非代償性肝硬変における GCSF 療法 - 二重盲検 RCT

肝硬変は、世界中の罹患率と死亡率の主要な原因です。 腹水、自然細菌性腹膜炎、静脈瘤出血、肝性脳症、肝腎症候群 (HRS)、肝細胞癌 (HCC) などの合併症は予後不良の前兆であり、これらの患者の生存率をさらに低下させます。 肝硬変の主な原因には、過度のアルコール摂取、ウイルス性肝炎、非アルコール性脂肪肝疾患が含まれます。

現在、肝硬変の唯一の決定的な治療オプションは肝移植ですが、ドナー不足、法外な費用、および広範囲にわたる利用可能性の欠如により、その適用性は限られています。 さらに、生涯にわたる免疫抑制が必要であり、慢性腎不全、移植後リンパ増殖性疾患、心血管合併症などのかなりの長期的な副作用があります。

幹細胞が複数の細胞系列に分化する能力は、組織に存在する幹細胞が圧倒されたときに、幹細胞が組織の修復と再生に使用できると推測します。 急性または慢性の肝臓損傷に応答して、骨髄由来の幹細胞が自発的に肝臓に存在し、肝細胞に分化し、それによって肝再生に寄与することが示されています。 したがって、肝細胞および肝内幹細胞とは別に、骨髄由来の幹細胞も肝臓の再生プロセスに関与しています。

現在、幹細胞を骨髄から肝臓に動員する方法は 2 つあります。 1 つは顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) のようなサイトカインの投与であり、もう 1 つは骨髄からの幹細胞の分離と精製後の肝動脈または門脈への注入です。 後者はおそらくより面倒であり、肝硬変患者の根底にある凝固異常のために潜在的に危険である可能性があります. 肝硬変患者では、顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) によって骨髄幹細胞が動員された後、肝臓の組織学と生存率が向上することが注目されています。

最近の 3 つの研究では、G-CSF によって誘発された末梢血中の骨髄幹細胞 (CD34 細胞) の動員と、それに続く肝臓組織の増加、およびアルコール性肝炎と ACLF 患者の生存率の改善が実証されています。 しかし、G-CSF が非代償性肝硬変患者の生存率と予後を改善するかどうかに関するデータは不足しています。

Verma、Singhらは、非盲検試験で、(GCSF+成長ホルモン+標準治療群)および(G CSF+標準治療群)の12ヶ月無移植生存率が、標準治療群と比較して有意に優れていることを示しました。 1人。 治療６日目のＣＤ３４＋細胞は、ベースラインと比較して増加した。 ベースラインと比較して、G CSFを有する治療群では、臨床スコアの有意な減少、栄養の改善、腹水の管理の改善、肝臓のこわばりの軽減、感染症のエピソードの減少、およびQOLスコアの改善も見られました。

Newsomeらによる最近の研究である多施設非盲検無作為化第2相試験では、患者は標準治療、皮下G CSFによる治療、または5日間のG CSFによる治療とその後の白血球除去およびCD133陽性造血剤のIV注入に無作為に割り付けられた。幹細胞。 彼らは、3つの治療グループすべてで、時間の経過とともにMELDスコアに違いは見られませんでした. 重篤な有害作用は、標準治療群よりも G CSF 群でより一般的でした。

Kedarisetty CK らによる研究では。 G-CSF とダルボポエチン α を組み合わせて投与された非代償性肝硬変患者の割合は、プラセボのみを投与された患者よりも 12 か月長く生存しました (68% 対 26.9%; P = 0.001 )。 併用療法はまた、プラセボよりも大幅に肝臓の重症度スコアと敗血症を減少させました。

上記の研究の相反する結果と、二重盲検法による非代償性肝硬変患者におけるGCSFの複数コースの使用に関する研究がないことを考慮して、本研究は、患者におけるG-CSFの安全性と有効性を評価するために行われた二重盲式RCTの形での非代償性肝硬変。