GCSF 治疗失代偿期肝硬化 - 双盲随机对照试验

肝硬化是全世界发病率和死亡率的主要原因。 腹水、自发性细菌性腹膜炎、静脉曲张出血、肝性脑病、肝肾综合征 (HRS) 和肝细胞癌 (HCC) 等并发症预示着这些患者的预后不良，并进一步降低了患者的生存率。 肝硬化的主要原因包括过量饮酒、病毒性肝炎和非酒精性脂肪肝。

目前肝硬化唯一确定的治疗选择是肝移植，由于供体短缺、成本过高和缺乏广泛可用性，其适用性受到限制。 此外，它需要终生免疫抑制，并且具有相当大的长期副作用，包括慢性肾功能衰竭、移植后淋巴增生性疾病和心血管并发症。

干细胞分化成多种细胞谱系的能力使人们推测，当组织驻留干细胞变得不堪重负时，干细胞可用于组织修复和再生。 已经表明，为了应对急性或慢性肝损伤，骨髓来源的干细胞可以自发地填充肝脏并分化成肝细胞，从而促进肝再生。 因此，除了肝细胞和肝内干细胞外，骨髓来源的干细胞也参与了肝再生过程。

目前，有两种方法可以将干细胞从骨髓动员到肝脏。 一种是使用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 等细胞因子，另一种是从骨髓中分离干细胞，并在纯化后注入肝动脉或门静脉。 后者可能更麻烦，并且由于肝硬化患者存在潜在的凝血异常而可能存在潜在风险。 在粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 动员骨髓干细胞后，肝硬化患者的肝脏组织学和存活率得到改善。

最近的三项研究表明，G-CSF 可诱导外周血中骨髓干细胞（CD34 细胞）的动员及其随后在肝组织中的增加，并改善酒精性肝炎和 ACLF 患者的存活率。 然而，关于 G-CSF 是否改善失代偿性肝硬化患者的生存和预后的数据很少。

Verma、Singh 等人在一项开放标签试验中表明，与标准药物治疗组相比，（GCSF+生长激素+标准药物治疗组）和（G CSF+标准药物治疗组）的 12 个月无移植存活率显着提高独自的。 与基线相比，CD 34+ 细胞在治疗第 6 天有所增加。 与基线相比，具有 G CSF 的治疗组的临床评分、营养改善、腹水控制更好、肝脏硬度降低、感染发作更少以及 QOL 评分也有显着降低。

在 Newsome 等人最近的一项多中心、开放标签随机 2 期试验研究中，患者被随机分配接受标准治疗、皮下 G CSF 治疗或 G CSF 治疗 5 天，然后进行白细胞去除术和静脉输注 CD 133 阳性造血细胞干细胞。 他们没有发现所有 3 个治疗组的 MELD 评分随着时间的推移有任何差异。 与标准治疗组相比，G CSF 组的严重不良反应更为常见。

在 Kedarisetty CK 等人的一项研究中。与仅给予安慰剂的患者相比，接受 G-CSF 和达波生成素 α 联合治疗的失代偿性肝硬化患者存活 12 个月的比例明显更高（68% 对 26.9%； P = 0.001）。 与安慰剂相比，联合疗法还可以更大程度地降低肝脏严重程度评分和败血症。

鉴于上述研究的相互矛盾的结果，并且没有以双盲方式对失代偿期肝硬化患者使用多疗程 GCSF 的研究，本研究旨在评估 G-CSF 在失代偿期肝硬化患者中的安全性和有效性。双盲 RCT 形式的失代偿性肝硬化。