Badanie kliniczne komórek macierzystych pochodzących z tkanki tłuszczowej w leczeniu stopy cukrzycowej

projekt badania: Zaprojektowano randomizowaną próbę kontrolną. Zgodnie z ustalonymi kryteriami włączenia/kryteriami wykluczenia, badani zostali losowo podzieleni na dwie grupy według tablicy z liczbami losowymi. Każda grupa otrzymała mezenchymalne komórki macierzyste (MSC) ze źródeł tłuszczowych i konwencjonalne leczenie stopy cukrzycowej zgodnie z oszacowanymi wynikami wielkości próby. Przeprowadzono randomizowane badanie kontrolowane z trzema ślepymi próbami. Badani byli ślepi, interwencje były ślepe, a oceniający byli ślepi. Badani zostali losowo pogrupowani i wspomagani przez koordynatorów. Obserwację przeprowadzono w 5 punktach czasowych 7 dni, 1, 3, 6 i 12 miesięcy po operacji w celu oceny bólu i zmian czynnościowych badanych oraz oceny bezpieczeństwa i skuteczności.

Zostaną wykonane kryteria włączenia, wykluczenia podmiotu i metody alokacji, kryteria wejścia i kryteria wykluczenia.

Sposób przydziału i grupowania:

Przeprowadzono randomizowane badanie kontrolowane z trzema ślepymi próbami. Badani byli ślepi, interwencje były ślepe, a oceniający byli ślepi. Badani zostali losowo pogrupowani i wspomagani przez koordynatorów. Po otrzymaniu losowej liczby próbki do badań i iniekcje są oznaczane numerem badawczym, a nie nazwiskami osób badanych. Iniekcje komórek macierzystych lub soli fizjologicznej są ustalane losowo przez system komputerowy i nie są ujawniane osobom badanym. Grupy badane nie informowały interweniujących, że każdy zastrzyk był przygotowywany przez asystenta, a strzykawka była zakryta czarną tkaniną. Operator i uczestnicy nie wiedzieliby, który lek został wstrzyknięty. Ocena dokonywana jest przez podmiot trzeci i przynależność do grupy nie zostanie ujawniona oceniającemu. Po wstępnej selekcji zakwalifikowanych osób, po podpisaniu świadomej zgody i weryfikacji kryteriów wejścia/wykluczenia przez jednostkę badawczą i potwierdzeniu, że spełniają one kryteria selekcji kryteriów, zgodnie z wynikami systemu losowego, podział uczestników odbywa się ściśle zgodnie z wynikami losowymi. Zapisy przedmiotów: Badacze powinni wypełnić odpowiednie formularze rekordów zgodnie z kolejnością rejestracji uczestników, w tym formularz przesiewowy , kartę identyfikacyjną oraz kartę ewidencyjną zgłoszenia uczestników. Wszystkie arkusze egzaminacyjne związane z badaniami muszą być dołączone do oryginalnej wykresówki przechowywanej przez badacza. Oryginalna tabela zapisów jest również oryginalnym zapisem tego badania, które jest monitorowane zgodnie z zasadą Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP).

Liczba wymaganych spraw:

W celu zbadania skuteczności terapii komórkami macierzystymi w leczeniu martwicy niedokrwiennej kończyn dolnych u chorych na cukrzycę, badanych podzielono losowo na grupę leczoną komórkami macierzystymi i grupę kontrolną. Obie grupy otrzymywały rutynowe leczenie, podczas gdy grupa leczona komórkami macierzystymi otrzymywała terapię komórkami macierzystymi. Według wyników Lu Debina i wsp., skuteczność terapii komórkami macierzystymi martwicy niedokrwiennej kończyn dolnych u chorych na cukrzycę może sięgać 83,3%, podczas gdy w grupie kontrolnej skuteczność wynosi 45%. W tym badaniu zostanie zastosowany test dwustronny, przyjmując alfa = 0,05, beta = 0,1 i obliczając liczebność próby według następującego wzoru .N=(Ualpha+Ubeta)22P(1-P)/(P1-P )2 N to wielkość próby wymagana dla każdej badanej grupy. W tym badaniu wielkość próby podzielono na dwie grupy, a wielkość próby w każdej grupie była taka sama.

Ualpha i Ubeta to standardowe odchylenia normalne odpowiadające odpowiednio alfa i beta. Patrząc na tablicę kwantyli rozkładu normalnego, widzimy, że Ualpha(0,05)=1,65, Ubeta(0,1)=1,28.

P0 i P1 reprezentują odpowiednio skuteczne wskaźniki grupy kontrolnej i grupy leczonej komórkami macierzystymi. W tym badaniu P0 = 45%, P1 = 83,3%; P = (P 0 + P 1) / 2 = (0,45 + 0,8333) / 2 = 0,6416, Powyższe parametry i wartości liczbowe są wprowadzane do obliczeń formuły.

N=(1,65+1,28)2*2*0,6416(1-0,6416)/(0,833-0,45)2=26,8732≈27 W obu grupach było 54 pacjentów. Biorąc pod uwagę, że niektórzy pacjenci mogą wycofać się z badania, początkowa wielkość próby została dodana do 10% wielkości próby, a ostateczna wielkość próby w badaniu wyniosła 60.

Stosowanie, dawkowanie, czas i przebieg kuracji preparatami z komórek macierzystych:

1. Przygotowanie komórek macierzystych: komórki macierzyste pochodzące z autologicznego tłuszczu.
2. Sposób użycia: Iniekcja do mięśnia kończyn dolnych. Znieczulenie do przeszczepu komórek macierzystych tkanki tłuszczowej wykonano w znieczuleniu lędźwiowym; oczyszczone komórki macierzyste tkanki tłuszczowej wstrzykiwano domięśniowo w kończyny dolne w odstępach co 3 cm, które można było wstrzykiwać w około 50 punktach, 0,5 ml zawiesiny komórek macierzystych w każdym punkcie, około 1 x 106 komórek, 25 punktów w kończynach dolnych, 25 punktów w podeszwie i dobre samopoczucie, a całkowita liczba przeszczepionych komórek wynosiła około 1 x 108; (Jednocześnie oczyszczono wrzód z infekcją i zachowano około 1 ml zawiesiny komórek.) Wykonano iniekcję podskórną owrzodzenia u podstawy i wokół owrzodzenia, czyli miejscową iniekcję powierzchniową rany.
3. dawka: Komórki (1 x 108 komórek) zmieszano w 25 ml soli fizjologicznej.
4. przebieg leczenia: jednorazowa iniekcja domięśniowa.

Kryteria przerwania i zakończenia badań klinicznych:

1. Przerwanie badania 1.1 Uczestnicy dobrowolnie wycofują się z badania w dowolnym momencie bez wpływu na dalsze leczenie.

   1.2 Wystąpiły następujące zdarzenia niepożądane (głównie odnoszące się do wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (NCI-CTCAE) National Cancer Institute).(1) gorączka, omdlenie, pocenie się, wymioty i inne objawy ogólnoustrojowe o nieznanej przyczynie; (2) dysfunkcja przewodu pokarmowego o nieznanej przyczynie, utrata apetytu, nudności, wzdęcia, zaparcia lub biegunki; (3) ból głowy, zmęczenie, niewyjaśniony ból mięśni, dyskomfort i zmiany snu; Objawy psychiczne, takie jak niepokój, drażliwość, niewyjaśnione zaburzenia widzenia, drżenie mięśni, bolesne oddawanie moczu itp. Objawy miejscowe, takie jak plamka na skórze, rumień itp. Miejscowe nasilenie bólu lub zmniejszenie zakresu aktywności, _Ostre objawy zatrucia lub zgon.

   1.3 Badacze uważają, że dochodzi do poważnych naruszeń programów badawczych lub nieprawidłowego grupowania.

   1.4 Naukowcy uważają, że w programie badawczym występują problemy z bezpieczeństwem. 1,5 osób nie zostało przesłuchanych. W przypadku wcześniejszego przerwania leczenia przez uczestników należy udokumentować przyczynę przerwania leczenia w formularzu opisu przypadku (CRF), ale wymagana jest obserwacja do zakończenia badania i wypełnienie formularza badania.

2. Punkt końcowy badania 2.1 Ciężkie zdarzenia niepożądane związane z leczeniem wystąpiły między zakończeniem leczenia a końcem obserwacji.

2.2 Pod koniec obserwacji, w porównaniu z grupą kontrolną, gojenie się owrzodzeń, odsetek uratowanych kończyn, stopień Ruthforda, czas bezbolesnego chodu, wskaźnik kostka-ramię (ABI), przezskórne ciśnienie parcjalne tlenu (TcPO2), badanie laboratoryjne i obrazowanie rezonansu magnetycznego naczyń (MRA) uległo znacznej poprawie, wskazując na skuteczność (z różnicami statystycznymi): Kryteria oceny skuteczności

W porównaniu z grupą kontrolną, wskaźnik gojenia się owrzodzeń, odsetek uratowanych kończyn, ultrasonografia naczyń kończyn dolnych, wskaźnik kostka-ramię (ABI), przezskórne ciśnienie parcjalne tlenu (TcPO2), angiografia wielorzędowej spiralnej CT (CTA), ocena Rutherforda, Skala bólu Wong-Baker Faces badanych uległa znacznej poprawie w porównaniu z grupą kontrolną, co wskazuje na skuteczność (z różnicami statystycznymi):

Główne wskaźniki oceny:

1. Obliczono gojenie się wrzodów i amputację. Szybkość gojenia się owrzodzeń = liczba przypadków pełnego wygojenia rany / całkowita liczba owrzodzeń w tej grupie; wskaźnik amputacji = liczba amputacji / całkowita liczba przypadków w tej grupie.

2 Wtórne wskaźniki obserwacyjne USG naczyń kończyn dolnych, wskaźnik kostka-ramię (ABI), przezskórne ciśnienie parcjalne tlenu (TcPO2), angiografia wielorzędowa spiralnej CT (CTA), klasyfikacja Rutherforda, ocena bólu Wong-Baker Faces.

Wymagania dotyczące rejestrowania zdarzeń niepożądanych i metod zgłaszania oraz środków postępowania w przypadku poważnych zdarzeń niepożądanych Sformułować szczegółowe i znormalizowane „Mechanizmy zarządzania ryzykiem i środki przetwarzania zdarzeń uszkodzeń w badaniach klinicznych nad komórkami macierzystymi” przed rozpoczęciem eksperymentu. Wszyscy badani, którzy otrzymali zastrzyk komórek macierzystych do mięśni kończyn dolnych, staną się efektywną populacją do analizy bezpieczeństwa. Badacze będą wiernie rejestrować skutki uboczne i zdarzenia niepożądane badanych oraz analizować przyczyny.

1. Zdarzenia niepożądane definiuje się jako niepożądane i nieoczekiwane zdarzenia medyczne w trakcie leczenia i obserwacji, w tym: (1) objawy ogólnoustrojowe, takie jak gorączka, omdlenia, pocenie się i wymioty o nieznanej przyczynie; (2) zaburzenia żołądkowo-jelitowe o nieznanej przyczynie, jadłowstręt, nudności, wzdęcia brzucha, zaparcia lub biegunki; oraz (3) ból głowy, zmęczenie, niewyjaśniony ból mięśni, Nie. Przydatność i zmiany snu itp. (4) Objawy psychiczne, takie jak niewyjaśniony lęk, niepokój i niepokój; (5) Zaburzenia widzenia, drżenie mięśni, trudności w oddawaniu moczu itp. (5) Objawy miejscowe, takie jak plamka i rumień na skórze; (5) Miejscowe nasilenie bólu lub zmniejszenie zakresu aktywności; oraz (5) Ostre objawy zatrucia lub śmierć.
2. Ciężkie zdarzenia niepożądane (SAE) definiuje się jako zdarzenia wymagające hospitalizacji, przedłużające pobyt w szpitalu, niepełnosprawność, wpływające na zdolność do pracy, zagrażające życiu lub śmierci, wrodzone wady rozwojowe itp. Nasilenie zdarzeń niepożądanych należy odnotować i ocenić zgodnie z kryteriami CTCAE. Związek między SAE a leczeniem należy ocenić zgodnie z poniższymi definicjami. (1) Nieistotne: Istnieją dowody na to, że przyczyną zdarzeń niepożądanych nie jest terapia wstrzyknięciami dostawowymi (takie jak przebyte choroby, potencjalne choroby, powikłania); 2) związane: zdarzenia niepożądane są związane z czasem z dostawowym wstrzyknięciem leków i wiadomo lub podejrzewa się, że domięśniowe wstrzyknięcie leków w kończyny dolne może powodować zdarzenia niepożądane; 3) nie potrafi ocenić. Zdarzenia niepożądane należy odnotować w odpowiednich sekcjach formularza opisu przypadku (CRF), które należy opisać jako: datę początkową i końcową; skutki zdarzeń niepożądanych; czy prowadzą do wycofania się z badania; czy są one związane z domięśniowymi wstrzyknięciami leków w kończyny dolne; i czy są to poważne zdarzenia niepożądane.

Zgłaszanie poważnych zdarzeń niepożądanych

Termin zgłoszenia:

W ciągu 24 godzin od uzyskania przez Obserwatorów informacji o czasie wystąpienia poważnych zdarzeń niepożądanych. Tryb zgłaszania Telefon lub fax i wypełnienie Formularza Rejestru Poważnych Zdarzeń Niepożądanych i przesłanie go do głównych badaczy, jednostek deklaracyjnych, komisji etycznych oraz Państwowej Administracji ds. Żywności i Leków