nebo Kato-Katz fekálním hustým nátěrem. Vliv vakcinace na infekci S. haematobium bude hodnocen jako explorativní cíl pomocí mikroskopie moči pro vajíčka schistosomy.