糖尿病性足の治療における脂肪由来幹細胞の臨床研究

研究デザイン: ランダム化比較試験がデザインされました。 確立された包含基準/除外基準に従って、被験者は乱数表によってランダムに2つのグループに分けられました。 各グループは、サンプルサイズの推定結果に従って、脂肪源から間葉系幹細胞(MSC)を受け取り、従来の糖尿病の足の治療を受けました。 無作為対照研究は、3 つのブラインドで実施されました。 被験者は盲目で、介入も盲目で、評価者も盲目でした。 被験者は無作為にグループ分けされ、コーディネーターによって支援されました。 術後7日、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月の5時点で経過観察を行い、被験者の痛みや機能変化を評価し、安全性と有効性を評価しました。

被験者の包含、除外基準および割り当て方法 エントリ基準および除外基準が実行されます。

割り当てとグループ化の方法:

無作為対照研究は、3 つのブラインドで実施されました。 被験者は盲目で、介入も盲目で、評価者も盲目でした。 被験者は無作為にグループ分けされ、コーディネーターによって支援されました。 乱数を受け取った後、試験片と注射は被験者の名前ではなく研究番号でマークされます。 幹細胞または生理食塩水の注入は、コンピューター システムによってランダムに決定され、被験者には開示されません。 被験者グループは、各注射が助手によって準備され、注射器が黒い布で覆われていることを介入者に知らせませんでした. オペレーターと参加者は、どの薬が注射されたかを知りません。 評価は第三者によって行われ、グループ化は評価者に開示されません。適格な被験者の事前スクリーニングの後、インフォームドコンセントに署名し、研究ユニットによるエントリー/除外基準を検証し、選択を満たしていることを確認します基準、無作為システムの結果によると、被験者の分配は無作為の結果に従って厳密に行われます。 、身分証明書および参加者の登録の記録用紙。 すべての研究関連のテストシートは、研究者が保管する元の記録シートに添付する必要があります。 元の記録テーブルは、Good Clinical Practice (GCP) の原則に従って監視されるこの研究の元の記録でもあります。

必要なケース数:

糖尿病患者の下肢虚血性壊死の治療における幹細胞療法の有効性をテストするために、被験者を無作為に幹細胞治療群と対照群に分けました。 どちらのグループも通常の治療を受けましたが、幹細胞治療グループは幹細胞治療を受けました。 Lu Debin らの結果によると、糖尿病患者の下肢虚血性壊死に対する幹細胞治療の有効率は 83.3% に達し、対照群の有効率は 45% です。 この調査では、両側検定を使用し、アルファ = 0.05、ベータ = 0.1 を使用して、次の式に従ってサンプル サイズを計算します。N=(Ualpha+Ubeta)22P(1-P)/(P1-P) )2 N は、各処理グループに必要なサンプル サイズです。 この研究では、サンプル サイズは 2 つのグループに分けられ、各グループのサンプル サイズは同じでした。

Ualpha と Ubeta は、それぞれアルファとベータに対応する標準正規偏差です。 正規分布の分位表を見ると、Ualpha(0.05)=1.65、 ウベータ(0.1)=1.28。

Ｐ ０ およびＰ １ は、それぞれ対照群および幹細胞治療群の有効率を表す。 この研究では、P 0 = 45%、P 1 = 83.3%。 P = (P 0 + P 1) / 2 = (0.45 + 0.8333) / 2 = 0.6416、上記のパラメーターと数値は式の計算に導入されます。

N=(1.65+1.28)2*2*0.6416(1-0.6416)/(0.833-0.45)2=26.8732≒27 2つのグループには54人の患者がいました。 一部の患者が研究から撤退する可能性があることを考慮して、元のサンプル サイズをサンプル サイズの 10% に追加し、研究の最終的なサンプル サイズは 60 でした。

幹細胞製剤の使用、投与量、時間および治療経過：

1. 幹細胞製剤：自己脂肪由来の幹細胞。
2. 使用法: 下肢筋肉注射。 脂肪幹細胞移植の麻酔は腰椎麻酔で行った。精製脂肪幹細胞を 3 cm 間隔で下肢に筋肉内注射し、約 50 ポイントに注入できました。各ポイントに 0.5 ml の幹細胞懸濁液、約 1 x 106 個の細胞、下肢に 25 ポイント、足裏に 25 ポイントおよび幸福、および移植された細胞の総数は約 1 x 108 でした。 (同時に、感染した潰瘍を創面切除し、約1mlの細胞懸濁液を保持した。) 潰瘍の基部および周囲に潰瘍の皮下注射、すなわち創傷表面の局所注射を行った。
3. 投与量: 細胞 (1 x 108 細胞) を 25 mL の生理食塩水で混合しました。
4. 治療コース：1回の筋肉内注射。

臨床研究の中止および終了の基準：

1. 研究の中止 1.1 被験者は、その後の治療に影響を与えることなく、いつでも自発的に研究を中止します。

   1.2 以下の有害事象が発生した（主に米国国立がん研究所有害事象共通用語基準（NCI-CTCAE）を参照）。 (2)原因不明の胃腸管の機能障害、食欲不振、吐き気、腹部膨満、便秘または下痢; (3) 頭痛、疲労、原因不明の筋肉痛、不快感、睡眠の変化。不安、神経過敏、原因不明の視覚障害、筋肉の振戦、排尿障害などの精神症状 皮膚の黄斑、紅斑などの局所症状 局所痛の悪化または活動範囲の縮小、_急性中毒症状または死亡。

   1.3 研究者は、研究プログラムまたは不適切なグループ分けに重大な違反があると考えています。

   1.4 研究者は、研究プログラムに安全上の問題があると考えています。 1.5 人の被験者はインタビューを受けていません。 参加者が事前に治療を中止する場合は、中止の原因を症例報告フォーム (CRF) に記録する必要がありますが、研究が終了して研究フォームに記入するまでフォローアップが必要です。

2. 研究のエンドポイント 2.1 重篤な治療関連の有害事象が、治療終了から追跡調査終了までの間に発生しました。

2.2 フォローアップの最後に、対照群と比較して、潰瘍の治癒、四肢の救援率、Ruthford グレード、無痛歩行時間、足関節上腕指数 (ABI)、経皮酸素分圧 (TcPO2)、臨床検査および血管磁気共鳴画像法 (MRA) が大幅に改善され、有効性が示されました (統計的差異あり): 有効性を評価するための基準

対照群と比較して、潰瘍治癒率、四肢救援率、下肢血管超音波検査、足関節上腕指数 (ABI)、経皮酸素分圧 (TcPO2)、マルチスライス スパイラル CT アンギオグラフィー (CTA)、ラザフォード グレーディング、被験者の Wong-Baker Faces の痛みのスコアは、対照群と比較して大幅に改善され、有効性が示されました (統計的な差異あり)。

主な評価指標：

1.潰瘍治癒と切断を計算した。 潰瘍治癒率 = 完全な創傷治癒の症例数 / このグループの潰瘍の総数。切断率 = 切断数 / このグループの総症例数。

2 二次観察指標 下肢血管超音波、足関節上腕血圧指数 (ABI)、経皮酸素分圧 (TcPO2)、マルチスライス スパイラル CT 血管造影 (CTA)、ラザフォード分類、Wong-Baker Faces 疼痛スコア。

有害事象の記録要件および重大な有害事象の報告方法と対処方法 実験開始前に詳細かつ標準化された「幹細胞臨床研究におけるリスク管理メカニズムと被害事象処理方法」を策定する。 幹細胞の下肢筋肉注射を受けたすべての被験者は、安全性分析の有効な集団になります。 研究者は被験者の副作用や有害事象を忠実に記録し、原因を分析します。

1. 有害事象は、治療中およびフォローアップ中の有害かつ予期しない医学的事象として定義されます。 (2) 原因不明の胃腸障害、食欲不振、吐き気、腹部膨満、便秘または下痢; (3)頭痛、疲労感、原因不明の筋肉痛、睡眠の適性や変化など。 (4)原因不明の不安、落ち着きのなさ、落ち着きのなさなどの精神症状(5) 視覚障害、筋肉の振戦、排尿障害など。 (5) 皮膚の黄斑、紅斑などの局所症状。 (5) 局所的な痛みの悪化または活動範囲の減少; (5) 急性中毒症状または死亡。
2. 重度の有害事象 (SAE) は、入院が必要な事象、入院の長期化、障害、作業能力への影響、生命を脅かすまたは死に至る事象、先天性奇形などと定義されています。 有害事象の重症度を記録し、CTCAE 基準に従って等級付けする必要があります。 SAE と治療との関係は、次の定義に従って評価する必要があります。 (1) 無関係: 有害事象の原因が関節内注射療法ではないという証拠がある (過去の状態、潜在的な疾患、合併症など)。 2) 関連: 有害事象は薬物の関節内注射に時間的に関連しており、下肢への薬物の筋肉内注射が有害事象を引き起こす可能性があることが知られているか、疑われています。 3) 評価できない。 有害事象は、症例報告書（CRF）関連セクションに記録する必要があり、次のように記述する必要があります。開始日と終了日。有害事象の転帰;それらが研究からの撤退につながるかどうか;それらが下肢の筋肉内薬物注射に関連しているかどうか。重大な有害事象であるかどうか。

重大な有害事象の報告

報告期限:

オブザーバーが重大な有害事象の発生時刻を知ってから 24 時間以内。 報告モード 電話またはファックスで重大な有害事象の記録フォームに記入し、主な研究者、申告部門、倫理委員会、および国家食品薬品監督管理局に送信します。