Estudo Clínico de Células-Tronco Derivadas de Adiposo no Tratamento do Pé Diabético

projeto de pesquisa: Um estudo randomizado controlado foi projetado. De acordo com os critérios de inclusão/exclusão estabelecidos, os sujeitos foram aleatoriamente divididos em dois grupos por tabela de números aleatórios. Cada grupo recebeu Células-Tronco Mesenquimais (MSCs) de fontes de gordura e tratamento convencional para pé diabético de acordo com os resultados estimados do tamanho da amostra. Um estudo randomizado controlado foi conduzido com três cegos. Os sujeitos eram cegos, as intervenções eram cegas e os avaliadores eram cegos. Os sujeitos foram agrupados aleatoriamente e atendidos por coordenadores. O acompanhamento foi realizado em 5 pontos de tempo 7 dias, 1, 3, 6 e 12 meses após a operação para avaliar a dor e as alterações funcionais dos indivíduos e para avaliar a segurança e eficácia.

Serão executados critérios de inclusão de sujeitos, critérios de exclusão e métodos de alocação, critérios de entrada e critérios de exclusão.

Método de alocação e agrupamento:

Um estudo randomizado controlado foi conduzido com três cegos. Os sujeitos eram cegos, as intervenções eram cegas e os avaliadores eram cegos. Os sujeitos foram agrupados aleatoriamente e atendidos por coordenadores. Depois de receber o número aleatório, as amostras de teste e as injeções são marcadas pelo número da pesquisa em vez dos nomes dos sujeitos. As injeções de células-tronco ou solução salina são determinadas aleatoriamente pelo sistema de computador e não serão divulgadas aos participantes. Os grupos de sujeitos não informavam aos intervenientes que cada injeção era preparada por um assistente e a seringa era coberta com um pano preto. O operador e os participantes não saberiam qual droga foi injetada. A avaliação é feita por terceiro e o agrupamento não será divulgado ao avaliador. Após triagem preliminar dos sujeitos qualificados, após assinatura do consentimento informado e verificação dos critérios de entrada/exclusão pela unidade de pesquisa, e confirmação de que atendem à seleção critérios, de acordo com os resultados do sistema aleatório, a distribuição dos sujeitos é estritamente realizada de acordo com os resultados aleatórios.Registros de entrada de sujeitos: Os pesquisadores devem preencher os formulários de registro correspondentes de acordo com a ordem de inscrição dos participantes, incluindo o formulário de triagem , a ficha de identificação e a ficha de inscrição dos participantes. Todas as folhas de teste relacionadas à pesquisa precisam ser anexadas à folha de registro original mantida pelo pesquisador. A tabela de registro original também é o registro original deste estudo que é monitorado de acordo com o princípio de Boas Práticas Clínicas (GCP).

Número de casos necessários:

Para testar a eficácia da terapia com células-tronco no tratamento da necrose isquêmica de membros inferiores em pacientes diabéticos, os indivíduos foram divididos aleatoriamente em grupo de tratamento com células-tronco e grupo controle. Ambos os grupos receberam tratamento de rotina, enquanto o grupo de tratamento com células-tronco receberia terapia com células-tronco. Segundo os resultados de Lu Debin et al., a taxa efetiva da terapia com células-tronco para necrose isquêmica de membros inferiores em pacientes diabéticos pode chegar a 83,3%, enquanto a taxa efetiva no grupo controle é de 45%. Neste estudo, será utilizado o teste bilateral, tomando alfa = 0,05, beta = 0,1 e calculando o tamanho da amostra de acordo com a seguinte fórmula .N=(Ualpha+Ubeta)22P(1-P)/(P1-P )2 N é o tamanho da amostra necessário para cada grupo de tratamento. Neste estudo, o tamanho da amostra foi dividido em dois grupos, e o tamanho da amostra de cada grupo foi o mesmo.

Ualpha e Ubeta são os desvios normais padrão correspondentes a alfa e beta, respectivamente. Olhando para a tabela de quantis de distribuição normal, podemos ver que Ualpha(0.05)=1.65, Ubeta(0,1)=1,28.

P 0 e P 1 representam as taxas efetivas do grupo de controle e do grupo de tratamento com células-tronco, respectivamente. Neste estudo, P 0 = 45%, P 1 = 83,3%; P = (P 0 + P 1) / 2 = (0,45 + 0,8333) / 2 = 0,6416, Os parâmetros e valores numéricos acima são introduzidos no cálculo da fórmula.

N=(1,65+1,28)2*2*0,6416(1-0,6416)/(0,833-0,45)2=26,8732≈27 Havia 54 pacientes nos dois grupos. Considerando que alguns pacientes podem desistir do estudo, o tamanho da amostra original foi adicionado a 10% do tamanho da amostra, e o tamanho da amostra final do estudo foi de 60.

Uso, dosagem, tempo e curso do tratamento de preparações de células-tronco:

1. Preparação de células-tronco: células-tronco derivadas de gordura autóloga.
2. Uso: Injeção de músculo de extremidade inferior. A anestesia do transplante de células-tronco adiposas foi realizada por anestesia lombar; células-tronco adiposas purificadas foram injetadas por via intramuscular nas extremidades inferiores em intervalos de 3 cm, que podem ser injetadas em cerca de 50 pontos, 0,5 ml de suspensão de células-tronco em cada ponto, cerca de 1 x 106 células, 25 pontos nas extremidades inferiores, 25 pontos na sola e bem-estar, e o número total de células transplantadas foi de cerca de 1 x 108; (Ao mesmo tempo, a úlcera com infecção foi desbridada e cerca de 1 ml de suspensão celular foi retido.) Foi realizada injeção subcutânea da úlcera na base e ao redor da úlcera, ou seja, injeção local na superfície da ferida.
3. dose: As células (1 x 108 células) foram misturadas em 25 mL de solução salina.
4. curso de tratamento: injeção intramuscular única.

Critérios para descontinuação e término da pesquisa clínica:

1. Descontinuação da pesquisa 1.1 Os indivíduos se retiram voluntariamente do estudo a qualquer momento sem afetar o tratamento posterior.

   1.2 Ocorreram os seguintes eventos adversos (referindo-se principalmente ao National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) ).(1) febre, síncope, sudorese, vômito e outros sintomas sistêmicos com causas desconhecidas; (2) disfunção do trato gastrointestinal de causa desconhecida, perda de apetite, náusea, distensão abdominal, constipação ou diarreia; (3) dor de cabeça, fadiga, dor muscular inexplicada, desconforto e alterações no sono; Sintomas mentais como ansiedade, irritabilidade, deficiência visual inexplicável, tremor muscular, disúria, etc. Manifestações locais como mácula cutânea, eritema, etc.

   1.3 Os pesquisadores acreditam que há violações graves de programas de pesquisa ou agrupamento incorreto.

   1.4 Os pesquisadores acreditam que há problemas de segurança no programa de pesquisa. 1,5 sujeitos não foram entrevistados. Se os participantes interromperem o tratamento antecipadamente, a causa da interrupção deve ser documentada no Formulário de relato de caso (CRF), mas o acompanhamento é necessário até o final do estudo e o formulário do estudo é preenchido.

2. Ponto final do estudo 2.1 Eventos adversos graves relacionados ao tratamento ocorreram entre o final do tratamento e o final do acompanhamento.

2.2 Ao final do seguimento, comparado com o grupo controle, cicatrização da úlcera, taxa de salvamento do membro, grau de Ruthford, tempo de caminhada indolor, índice tornozelo-braço (ITB), pressão parcial transcutânea de oxigênio (TcPO2), exame laboratorial e A ressonância magnética vascular (ARM) melhorou significativamente, indicando a eficácia (com diferenças estatísticas): Critérios para avaliar a eficácia

Em comparação com o grupo controle, a taxa de cicatrização da úlcera, taxa de salvamento do membro, ultrassom vascular do membro inferior, índice tornozelo-braquial (ITB), pressão parcial percutânea de oxigênio (TcPO2), angiografia por TC espiral multi-slice (CTA), graduação de Rutherford, A pontuação de dor Wong-Baker Faces dos indivíduos melhorou significativamente em comparação com o grupo de controle, indicando a eficácia (com diferenças estatísticas):

Principais Indicadores de Avaliação:

1. A cicatrização da úlcera e a amputação foram calculadas. Taxa de cicatrização de úlcera = número de casos de cicatrização completa / número total de úlceras neste grupo; taxa de amputação = número de amputações / número total de casos neste grupo.

2 Indicadores de Observação Secundária Ultrassonografia vascular dos membros inferiores, índice tornozelo-braquial (ITB), pressão parcial percutânea de oxigênio (TcPO2), angiografia por TC espiral multi-slice (CTA), classificação de Rutherford, escore de dor Wong-Baker Faces.

Requisitos de registro de eventos adversos e métodos de notificação e medidas de tratamento de eventos adversos graves Formule "Mecanismos de gerenciamento de risco e medidas de processamento de eventos de dano para pesquisa clínica com células-tronco" detalhados e padronizados antes do início do experimento. Todos os indivíduos que receberam injeção muscular de membros inferiores de células-tronco se tornarão população efetiva para análise de segurança. Os pesquisadores registrarão fielmente os efeitos colaterais e eventos adversos dos sujeitos e analisarão as causas.

1. Eventos adversos são definidos como eventos médicos adversos e inesperados durante o tratamento e acompanhamento, incluindo: (1) sintomas sistêmicos como febre, síncope, sudorese e vômitos de causa desconhecida; (2) disfunção gastrointestinal de causa desconhecida, anorexia, náusea, distensão abdominal, constipação ou diarreia; e (3) dor de cabeça, fadiga, dor muscular inexplicável, Não. Adequação e alterações no sono, etc. (4) Sintomas mentais, como ansiedade inexplicada, inquietação e inquietação; (5) Deficiência visual, tremor muscular, disúria, etc. (5) Manifestações locais como mácula cutânea e eritema; (5) Agravamento da dor local ou redução da amplitude de atividade; e (5) sintomas de envenenamento agudo ou morte.
2. Eventos adversos graves (EAGs) são definidos como eventos que requerem hospitalização, prolongamento da hospitalização, incapacidade, impacto na capacidade de trabalho, risco de vida ou risco de morte, malformações congênitas, etc. A gravidade dos eventos adversos deve ser registrada e classificada de acordo com os critérios da CTCAE. A relação entre SAEs e tratamento deve ser avaliada de acordo com as seguintes definições. (1) Irrelevante: Há evidências de que a causa dos eventos adversos não é a terapia de injeção intra-articular (como condições passadas, doenças potenciais, complicações); 2) relacionados: os eventos adversos estão relacionados ao tempo com a injeção intra-articular de drogas e sabe-se ou suspeita-se que a injeção intramuscular de drogas nas extremidades inferiores pode causar os eventos adversos; 3) incapaz de avaliar. Os eventos adversos devem ser registrados nas seções relacionadas ao formulário de relato de caso (CRF), que precisam ser descritos como: datas de início e término; resultados de eventos adversos; se levam à desistência do estudo; se estão relacionados a injeções intramusculares de drogas nas extremidades inferiores; e se são eventos adversos graves.

Notificação de Eventos Adversos Graves

Limite de tempo de relatório:

Dentro de 24 horas após o conhecimento dos observadores do tempo de eventos adversos graves. Modo de notificação Telefone ou fax, e preencha o Formulário de Registro de Eventos Adversos Graves e envie para os pesquisadores principais, unidades de declaração, comitês de ética e Administração Estatal de Alimentos e Medicamentos