GCSF-hoito dekompensoidussa kirroosissa – kaksoissokkoutettu RCT

Maksakirroosi on johtava sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy maailmanlaajuisesti. Komplikaatiot, kuten askites, spontaani bakteeriperäinen peritoniitti, suonikohju verenvuoto, hepaattinen enkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä (HRS) ja hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), ennustavat huonoa ennustetta ja vähentävät entisestään näiden potilaiden eloonjäämistä. Kirroosin tärkeimpiä syitä ovat liiallinen alkoholinkäyttö, virushepatiitti ja alkoholiton rasvamaksa.

Tällä hetkellä ainoa lopullinen hoitovaihtoehto kirroosiin on maksansiirto, jonka käyttökelpoisuus on rajallinen luovuttajien puutteen, kohtuuttomien kustannusten ja laajan saatavuuden puutteen vuoksi. Lisäksi se vaatii elinikäistä immunosuppressiota ja sillä on huomattavia pitkäaikaisia ​​sivuvaikutuksia, mukaan lukien krooninen munuaisten vajaatoiminta, siirron jälkeinen lymfoproliferatiivinen sairaus ja kardiovaskulaariset komplikaatiot.

Kantasolujen kyky erilaistua useiksi solulinjoiksi saa olettaa, että kantasoluja voidaan käyttää kudosten korjaamiseen ja regeneraatioon, kun kudoksissa asuvat kantasolut ylikuormituvat. On osoitettu, että vasteena akuutille tai krooniselle maksavauriolle luuytimestä peräisin olevat kantasolut voivat spontaanisti asuttaa maksaa ja erilaistua maksasoluiksi, mikä edistää maksan regeneraatiota. Siten maksasolujen ja intrahepaattisten kantasolujen lisäksi myös luuytimestä peräisin olevat kantasolut osallistuvat maksan uudistumisprosessiin.

Tällä hetkellä on olemassa kaksi menetelmää kantasolujen mobilisoimiseksi luuytimestä maksaan. Toinen on sytokiinien, kuten granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) antaminen ja toinen on kantasolujen eristäminen ytimestä ja niiden injektointi maksavaltimoon tai porttilaskimoon puhdistuksen jälkeen. Jälkimmäinen on luultavasti hankalampi ja saattaa olla riskialtista kirroosipotilaiden taustalla olevien hyytymishäiriöiden vuoksi. Maksan histologian ja eloonjäämisen on havaittu paranevan potilailla, joilla on kirroosi sen jälkeen, kun granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF) on mobilisoinut luuytimen kantasoluja.

Kolme äskettäistä tutkimusta ovat osoittaneet G-CSF:n aiheuttaman luuytimen kantasolujen (CD34-solujen) mobilisaation ääreisveressä ja niiden myöhemmän maksakudoksen lisääntymisen ja parantuneen eloonjäämisen potilailla, joilla on alkoholihepatiitti ja ACLF. On kuitenkin vähän tietoa siitä, parantaako G-CSF eloonjäämistä ja ennustetta potilailla, joilla on dekompensoitunut kirroosi.

Verma, Singh ym. ovat osoittaneet avoimessa tutkimuksessa, että 12 kuukauden eloonjääminen ilman siirtoa oli merkittävästi parempi (GCSF+ kasvuhormoni + standardi lääkehoitoryhmä) ja (G CSF + standardi lääkehoitoryhmä) verrattuna tavanomaiseen lääkehoitoryhmään. yksin. CD 34+ -solut lisääntyivät hoidon 6. päivänä verrattuna lähtötasoon. Myös kliiniset pisteet laskivat merkittävästi, ravitsemus parani, askites parani hallinnassa, maksan jäykkyys väheni, infektiojaksot vähenivät sekä QOL-pisteet paranivat hoitoryhmissä, joilla oli G-CSF verrattuna lähtötasoon.

Newsomen et al:n äskettäisessä tutkimuksessa, monikeskustutkimuksessa, avoimessa satunnaistetussa vaiheen 2 tutkimuksessa, potilaat satunnaistettiin normaalihoitoon, hoitoon ihonalaisella G-CSF:llä tai G-CSF-hoitoon 5 päivän ajan, minkä jälkeen annettiin leukafersisi ja laskimonsisäinen CD 133 -positiivisen hematopoieettisen aineen infuusio. kantasoluja. He eivät löytäneet mitään eroa MELD-pisteissä ajan kuluessa kaikissa kolmessa hoitoryhmässä. Vakavat haittavaikutukset olivat yleisempiä G-CSF-ryhmissä kuin standardihoitoryhmässä.

Kedarisetty CK et al. merkittävästi suurempi osa potilaista, joilla oli dekompensoitunut kirroosi, joille annettiin G-CSF:n ja Darbopoietiini α:n yhdistelmää, selvisi 12 kuukautta enemmän kuin potilaista, jotka saivat vain lumelääkettä (68 % vs. 26,9 %; P = 0,001). Yhdistelmähoito alensi myös maksan vakavuuspisteitä ja sepsistä enemmän kuin lumelääke.

Ottaen huomioon yllä olevien tutkimusten ristiriitaiset tulokset eikä tutkimuksia useiden GCSF-hoitojaksojen käytöstä kaksoissokkoutettuna dekompensoitunutta kirroosia sairastavilla potilailla, tämä tutkimus tehtiin G-CSF:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on dekompensoitu kirroosi kaksoissokkoutetun RCT:n muodossa.