당뇨병성 족부 치료에서 지방유래 줄기세포의 임상 연구

연구 설계: 무작위 통제 시험이 설계되었습니다. 설정된 포함 기준/제외 기준에 따라 피험자를 난수표에 의해 무작위로 두 그룹으로 나누었습니다. 각 그룹은 샘플 크기의 추정 결과에 따라 지방 공급원에서 중간엽 줄기 세포(MSC)와 기존 당뇨병 발 치료를 받았습니다. 3명의 맹인을 대상으로 무작위 통제 연구가 수행되었습니다. 피험자는 맹인이었고 개입은 맹인이었고 평가자는 맹인이었습니다. 주제는 무작위로 그룹화되었고 코디네이터의 도움을 받았습니다. 수술 후 7일, 1, 3, 6, 12개월 5개 시점에서 추적관찰을 진행하여 대상자의 통증 및 기능적 변화를 평가하고 안전성과 유효성을 평가하였다.

주제 포함, 제외 기준 및 할당 방법 입력 기준 및 제외 기준이 실행됩니다.

할당 및 그룹화 방법:

3명의 맹인을 대상으로 무작위 통제 연구가 수행되었습니다. 피험자는 맹인이었고 개입은 맹인이었고 평가자는 맹인이었습니다. 주제는 무작위로 그룹화되었고 코디네이터의 도움을 받았습니다. 난수를 받은 후 시험체와 주사제는 피험자 이름이 아닌 연구번호로 표기한다. 줄기 세포 또는 식염수 주입은 컴퓨터 시스템에 의해 무작위로 결정되며 피험자에게 공개되지 않습니다. 피험자 그룹은 중재자에게 각 주사가 조수가 준비하고 주사기가 검은 천으로 덮여 있다는 사실을 알리지 않았습니다. 운영자와 참가자는 어떤 약물이 주입되었는지 알 수 없습니다. 평가는 제3자에 의해 이루어지며, 분류는 평가자에게 공개되지 않습니다.적격 피험자에 대한 사전 심사 후, 사전 동의서에 서명하고 연구 단위의 포함/제외 기준을 확인하고, 선정에 부합함을 확인한 후 기준, 무작위 시스템의 결과에 따라 무작위 결과에 따라 피험자 분포가 엄격하게 수행됩니다. 피험자 입력 기록: 연구자는 심사 양식을 포함하여 참가자 등록 순서에 따라 해당 기록 양식을 작성해야 합니다. , 신분증 및 참가자 등록 기록 양식. 모든 연구 관련 시험지는 연구원이 보관하는 기록지 원본에 첨부해야 합니다. 원본 기록 테이블은 GCP(Good Clinical Practice) 원칙에 따라 모니터링되는 본 연구의 원본 기록이기도 합니다.

필요한 경우의 수:

당뇨병 환자의 하지 허혈성 괴사 치료에서 줄기세포 치료의 효과를 테스트하기 위해 대상자를 무작위로 줄기세포 치료군과 대조군으로 나누었습니다. 두 그룹 모두 일상적인 치료를 받았고 줄기 세포 치료 그룹은 줄기 세포 치료를 받았습니다. Lu Debin 등의 연구 결과에 따르면 당뇨병 환자의 하지 허혈성 괴사에 대한 줄기세포 치료의 유효율은 83.3%에 달할 수 있는 반면 대조군의 유효율은 45%에 이른다. 본 연구에서는 alpha = 0.05, beta = 0.1을 취하여 다음 공식에 따라 샘플 크기를 계산하는 양측 테스트를 사용합니다. N=(Ualpha+Ubeta)22P(1-P)/(P1-P )2 N은 각 처리 그룹에 필요한 샘플 크기입니다. 본 연구에서는 표본 크기를 두 그룹으로 나누었고 각 그룹의 표본 크기는 동일하게 하였다.

Ualpha 및 Ubeta는 각각 알파 및 베타에 해당하는 표준 정규 편차입니다. 정규분포 분위표를 보면 Ualpha(0.05)=1.65, 우베타(0.1)=1.28.

P0와 P1은 각각 대조군과 줄기세포 처리군의 유효율을 나타낸다. 이 연구에서 P 0 = 45%, P 1 = 83.3%; P = (P 0 + P 1) / 2 = (0.45 + 0.8333) / 2 = 0.6416, 위의 매개변수와 수치는 수식 계산에 도입됩니다.

N=(1.65+1.28)2*2*0.6416(1-0.6416)/(0.833-0.45)2=26.8732≈27 두 그룹에는 54명의 환자가 있었다. 일부 환자가 연구에서 탈퇴할 수 있음을 고려하여 원래 표본 크기를 표본 크기의 10%에 추가하고 연구의 최종 표본 크기는 60개입니다.

줄기 세포 제제의 용도, 용량, 시간 및 치료 과정:

1. 줄기 세포 준비: 자가 지방에서 유래한 줄기 세포.
2. 용법: 하지 근육주사. 지방 줄기 세포 이식 마취는 요추 마취에 의해 수행되었습니다. 정제된 지방줄기세포를 하지에 3 cm 간격으로 근육주사하였으며 약 50개 지점에 주사 가능, 각 지점당 0.5 ml 줄기세포 현탁액, 약 1 x 106 세포, 하지 25개 지점, 발바닥 25개 지점 및 웰빙, 이식된 세포의 총 수는 약 1 x 108; (동시에 감염이 있는 궤양을 절제하고 약 1ml의 세포 현탁액을 유지하였다.) 기저부 및 궤양 주위에 궤양의 피하 주사, 즉 상처 표면의 국소 주사를 수행하였다.
3. 투여량: 세포(1 x 108 세포)를 25mL 식염수에 혼합했습니다.
4. 치료 과정: 1회 근육 주사.

임상 연구의 중단 및 종료 기준:

1. 연구 중단 1.1 피험자는 추가 치료에 영향을 미치지 않고 언제든지 연구에서 자발적으로 철회합니다.

   1.2 다음과 같은 부작용이 발생했습니다(주로 미국 국립암연구소(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI-CTCAE) 참조).(1) 발열, 실신, 발한, 구토 및 기타 원인을 알 수 없는 전신 증상; (2) 원인 불명의 위장관 기능 장애, 식욕 부진, 메스꺼움, 복부 팽만, 변비 또는 설사; (3) 두통, 피로, 설명할 수 없는 근육통, 불편함 및 수면 변화; 불안, 과민성, 원인 불명의 시각 장애, 근육 떨림, 배뇨 장애 등의 정신 증상 피부 황반, 홍반 등의 국소 증상 국소 통증 악화 또는 활동 범위 감소,_급성 중독 증상 또는 사망.

   1.3 연구원은 연구 프로그램 또는 잘못된 그룹화에 대한 심각한 위반이 있다고 생각합니다.

   1.4 연구원은 연구 프로그램에 안전 문제가 있다고 생각합니다. 1.5 과목은 인터뷰하지 않았습니다. 참가자가 사전에 치료를 중단하는 경우 중단 원인을 증례 보고 양식(CRF)에 문서화해야 하지만 연구가 종료되고 연구 양식이 작성될 때까지 추적 관찰이 필요합니다.

2. 연구 종점 2.1 심각한 치료 관련 부작용은 치료 종료와 후속 조치 종료 사이에 발생했습니다.

2.2 추적 종료 시 대조군과 비교하여 궤양치유, 사지회생율, Ruthford 등급, 무통 보행시간, ABI(ankle-brachial index), TcPO2(transcutaneous partial pressure of oxygen), 실험실 검사 및 혈관 자기 공명 영상(MRA)이 유의미하게 개선되어 효과를 나타냄(통계적 차이 있음): 효능 평가 기준

대조군에 비해 궤양치유율, 사지회복율, 하지혈관초음파, 발목-상완지수(ABI), 경피산소분압(TcPO2), 다중절편나선 CT 혈관조영술(CTA), 러더포드 등급, Wong-Baker Faces 피험자의 통증 점수는 대조군과 비교하여 유의미하게 개선되어 효과를 나타냅니다(통계적 차이 포함).

주요 평가 지표:

1.궤양 치유와 절단이 계산되었습니다. 궤양 치유율 = 완전한 상처 치유 사례 수 / 이 그룹의 총 궤양 수; 절단률 = 절단 수 / 이 그룹의 총 케이스 수.

2 2차 관찰 지표 하지 혈관 초음파, 발목 상완 지수(ABI), 경피 산소 분압(TcPO2), 다절편 나선형 CT 혈관조영술(CTA), Rutherford 분류, Wong-Baker Faces 통증 점수.

이상반응의 기록요건과 보고방법 및 중대한 이상반응의 처리방법 실험을 시작하기 전에 상세하고 표준화된 "줄기세포 임상연구를 위한 위험관리기전 및 피해사례 처리방안"을 수립한다. 줄기세포의 하지 근육 주사를 받은 모든 피험자는 안전성 분석을 위한 유효 모집단이 됩니다. 연구원들은 피험자들의 부작용과 부작용을 충실히 기록하고 원인을 분석할 것입니다.

1. 부작용은 다음을 포함하여 치료 및 후속 조치 동안의 부작용 및 예상치 못한 의학적 사건으로 정의됩니다. (2) 원인 불명의 위장 기능 장애, 식욕 부진, 메스꺼움, 복부 팽만, 변비 또는 설사; 및 (3) 두통, 피로, 설명되지 않는 근육통, 아니오. 적합성 및 수면 변화 등. (4) 설명되지 않는 불안, 초조 및 안절부절과 같은 정신 증상; (5) 시각장애, 근육떨림, 배뇨곤란 등 (5) 피부황반, 홍반 등의 국소증상 (5) 국소 통증 악화 또는 활동 범위 감소; 및 (5) 급성 중독 증상 또는 사망.
2. 중증 부작용(SAE)은 입원이 필요한 사건, 입원 기간 연장, 장애, 작업 능력에 영향을 미치는 사건, 생명을 위협하거나 사망에 이르게 하는 사건, 선천성 기형 등으로 정의됩니다. 부작용의 중증도를 기록하고 CTCAE 기준에 따라 등급을 매겨야 합니다. SAE와 치료 사이의 관계는 다음 정의에 따라 평가되어야 합니다. (1) 무관함: 부작용의 원인이 관절내 주사 요법이 아니라는 증거가 있음(예: 과거 상태, 잠재적 질병, 합병증) 2) 관련성: 이상반응은 약물의 관절내 주사와 시간과 관련이 있으며 하지에 약물을 근육주사하면 이상반응을 일으킬 수 있다고 알려지거나 의심됩니다. 3) 평가할 수 없습니다. 부작용은 증례보고양식(CRF) 관련 섹션에 기록해야 하며 다음과 같이 설명해야 합니다. 시작일 및 종료일; 부작용 결과; 연구 중단으로 이어지는지 여부; 하지 근육 주사와 관련이 있는지 여부; 심각한 부작용인지 여부.

심각한 부작용 보고

보고 시간 제한:

관찰자가 심각한 부작용 발생 시간을 알게 된 후 24시간 이내. 보고 모드 전화 또는 팩스로 심각한 부작용 기록 양식을 작성하여 주요 연구원, 선언 단위, 윤리 위원회 및 국가 식품 의약품 안전청에 보냅니다.