Klinische studie van van vetweefsel afgeleide stamcellen bij de behandeling van diabetische voet

onderzoeksopzet: Er werd een gerandomiseerde gecontroleerde studie ontworpen. Volgens de vastgestelde inclusiecriteria/uitsluitingscriteria werden de proefpersonen willekeurig verdeeld in twee groepen door middel van een tabel met willekeurige getallen. Elke groep ontving mesenchymale stamcellen (MSC's) uit vetbronnen en conventionele diabetische voetbehandeling volgens de geschatte resultaten van de steekproefomvang. Er is een gerandomiseerde gecontroleerde studie uitgevoerd met drie blinds. De proefpersonen waren blind, de interventies waren blind en de beoordelaars waren blind. Onderwerpen werden willekeurig gegroepeerd en bijgestaan ​​door coördinatoren. Follow-up werd uitgevoerd op 5 tijdstippen 7 dagen, 1, 3, 6 en 12 maanden na de operatie om de pijn en functionele veranderingen van de proefpersonen te evalueren, en om de veiligheid en effectiviteit te evalueren.

Onderwerp inclusie-, uitsluitingscriteria en toewijzingsmethoden instap- en uitsluitingscriteria worden uitgevoerd.

Wijze van toewijzing en groepering:

Er is een gerandomiseerde gecontroleerde studie uitgevoerd met drie blinds. De proefpersonen waren blind, de interventies waren blind en de beoordelaars waren blind. Onderwerpen werden willekeurig gegroepeerd en bijgestaan ​​door coördinatoren. Na ontvangst van het willekeurige nummer worden de proefstukken en injecties gemarkeerd met het onderzoeksnummer in plaats van met de namen van de proefpersonen. Injecties met stamcellen of zoutoplossing worden willekeurig bepaald door het computersysteem en worden niet bekendgemaakt aan de proefpersonen. Proefpersonen wilden de interveniënten niet laten weten dat elke injectie was voorbereid door een assistent en dat de spuit was bedekt met een zwarte doek. De operator en de deelnemers zouden niet weten welk medicijn werd geïnjecteerd. De evaluatie wordt uitgevoerd door een derde partij en de groepering wordt niet bekendgemaakt aan de evaluator. Na voorafgaande screening van gekwalificeerde proefpersonen, na ondertekening van de geïnformeerde toestemming en na verificatie van de toelatings-/uitsluitingscriteria door de onderzoekseenheid, en na bevestiging dat ze voldoen aan de selectie criteria, volgens de resultaten van het willekeurige systeem, wordt de verdeling van proefpersonen strikt uitgevoerd volgens de willekeurige resultaten.Subject Entry Records: Onderzoekers moeten de overeenkomstige recordformulieren invullen volgens de volgorde van inschrijving van de deelnemers, inclusief het screeningformulier , het identificatieformulier en het registratieformulier van de deelnemersinschrijving. Alle onderzoeksgerelateerde toetsbladen dienen te worden gehecht aan het originele registratieblad dat de onderzoeker bijhoudt. De originele registratietabel is ook de originele registratie van deze studie die wordt gecontroleerd volgens het Good Clinical Practice (GCP)-principe.

Aantal benodigde koffers:

Om de effectiviteit van stamceltherapie bij de behandeling van ischemische necrose van de onderste ledematen bij diabetespatiënten te testen, werden de proefpersonen willekeurig verdeeld in stamcelbehandelingsgroep en controlegroep. Beide groepen kregen een routinebehandeling, terwijl de stamcelbehandelingsgroep stamceltherapie zou krijgen. Volgens de resultaten van Lu Debin et al. kan het effectieve percentage van stamceltherapie voor ischemische necrose van de onderste ledematen bij diabetespatiënten 83,3% bedragen, terwijl het effectieve percentage in de controlegroep 45% is. In deze studie wordt een tweezijdige test gebruikt, waarbij alfa = 0,05, bèta = 0,1 wordt genomen en de steekproefomvang wordt berekend volgens de volgende formule .N=(Ualpha+Ubeta)22P(1-P)/(P1-P )2 N is de vereiste steekproefomvang voor elke behandelingsgroep. In deze studie was de steekproefomvang verdeeld in twee groepen en de steekproefomvang van elke groep was hetzelfde.

Ualpha en Ubeta zijn de standaard normale deviaties die overeenkomen met respectievelijk alfa en beta. Kijkend naar de kwantieltabel van normale verdeling, kunnen we zien dat Ualpha(0.05)=1.65, Ubèta(0,1)=1,28.

P 0 en P 1 vertegenwoordigen respectievelijk de effectieve percentages van de controlegroep en de stamcelbehandelingsgroep. In deze studie, P 0 = 45%, P 1 = 83,3%; P = (P 0 + P 1) / 2 = (0,45 + 0,8333) / 2 = 0,6416, De bovenstaande parameters en numerieke waarden worden geïntroduceerd in de formuleberekening.

N=(1,65+1,28)2*2*0,6416(1-0,6416)/(0,833-0,45)2=26,8732≈27 Er waren 54 patiënten in de twee groepen. Aangezien sommige patiënten zich mogelijk terugtrekken uit het onderzoek, werd de oorspronkelijke steekproefomvang opgeteld bij 10% van de steekproefomvang en de uiteindelijke steekproefomvang van het onderzoek was 60.

Gebruik, dosering, duur en verloop van de behandeling van stamcelpreparaten:

1. Stamcelbereiding: stamcellen afgeleid van autoloog vet.
2. Gebruik: Spierinjectie in de onderste ledematen. Vetstamceltransplantatie-anesthesie werd uitgevoerd door lumbale anesthesie; gezuiverde vetstamcellen werden intramusculair geïnjecteerd in de onderste ledematen met tussenpozen van 3 cm, die op ongeveer 50 punten konden worden geïnjecteerd, 0,5 ml stamcelsuspensie op elk punt, ongeveer 1 x 106 cellen, 25 punten in de onderste ledematen, 25 punten in de voetzool en welzijn, en het totale aantal getransplanteerde cellen was ongeveer 1 x 108; (Tegelijkertijd werd de zweer met infectie gedebrideerd en bleef ongeveer 1 ml celsuspensie achter.) Subcutane injectie van de zweer aan de basis en rond de zweer werd uitgevoerd, d.w.z. lokale injectie van het wondoppervlak.
3. dosis: De cellen (1 x 108 cellen) werden gemengd in 25 ml zoutoplossing.
4. verloop van de behandeling: eenmalige intramusculaire injectie.

Criteria voor stopzetting en stopzetting van klinisch onderzoek:

1. Stopzetting van het onderzoek 1.1 Proefpersonen trekken zich op elk moment vrijwillig terug uit het onderzoek zonder verdere behandeling te beïnvloeden.

   1.2 De volgende bijwerkingen deden zich voor (voornamelijk verwijzend naar de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) van het National Cancer Institute).(1) koorts, syncope, zweten, braken en andere systemische symptomen met onbekende oorzaak; (2) disfunctie van het maagdarmkanaal met onbekende oorzaken, verlies van eetlust, misselijkheid, opgezette buik, constipatie of diarree; (3) hoofdpijn, vermoeidheid, onverklaarbare spierpijn, ongemak en slaapveranderingen; Geestelijke symptomen zoals angst, prikkelbaarheid, onverklaarbare visusstoornissen, spiertrillingen, dysurie, enz. Lokale manifestaties zoals huidmacula, erytheem, enz. Lokale verergering van pijn of verminderde activiteit, _Acute vergiftigingssymptomen of overlijden.

   1.3 Onderzoekers zijn van mening dat er sprake is van ernstige schendingen van onderzoeksprogramma's of onjuiste groepering.

   1.4 Onderzoekers menen dat er veiligheidsproblemen zijn in het onderzoeksprogramma. 1,5 proefpersonen werden niet geïnterviewd. Als deelnemers de behandeling voortijdig staken, moet de oorzaak van het staken worden gedocumenteerd in het Case Report Form (CRF), maar er is follow-up nodig tot het einde van het onderzoek en het onderzoeksformulier wordt ingevuld.

2. Eindpunt van de studie 2.1 Ernstige behandelingsgerelateerde bijwerkingen deden zich voor tussen het einde van de behandeling en het einde van de follow-up.

2.2 Aan het einde van de follow-up, vergeleken met de controlegroep, genezing van zweren, herstelpercentage van ledematen, Ruthford-graad, pijnloze looptijd, enkel-armindex (ABI), transcutane partiële zuurstofdruk (TcPO2), laboratoriumonderzoek en vasculaire magnetische resonantie beeldvorming (MRA) aanzienlijk verbeterd, wat de effectiviteit aangeeft (met statistische verschillen): Criteria voor het evalueren van de werkzaamheid

Vergeleken met de controlegroep, het genezingspercentage van de zweer, het herstelpercentage van de ledematen, vasculaire echografie van de onderste ledematen, enkel-armindex (ABI), percutane partiële zuurstofdruk (TcPO2), multi-slice spiraal CT-angiografie (CTA), Rutherford-classificatie, Wong-Baker Faces-pijnscore van de proefpersonen verbeterde significant in vergelijking met de controlegroep, wat de effectiviteit aangeeft (met statistische verschillen):

Belangrijkste evaluatie-indicatoren:

1.Zweergenezing en amputatie werden berekend. Zweergenezingspercentage = aantal gevallen van volledige wondgenezing / totaal aantal zweren in deze groep; amputatiegraad = aantal amputaties / totaal aantal gevallen in deze groep.

2 Secundaire observatie-indicatoren Vasculaire echografie van de onderste ledematen, enkelarmindex (ABI), percutane partiële zuurstofdruk (TcPO2), multi-slice spiraal CT-angiografie (CTA), Rutherford-classificatie, Wong-Baker Faces-pijnscore.

Registratie-eisen van ongewenste voorvallen en rapportagemethoden en behandelingsmaatregelen voor ernstige ongewenste voorvallen Formuleer gedetailleerde en gestandaardiseerde "Risicobeheermechanismen en maatregelen voor de verwerking van schadegebeurtenissen voor klinisch stamcelonderzoek" vóór de start van het experiment. Alle proefpersonen die een injectie met stamcellen in de onderste ledematen hebben gekregen, worden een effectieve populatie voor veiligheidsanalyse. Onderzoekers zullen de bijwerkingen en bijwerkingen van de proefpersonen getrouw vastleggen en de oorzaken analyseren.

1. Bijwerkingen worden gedefinieerd als ongunstige en onverwachte medische gebeurtenissen tijdens de behandeling en follow-up, waaronder: (1) systemische symptomen zoals koorts, syncope, zweten en braken met onbekende oorzaken; (2) gastro-intestinale disfunctie met onbekende oorzaken, anorexia, misselijkheid, opgezette buik, obstipatie of diarree; en (3) hoofdpijn, vermoeidheid, onverklaarbare spierpijn, Nee. Geschiktheid en veranderingen in slaap, enz. (4) Geestelijke symptomen zoals onverklaarbare angst, rusteloosheid en rusteloosheid; (5) visusstoornissen, spiertrillingen, dysurie, enz. (5) lokale manifestaties zoals huidmacula en erytheem; (5) Lokale pijnverergering of verminderd activiteitenbereik; en (5) acute vergiftigingsverschijnselen of overlijden.
2. Ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) worden gedefinieerd als gebeurtenissen die ziekenhuisopname vereisen, ziekenhuisopname verlengen, invaliditeit, invloed hebben op het werkvermogen, levensbedreigend of doodsbedreigend, aangeboren misvormingen, enz. De ernst van bijwerkingen moet worden geregistreerd en beoordeeld volgens de CTCAE-criteria. De relatie tussen SAE's en behandeling moet worden beoordeeld volgens de volgende definities. (1) Irrelevant: er zijn aanwijzingen dat de oorzaak van bijwerkingen niet intra-articulaire injectietherapie is (zoals aandoeningen in het verleden, mogelijke ziekten, complicaties); 2) gerelateerd: bijwerkingen zijn tijdgerelateerd aan intra-articulaire injectie van geneesmiddelen en het is bekend of vermoed dat intramusculaire injectie van geneesmiddelen in de onderste ledematen de bijwerkingen kan veroorzaken; 3) niet in staat om te beoordelen. Bijwerkingen moeten worden geregistreerd in de Case Report Form (CRF)-gerelateerde secties, die moeten worden beschreven als: begin- en einddatums; uitkomsten van bijwerkingen; of ze leiden tot terugtrekking uit het onderzoek; of ze verband houden met intramusculaire medicijninjecties in de onderste ledematen; en of het om ernstige bijwerkingen gaat.

Melding van ernstige ongewenste voorvallen

Meldingstermijn:

Binnen 24 uur nadat de waarnemer kennis heeft genomen van het tijdstip van ernstige bijwerkingen. Rapportagemodus Telefoon of fax, en vul het registratieformulier van ernstige ongewenste voorvallen in en stuur het naar de belangrijkste onderzoekers, aangifte-eenheden, ethische commissies en de State Food and Drug Administration