Klinisk studie av fettavledede stamceller ved behandling av diabetisk fot

forskningsdesign: En randomisert kontrollert studie ble designet. I henhold til de etablerte inklusjonskriteriene/eksklusjonskriteriene ble forsøkspersonene tilfeldig delt inn i to grupper etter tilfeldig talltabell. Hver gruppe mottok mesenkymale stamceller (MSC) fra fettkilder og konvensjonell diabetisk fotbehandling i henhold til de estimerte resultatene av prøvestørrelsen. En randomisert kontrollert studie ble utført med tre persienner. Forsøkspersonene var blinde, intervensjonene var blinde, og evaluatorene var blinde. Forsøkspersonene ble tilfeldig gruppert og assistert av koordinatorer. Oppfølging ble utført ved 5 tidspunkter 7 dager, 1, 3, 6 og 12 måneder etter operasjonen for å evaluere pasientenes smerte og funksjonelle endringer, og for å evaluere sikkerheten og effektiviteten.

Emneinkludering, eksklusjonskriterier og tildelingsmetoder inngangskriterier og eksklusjonskriterier vil bli utført.

Metode for tildeling og gruppering:

En randomisert kontrollert studie ble utført med tre persienner. Forsøkspersonene var blinde, intervensjonene var blinde, og evaluatorene var blinde. Forsøkspersonene ble tilfeldig gruppert og assistert av koordinatorer. Etter å ha mottatt det tilfeldige nummeret, er testprøvene og injeksjonene merket med forskningsnummeret i stedet for navnene på forsøkspersonene. Injeksjoner av stamceller eller saltvann bestemmes tilfeldig av datasystemet og vil ikke bli avslørt til forsøkspersonene. Forsøksgruppene ville ikke informere intervenientene om at hver injeksjon ble tilberedt av en assistent og at sprøyten var dekket med svart klut. Operatøren og deltakerne ville ikke vite hvilket stoff som ble injisert. Evalueringen gjøres av en tredjepart og grupperingen vil ikke bli avslørt til evaluatoren. Etter foreløpig screening av kvalifiserte forsøkspersoner, etter å ha signert det informerte samtykket og verifisert kriteriene for innreise/ekskludering av forskningsenheten, og bekreftet at de oppfyller utvalget kriterier, i henhold til resultatene av det tilfeldige systemet, er fordelingen av fag strengt utført i henhold til de tilfeldige resultatene. Emneregistrering: Forskere bør fylle ut de tilsvarende registreringsskjemaene i henhold til rekkefølgen på deltakernes påmelding, inkludert screeningsskjemaet , identifikasjonsskjemaet og registreringsskjemaet for deltakernes påmelding. Alle forskningsrelaterte testark må legges ved det originale dokumentarket som forskeren oppbevarer. Den opprinnelige registreringstabellen er også den opprinnelige registreringen av denne studien som overvåkes i henhold til Good Clinical Practice(GCP)-prinsippet.

Antall saker som kreves:

For å teste effektiviteten av stamcelleterapi ved behandling av iskemisk nekrose i nedre ekstremiteter hos diabetespasienter, ble forsøkspersonene tilfeldig delt inn i stamcellebehandlingsgruppe og kontrollgruppe. Begge gruppene fikk rutinebehandling, mens stamcellebehandlingsgruppen skulle få stamcellebehandling. I følge resultatene til Lu Debin et al., kan den effektive frekvensen av stamcelleterapi for iskemisk nekrose av underekstremiteter hos diabetespasienter nå 83,3 %, mens den effektive frekvensen i kontrollgruppen er 45 %. I denne studien vil tosidig test bli brukt, som tar alfa = 0,05, beta = 0,1, og beregner prøvestørrelsen i henhold til følgende formel .N=(Ualpha+Ubeta)22P(1-P)/(P1-P )2 N er prøvestørrelsen som kreves for hver behandlingsgruppe. I denne studien ble utvalgsstørrelsen delt inn i to grupper, og utvalgsstørrelsen til hver gruppe var den samme.

Ualfa og Ubeta er standard normalavvik som tilsvarer henholdsvis alfa og beta. Ser vi på kvantiltabellen for normalfordeling, kan vi se at Ualpha(0,05)=1,65, Ubeta(0.1)=1.28.

P 0 og P 1 representerer de effektive ratene for henholdsvis kontrollgruppen og stamcellebehandlingsgruppen. I denne studien er P 0 = 45 %, P 1 = 83,3 %; P = (P 0 + P 1) / 2 = (0,45 + 0,8333) / 2 = 0,6416, Ovennevnte parametere og numeriske verdier er introdusert i formelberegningen.

N=(1,65+1,28)2*2*0,6416(1-0,6416)/(0,833-0,45)2=26,8732≈27 Det var 54 pasienter i de to gruppene. Tatt i betraktning at noen pasienter kan trekke seg fra studien, ble den opprinnelige prøvestørrelsen lagt til 10 % av prøvestørrelsen, og den endelige prøvestørrelsen på studien var 60.

Bruk, dosering, tid og behandlingsforløp av stamcellepreparater:

1. Stamcelleforberedelse: stamceller avledet fra autologt fett.
2. Bruk: Muskelinjeksjon i nedre ekstremiteter. Fettstamcelletransplantasjonsanestesi ble utført ved lumbalbedøvelse; rensede fettstamceller ble injisert intramuskulært i nedre ekstremiteter med intervaller på 3 cm, som kunne injiseres på ca. 50 punkter, 0,5 ml stamcellesuspensjon på hvert punkt, ca. 1 x 106 celler, 25 punkter i nedre ekstremiteter, 25 punkter i sålen og velvære, og det totale antallet transplanterte celler var omtrent 1 x 108; (Samtidig ble såret med infeksjon debridert og ca. 1 ml cellesuspensjon ble beholdt.) Det ble utført subkutan injeksjon av sår ved basen og rundt såret, dvs. lokal injeksjon av såroverflaten.
3. dose: Cellene (1 x 108 celler) ble blandet i 25 ml saltvann.
4. behandlingsforløp: intramuskulær engangsinjeksjon.

Kriterier for seponering og avslutning av klinisk forskning:

1. Avslutning av forskning 1.1 Forsøkspersoner trekker seg frivillig fra studien når som helst uten å påvirke videre behandling.

   1.2 Følgende bivirkninger oppsto (hovedsakelig refererer til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) ).(1) feber, synkope, svette, oppkast og andre systemiske symptomer med ukjente årsaker; (2) dysfunksjon av mage-tarmkanalen med ukjente årsaker, tap av appetitt, kvalme, abdominal oppblåsthet, forstoppelse eller diaré; (3) hodepine, tretthet, uforklarlige muskelsmerter, ubehag og endringer i søvn; Psykiske symptomer som angst, irritabilitet, uforklarlig synshemming, muskelskjelving, dysuri etc. Lokale manifestasjoner som makula på huden, erytem etc. Lokal smerteforverring eller redusert aktivitetsområde, _Akutte forgiftningssymptomer eller død.

   1.3 Forskere mener det er alvorlige brudd på forskningsprogrammer eller feil gruppering.

   1.4 Forskere mener det er sikkerhetsproblemer i forskningsprogrammet. 1,5 personer ble ikke intervjuet. Dersom deltakere avbryter behandlingen på forhånd, skal årsaken til seponering dokumenteres i Kasusrapportskjema (CRF), men det kreves oppfølging frem til studiens slutt og studieskjemaet er fylt ut.

2. Studiens endepunkt 2.1 Alvorlige behandlingsrelaterte bivirkninger oppsto mellom slutten av behandlingen og slutten av oppfølgingen.

2.2 Ved slutten av oppfølgingen, sammenlignet med kontrollgruppen, sårtilheling, lembergingshastighet, Ruthford-grad, smertefri gangtid, ankel-brachial indeks (ABI), transkutant partialtrykk av oksygen (TcPO2), laboratorieundersøkelse og vascular magnetic resonance imaging (MRA) ble betydelig forbedret, noe som indikerer effektiviteten (med statistiske forskjeller): Kriterier for evaluering av effektivitet

Sammenlignet med kontrollgruppen, sårhelingshastighet, lembergingshastighet, vaskulær ultralyd i underekstremiteter, ankel-brachial indeks (ABI), perkutan partialtrykk av oksygen (TcPO2), multi-slice spiral CT angiografi (CTA), Rutherford gradering, Wong-Baker Faces smertescore for forsøkspersonene forbedret seg betydelig sammenlignet med kontrollgruppen, noe som indikerer effektiviteten (med statistiske forskjeller):

Hovedevalueringsindikatorer:

1. Sårtilheling og amputasjon ble beregnet. Sårhelingshastighet = antall fullstendige sårhelingstilfeller / totalt antall sår i denne gruppen; amputasjonsrate = antall amputasjoner / totalt antall tilfeller i denne gruppen.

2 Sekundære observasjonsindikatorer Vaskulær ultralyd i nedre ekstremiteter, ankelbrachial indeks (ABI), perkutan partialtrykk av oksygen (TcPO2), multi-slice spiral CT angiografi (CTA), Rutherford klassifisering, Wong-Baker Faces smertescore.

Registrering av krav til uønskede hendelser og rapporteringsmetoder og håndtering av tiltak for alvorlige uønskede hendelser Formuler detaljerte og standardiserte "Risk Management Mechanisms and Damage Event Processing Measures for Stem Cell Clinical Research" før starten av forsøket. Alle forsøkspersonene som mottok muskelinjeksjon av stamceller i underekstremitetene vil bli effektive populasjoner for sikkerhetsanalyse. Forskere vil trofast registrere bivirkningene og uønskede hendelsene til forsøkspersonene og analysere årsakene.

1. Bivirkninger er definert som uønskede og uventede medisinske hendelser under behandling og oppfølging, inkludert: (1) systemiske symptomer som feber, synkope, svette og oppkast med ukjente årsaker; (2) gastrointestinal dysfunksjon med ukjente årsaker, anoreksi, kvalme, abdominal oppblåsthet, forstoppelse eller diaré; og (3) hodepine, tretthet, uforklarlige muskelsmerter, Nei. Egnethet og endringer i søvn, etc. (4) Psykiske symptomer som uforklarlig angst, rastløshet og rastløshet; (5) Synshemming, muskelskjelving, dysuri, etc. (5) Lokale manifestasjoner som hud makula og erytem; (5) Lokal smerteforverring eller redusert aktivitetsområde; og (5) akutte forgiftningssymptomer eller død.
2. Alvorlige bivirkninger (SAE) er definert som hendelser som krever sykehusinnleggelse, forlenget sykehusinnleggelse, funksjonshemming, som påvirker arbeidsevnen, livstruende eller dødstruende, medfødte misdannelser, etc. Alvorlighetsgraden av uønskede hendelser må registreres og graderes i henhold til CTCAE-kriterier. Forholdet mellom SAE og behandling bør evalueres i henhold til følgende definisjoner. (1) Irrelevant: Det er bevis for at årsaken til uønskede hendelser ikke er intraartikulær injeksjonsterapi (som tidligere tilstander, potensielle sykdommer, komplikasjoner); 2) relatert: uønskede hendelser er tidsrelatert med intraartikulær injeksjon av legemidler og kjent eller mistenkt at intramuskulær injeksjon av legemidler i nedre ekstremiteter kan forårsake uønskede hendelser; 3) ute av stand til å vurdere. Uønskede hendelser må registreres i saksrapportskjemaet (CRF) relaterte seksjoner, som må beskrives som: start- og sluttdato; utfall av uønskede hendelser; om de fører til tilbaketrekning fra studiet; om de er relatert til intramuskulære legemiddelinjeksjoner i nedre ekstremiteter; og om de er alvorlige uønskede hendelser.

Rapportering av alvorlige uønskede hendelser

Tidsbegrensning for rapportering:

Innen 24 timer etter observatørenes kunnskap om tidspunktet for alvorlige uønskede hendelser. Rapporteringsmodus Telefon eller faks, og fyll ut registreringsskjemaet for alvorlige uønskede hendelser og send det til hovedforskerne, erklæringsenhetene, etiske komiteer og Statens mat- og legemiddeladministrasjon