비대상성 간경변의 GCSF 요법 - 이중 맹검 RCT

간경변증은 전 세계적으로 이환율과 사망률의 주요 원인입니다. 복수, 자발성 세균성 복막염, 정맥류 출혈, 간성 뇌증, 간신 증후군(HRS) 및 간세포 암종(HCC)과 같은 합병증은 예후가 좋지 않으며 이러한 환자의 생존율을 더욱 감소시킵니다. 간경변증의 주요 원인으로는 과도한 음주, 바이러스성 간염, 비알코올성 지방간 등이 있다.

현재 간경변증에 대한 유일한 최종 치료 옵션은 기증자 부족, 엄청난 비용 및 광범위한 가용성 부족으로 인해 적용 가능성이 제한된 간 이식입니다. 또한, 평생 면역 억제가 필요하고 만성 신부전, 이식 후 림프증식성 질환 및 심혈관 합병증을 포함한 상당한 장기적 부작용이 있습니다.

여러 세포 계통으로 분화할 수 있는 줄기 세포의 능력은 조직에 상주하는 줄기 세포가 압도될 때 줄기 세포가 조직 복구 및 재생에 사용될 수 있다고 추측하게 합니다. 급성 또는 만성 간 손상에 대한 반응으로 골수 유래 줄기 세포가 자발적으로 간을 채우고 간 세포로 분화하여 간 재생에 기여할 수 있는 것으로 나타났습니다. 따라서 간세포 및 간내 줄기세포와 별도로 골수 유래 줄기세포도 간 재생 과정에 참여합니다.

현재 골수에서 간으로 줄기 세포를 동원하는 두 가지 방법이 있습니다. 하나는 G-CSF(granulocyte-colony stimulating factor)와 같은 사이토카인을 투여하는 것이고, 다른 하나는 줄기세포를 골수에서 분리하여 정제 후 간동맥이나 문맥에 주입하는 것이다. 후자는 아마도 더 번거롭고 간경변증 환자의 근본적인 응고 이상으로 인해 잠재적으로 위험할 수 있습니다. G-CSF(granulocyte-colony stimulating factor)에 의한 골수 줄기 세포의 가동화 후 간경변증 환자에서 개선된 간 조직학 및 생존이 주목되었습니다.

최근 3건의 연구에서 G-CSF가 말초혈액에서 골수 줄기세포(CD34 세포)를 유도하여 간 조직을 증가시키고 알코올성 간염 및 ACLF 환자의 생존율을 향상시켰음을 입증했습니다. 그러나 비대상성 간경변증 환자에서 G-CSF가 생존과 예후를 개선하는지 여부에 대한 데이터가 부족합니다.

Verma, Singh 등은 표준 의료 요법 그룹과 비교하여 ( GCSF+ 성장 호르몬 + 표준 의료 요법 그룹 ) 및 ( G CSF + 표준 의료 요법 그룹 )에서 12개월 무이식 생존율이 유의하게 더 나은 공개 라벨 시험에서 나타났습니다. 홀로. 치료 6일차에 CD 34+ 세포는 기준선과 비교하여 증가했습니다. 기준선과 비교하여 G CSF를 갖는 치료군에서 임상 점수의 현저한 감소, 영양 개선, 복수의 더 나은 제어, 간 경직의 감소, 감염의 더 적은 에피소드 뿐만 아니라 QOL 점수의 개선이 있었다.

Newsome et al의 최근 연구인 다기관 공개 라벨 무작위 2상 시험에서 환자는 표준 치료, 피하 G CSF 치료 또는 G CSF 치료에 이어 5일 동안 백혈구 분리술 및 CD 133 양성 조혈제 IV 주입에 무작위 배정되었습니다. 줄기 세포. 그들은 3개의 치료군 모두에서 시간 경과에 따른 MELD 점수의 차이를 발견하지 못했습니다. 심각한 부작용은 표준 치료 그룹보다 G CSF 그룹에서 더 흔했습니다.

Kedarisetty CK et al.의 연구에서. G-CSF와 Darbopoietin α의 조합이 제공된 비대상성 간경변증 환자의 훨씬 더 많은 비율이 위약만 투여된 환자보다 12개월 더 생존했습니다(68% 대 26.9%; P = 0.001). 병용 요법은 또한 위약보다 더 큰 정도로 간 중증도 점수와 패혈증을 감소시켰습니다.

위 연구들의 상충되는 결과와 비대상성 간경변증 환자에서 이중 맹검 방식으로 GCSF의 다단계 사용에 대한 연구가 없는 점을 고려하여 본 연구는 간경변증 환자에서 G-CSF의 안전성과 유효성을 평가하기 위해 수행되었다 이중 맹검 RCT 형태의 보상되지 않은 간경변증.