Terapia GCSF en cirrosis descompensada: un ECA doble ciego

La cirrosis hepática es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en todo el mundo. Complicaciones como ascitis, peritonitis bacteriana espontánea, hemorragia por várices, encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal (HRS) y carcinoma hepatocelular (CHC) presagian un mal pronóstico y disminuyen aún más la supervivencia en estos pacientes. Las principales causas de la cirrosis incluyen el consumo excesivo de alcohol, la hepatitis viral y la enfermedad del hígado graso no alcohólico.

Actualmente, la única opción de tratamiento definitivo para la cirrosis es el trasplante de hígado, cuya aplicabilidad es limitada debido a la escasez de donantes, los costos exorbitantes y la falta de disponibilidad generalizada. Además, requiere inmunosupresión de por vida y tiene efectos secundarios considerables a largo plazo que incluyen insuficiencia renal crónica, enfermedad linfoproliferativa postrasplante y complicaciones cardiovasculares.

La capacidad de las células madre para diferenciarse en múltiples linajes celulares hace que uno especule que las células madre pueden usarse para la reparación y regeneración de tejidos cuando las células madre residentes en tejidos se ven abrumadas. Se ha demostrado que, en respuesta al daño hepático agudo o crónico, las células madre derivadas de la médula ósea pueden poblar espontáneamente el hígado y diferenciarse en células hepáticas, contribuyendo así a la regeneración hepática. Así, además de los hepatocitos y las células madre intrahepáticas, las células madre derivadas de la médula ósea también participan en el proceso de regeneración del hígado.

Actualmente, existen dos métodos para movilizar células madre desde la médula ósea hasta el hígado. Uno es la administración de citocinas como el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y el otro es el aislamiento de células madre de la médula y su inyección en la arteria hepática o la vena porta después de la purificación. Este último probablemente sea más engorroso y puede ser potencialmente riesgoso debido a las anormalidades subyacentes de la coagulación en pacientes cirróticos. Se ha observado una mejor histología hepática y supervivencia en pacientes con cirrosis después de la movilización de células madre de la médula ósea por el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF).

Tres estudios recientes han demostrado la movilización inducida por G-CSF de células madre de la médula ósea (células CD34) en sangre periférica y su posterior aumento en el tejido hepático y una mejor supervivencia en pacientes con hepatitis alcohólica y ACLF. Sin embargo, hay escasez de datos sobre si el G-CSF mejora la supervivencia y el pronóstico en pacientes con cirrosis descompensada.

Verma, Singh y otros demostraron en un ensayo abierto que hubo una supervivencia sin trasplante de 12 meses significativamente mejor en (GCSF + hormona de crecimiento + grupo de terapia médica estándar) y (G CSF + grupo de terapia médica estándar) en comparación con el grupo de terapia médica estándar solo. Las células CD 34+ en el día 6 de la terapia aumentaron en comparación con la línea de base. También hubo una disminución significativa de las puntuaciones clínicas, una mejora en la nutrición, un mejor control de la ascitis, una reducción de la rigidez del hígado, menos episodios de infección y una mejora en las puntuaciones de calidad de vida en los grupos de tratamiento que tenían G CSF en comparación con el valor inicial.

En un estudio reciente de Newsome et al, un ensayo de fase 2, multicéntrico, abierto, aleatorizado, los pacientes fueron aleatorizados para recibir atención estándar, tratamiento con G CSF subcutáneo o tratamiento con G CSF durante 5 días seguido de leucoféresis e infusión IV de CD 133 hematopoyético positivo. Células madre. No encontraron ninguna diferencia en la puntuación MELD a lo largo del tiempo en los 3 grupos de tratamiento. Los efectos adversos graves fueron más comunes en los grupos de G CSF que en el grupo de tratamiento estándar.

En un estudio de Kedarisetty CK et al. una proporción significativamente mayor de pacientes con cirrosis descompensada que recibieron una combinación de G-CSF y darbopoyetina α sobrevivieron durante 12 meses más que los pacientes que recibieron solo placebo (68 % frente a 26,9 %; P = 0,001). La terapia combinada también redujo las puntuaciones de gravedad hepática y la sepsis en mayor medida que el placebo.

En vista de los resultados contradictorios de los estudios anteriores y de la falta de estudios sobre el uso de ciclos múltiples de GCSF en pacientes con cirrosis descompensada de manera doble ciego, el presente estudio se realizó para evaluar la seguridad y eficacia de G-CSF en pacientes con cirrosis descompensada en forma de ECA doble ciego.