フランキンセンスによる腎結石の治療（ルバン） (Luban)

Olibanum (ボスウェリア酸) の調査官パンフレット:

A. 臨床研究

オリバナムは、その香りにオリエンタルな香りがあるため、香水、石鹸、クリーム、ローション、および香水および化粧品業界の主要製品の洗剤の重要な固定剤として利用されてきました. 製薬会社の関心により、オリバナムの第 3 の市場が生まれました。 古くから、防腐、抗関節炎、抗炎症効果のために民間療法で使用されてきました。 このため、オリバナムは、過去 20 年間に科学者の注目を集め、その医学的効果をより明確に定義し、これらの効果の原因となる成分を特定するようになりました.4 動物研究とパイロット臨床試験は、炎症性腸疾患、関節リウマチ、変形性関節症、喘息などのさまざまな炎症性疾患の治療に対する B. serrata ゴム樹脂抽出物 (BSE) の可能性を支持しています.5 さらに、2002 年に欧州医薬品庁は、BSE を腫瘍周囲の脳浮腫の治療のための「希少疾病用医薬品」に分類しました.6 BSE の薬理学的効果は、主にボスウェリア酸、特に 11-ケト-b-ボスウェリア酸 (KBA) とアセチル-11-ケト-b-ボスウェリア酸 (AKBA) に起因するとされており、これらは選択的な 5-リポキシゲナーゼとして提案されています (5 -LO) 阻害剤.7 したがって、AKBA による 5-LO 阻害の代わりに、カテプシン G (catG) および酸の阻害が BSE の主要な作用機序を表している可能性があります.8 ガム樹脂は、B. serrata の茎または枝を切開することによって得られます。 風乾後、ガム樹脂の浸出液は、半透明、丸みを帯びた、または不規則な形状の、最大 3 cm のさまざまなサイズの断片で構成されます。 主な成分は、揮発性オイル (5 ～ 15%)、純粋な樹脂 (55 ～ 66%)、および粘液 (12 ～ 23%) です。 ガム樹脂には通常、ボスウェリア酸が 30% 含まれています。 β-ボスウェリア酸は、フランキンセンスの主な有効成分の1つと考えられています。 これらはフランキンセンスに含まれる化合物の一部です。ガム（アラビアガムに似ている）30-36％; 3-アセチル-ベータ-ボスウェリア酸 (Boswellia sacra); α-ボスウェリア酸 (Boswellia sacra); 4-O-メチル-グルクロン酸 (Boswellia sacra);インセンソール アセテート フェランドレン .11 世紀の Ibn Sina (Avicenna) の研究は、尿路の炎症と感染におけるフランキンセンスの使用に言及しています.10 ケニアでは、傷を包むために使用され、ゴマ油と混合すると、住血吸虫症の蔓延による尿中の失血を減らすために服用されます. ボスウェリア樹脂の抗菌活性は、研究によって示唆されています.11 エッセンシャル オイルの生物学的活性には次のものがあります。アセチルコリンエステラーゼ阻害;抗菌活性および抗真菌活性.11 Hoojri、Najdi、Shathari、および Shaabi として知られる B. sacra のオレオガム樹脂の抗菌活性が報告されています.3 4つのオイルはすべて、グラム陽性菌とグラム陰性菌の両方に対して効果的でした. Bacillus subtilis、Micrococcus luteus、Staphylococcus aureus、Klebsiella pneumoniae、および Enterobacter aerogenes の臨床分離株はすべての油に感受性でしたが、Pseudomonas aeruginosa、Escherichia coli、および Proteus vulgaris の臨床分離株は Shathari、Najdi、および Hoojri 油に耐性がありました。それぞれ.3 抗がん作用：フランキンセンスオイルによって活性化され、膀胱がんの細胞死を誘発する複数の経路.12 Boswellia serrata と B. sacra の抗炎症作用と鎮痛作用が報告されています.13 最近、経口投与されたボスウェリア・パピリフェラの水性幹樹皮抽出物が、ラットのアセトアミノフェン誘発腎障害に対して腎治癒効果を有することが示されており、その効果は用量および時間依存的であることがわかった.14 さらに、Boswellia serrata Roxb のオレオガム樹脂は、アルビノラットにおけるゲンタマイシン誘発腎毒性に対する Reno 保護作用を誘発しました.15 また、Zingiber officinale Roscoe (Ginger)、アラビアガム (AG)、および Boswellia は、急性腎不全および CRF の参加者において、疾患の進行を防ぎ、腎代替療法の必要性を遅らせる有益な補助療法であることがわかっています.16

B. 基礎研究

前臨床設定で行われた腎臓結石に対するフランキンセンスの形態学的研究。結果は付録 I に添付されています。

研究方法の問題: 腎結石は一般的であり、人々は非外科的治療アプローチを好む

研究の目的 (質問): ルバン (ボスウェリア) のような無害で簡単に入手できる天然物を活性油のカプセルとして投与して、腎結石を治療できますか? また、ルバンは、腎結石によって引き起こされる炎症や腎臓の損傷の続発から腎臓を守ることができます.

研究デザイン

A. 研究グループ (アーム) と介入:

これは、4 つのグループ (各グループ 25 人の参加者) に 100 人の参加者が参加する臨床第 I & II (安全性、有効性) 二重盲検単純無作為対照治療試験です。

グループ 1: Luban で治療された放射線不透過性結石 (シュウ酸カルシウム) を持つ 25 人の参加者

グループ 2: Uralyt-U で治療された放射線不透過性結石 (シュウ酸カルシウム) を持つ 25 人の参加者

グループ 3: Luban で治療された放射線透過性結石 (尿酸) を持つ 25 人の参加者

グループ 4: Uralyt-U で治療された放射線透過性結石 (尿酸) を持つ 25 人の参加者

B. 包含基準:

•サイズが10mm以下の腎結石のある参加者

C. 除外基準:

• 腎病変（腎異常、多発性腎嚢胞、腎腫瘍）のある参加者
• 併存疾患（DM、CKD）のある参加者

D. 撤回基準

• 結石を通過し、評価中の結石であると記録された、治療プロトコルの下の参加者
• 石を除去するための外科的介入が必要な制御不能な痛みがある参加者

E. 結果測定

• 主要エンドポイント: 主要エンドポイント (効果) は、1 年間の治療後に石のサイズが 50% 減少するか、完全に消失することです。
• 二次エンドポイント: 二次エンドポイント (毒性) は、参加者の治療に対する不耐性または副作用の発生です。

F. 測定:

参加者の要因: 年齢 (18-70 歳)、性別、併存症、結石の初回または再発性、症状

結石因子：サイズ（mm）、位置、組成（可能であれば結石分析）、腎臓の側面。

G. データの取り扱いと記録管理:

ソースデータ（収集された参加者データ）は、各参加者に指定された症例報告フォーム、CRF（データ収集シート）に記録されます。 CRF は、分析が実行されるまで、キーで保護されたファイル キャビネットに保管され、スキャンされた電子コピーはパスワードで保護されたコンピューターに保管されます。 定期的な研究チームのミーティングと収集されたデータのレビューにより、不整合が生じた場合、ソース データからソース データ検証が実行されます。 参加者のイニシャルと研究ID番号が正しく一貫して完成されていることは、指定された研究看護師によって定期的にチェックされます。

H. 安全性評価:

主治医と治験依頼者は、参加者の権利と安全が保護され、研究データが正確かつ完全であり、治験実施計画書と適正臨床実践 (GCP)、および規制要件に準拠して研究が実施されていることを保証します。 この研究には、発生する可能性があり、以前は認識されていなかったリスクや副作用を特定するための非常に厳格な副作用報告システムがあります。 これは、臨床試験の各アームにおけるそのようなイベントの数と頻度とともに、臓器系ごとにグループ化された予期されるおよび予期されない重篤な有害事象の表の継続的な記録によって行われます。 治験責任医師は、患者に重大なリスクが発生した場合に取るべき行動について決定を下すために、定期的に更新されます。 研究の実施または治験薬によって引き起こされた可能性のある、重篤であるか否か、および疑われるか予期しないすべての有害事象 (AE) および有害反応 (AR) は、指定されたフォームに記入され、直ちにスポンサーに報告されます。 .

I. 当初の計画からの逸脱を報告する手順:

プロトコルおよび GCP からの逸脱は監視され、明らかになった場合は修正されます。 プロトコルへの準拠を確実にするためにあらゆる努力が払われ、参加者の研究ファイルで献身を処理および文書化する体系的なアプローチにより、予期しない事態への準備が予想されます。

J. 品質管理と品質保証:

参加者の安全や研究の完全性に影響を与える可能性のある重大な違反は綿密に監視され、発生した場合は調査され、スポンサーに報告され、直ちに対処されます。 主任調査官は、重大な違反の解決における役割を主導し、行動は参加者の調査ファイルに記録されます。

統計分析：

結石の種類（放射線不透過性、放射線透過性）ごとに、2 つの独立した治療群（Luban および従来型）を比較して、効果なしまたは良好な効果の 2 つのカテゴリ結果を比較します。良好な効果は、結石サイズの 50% または完全な縮小として定義されます。 1年間の治療で消失。 カイ二乗検定を使用して、2 つの治療グループが同じか異なるかを計算し、95% 信頼区間を計算します。 有意水準は p < 0.05 になります。 分析は、治療の意図に基づいて行われます (参加者は、プロトコルから逸脱した場合でも、元のグループで分析されます)。 結果の中間分析は、6か月のフォローアップで行われ、重大な悪影響がないか調べます.

方法と無作為化:

研究基準を満たす参加者は、1年間（2019年9月から2020年9月）にわたって募集されます。 それらは、Luban 治療 (AKBA-Incense 1 日 2 カプセル、ZeinPharma の 30% 3-アセチル-11-ケト-β-ボスウェリア酸) または従来の治療 Uralyt-U (クエン酸水素カリウム ナトリウム、10g) のいずれかにランダムに分配されます。シュウ酸カルシウム結石の目標pHは6.2～6.8、目標pHは7.0～7.2で、3回に分けて経口投与 尿酸結石の場合) を正の対照として、コンピューターで生成した乱数のリストを使用して、Luban 治療に偶​​数を使用します。 含める前に：血液（クレアチニン、尿素、K、Na、Ca、P）および尿（尿分析、尿培養）検査、放射線（X線KUB、US腹部、CT腹部）が実施されます。 参加者は、3 か月ごとに 1 年間フォローアップされます。 各訪問では、臨床的および身体的評価、血液検査、尿検査、腹部 CT が行われます。