Thérapie GCSF dans la cirrhose décompensée - Un ECR en double aveugle

La cirrhose du foie est une cause majeure de morbidité et de mortalité dans le monde. Des complications telles que l'ascite, la péritonite bactérienne spontanée, l'hémorragie variqueuse, l'encéphalopathie hépatique, le syndrome hépatorénal (SHR) et le carcinome hépatocellulaire (CHC) laissent présager un mauvais pronostic et diminuent davantage la survie chez ces patients. Les principales causes de cirrhose sont la consommation excessive d'alcool, l'hépatite virale et la stéatose hépatique non alcoolique.

Actuellement, la seule option de traitement définitive pour la cirrhose est la transplantation hépatique, dont l'applicabilité est limitée en raison de la pénurie de donneurs, des coûts exorbitants et du manque de disponibilité généralisée. De plus, il nécessite une immunosuppression à vie et a des effets secondaires considérables à long terme, notamment une insuffisance rénale chronique, une maladie lymphoproliférative post-transplantation et des complications cardiovasculaires.

La capacité des cellules souches à se différencier en plusieurs lignées cellulaires fait supposer que les cellules souches peuvent être utilisées pour la réparation et la régénération des tissus lorsque les cellules souches résidentes sont submergées. Il a été démontré qu'en réponse à des lésions hépatiques aiguës ou chroniques, les cellules souches dérivées de la moelle osseuse peuvent spontanément peupler le foie et se différencier en cellules hépatiques, contribuant ainsi à la régénération hépatique. Ainsi, outre les hépatocytes et les cellules souches intrahépatiques, les cellules souches dérivées de la moelle osseuse participent également au processus de régénération du foie.

Actuellement, il existe deux méthodes pour mobiliser les cellules souches de la moelle osseuse vers le foie. L'une est l'administration de cytokines comme le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) et l'autre est l'isolement des cellules souches de la moelle et leur injection dans l'artère hépatique ou la veine porte après purification. Cette dernière est probablement plus lourde et peut être potentiellement risquée en raison des anomalies sous-jacentes de la coagulation chez les patients cirrhotiques. Une amélioration de l'histologie hépatique et de la survie a été notée chez les patients atteints de cirrhose après mobilisation des cellules souches de la moelle osseuse par le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF).

Trois études récentes ont démontré la mobilisation induite par le G-CSF des cellules souches de la moelle osseuse (cellules CD34) dans le sang périphérique et leur augmentation subséquente du tissu hépatique et l'amélioration de la survie chez les patients atteints d'hépatite alcoolique et d'ACLF. Cependant, il existe peu de données permettant de savoir si le G-CSF améliore la survie et le pronostic chez les patients atteints de cirrhose décompensée.

Verma, Singh et al ont montré dans un essai ouvert qu'il y avait une survie sans greffe significativement meilleure à 12 mois dans (GCSF + hormone de croissance + groupe de traitement médical standard) et (G CSF + groupe de traitement médical standard) par rapport au groupe de traitement médical standard en solo. Les cellules CD 34+ au jour 6 du traitement ont augmenté par rapport à la ligne de base. Il y avait également une diminution significative des scores cliniques, une amélioration de la nutrition, un meilleur contrôle de l'ascite, une réduction de la raideur du foie, des épisodes d'infection moindres ainsi qu'une amélioration des scores de qualité de vie dans les groupes de traitement atteints de G CSF par rapport au départ.

Dans une étude récente de Newsome et al, un essai de phase 2 randomisé, multicentrique et ouvert, les patients ont été randomisés pour recevoir des soins standard, un traitement par G CSF sous-cutané ou un traitement par G CSF pendant 5 jours suivi d'une leucaphérèse et d'une perfusion IV de CD 133 positif hématopoïétique cellules souches. Ils n'ont trouvé aucune différence dans le score MELD au fil du temps dans les 3 groupes de traitement. Les effets indésirables graves étaient plus fréquents dans les groupes G CSF que dans le groupe de traitement standard.

Dans une étude de Kedarisetty CK et al. une proportion significativement plus élevée de patients atteints de cirrhose décompensée ayant reçu une combinaison de G-CSF et de darbopoïétine α ont survécu pendant 12 mois de plus que les patients ayant reçu uniquement un placebo (68 % contre 26,9 % ; P = 0,001 ). La thérapie combinée a également réduit les scores de gravité hépatique et la septicémie dans une plus grande mesure que le placebo.

Compte tenu des résultats contradictoires des études ci-dessus et de l'absence d'études sur l'utilisation de plusieurs cycles de GCSF chez les patients atteints de cirrhose décompensée en double aveugle, la présente étude a été entreprise pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du G-CSF chez les patients atteints de cirrhose décompensée. cirrhose décompensée sous la forme d'un ECR en double aveugle.