Лечение камней в почках ладаном (Любань) (Luban)

Брошюра исследователя Olibanum (босвеллиевая кислота):

А. Клинические исследования

Олибанум используется в качестве важного фиксатора в парфюмерии, мыле, кремах, лосьонах и моющих средствах в ведущих продуктах парфюмерно-косметической промышленности, поскольку в его аромате присутствует восточная нота. Интерес фармацевтических компаний создал третий рынок для олибанума. С древних времен он использовался в народной медицине из-за его антисептического, противоартритного и противовоспалительного действия. По этой причине в последние 20 лет олибанум привлекает все большее внимание ученых, чтобы лучше определить его медицинские эффекты и определить компоненты, ответственные за эти эффекты. Исследования на животных и пилотные клинические испытания подтверждают потенциал экстракта смолы B. serrata (BSE) для лечения различных воспалительных заболеваний, таких как воспалительные заболевания кишечника, ревматоидный артрит, остеоартрит и астма.5 Более того, в 2002 г. Европейское агентство по лекарственным средствам классифицировало ГЭКРС как «сиротское лекарство» для лечения перитуморального отека мозга.6 Фармакологические эффекты ГЭКРС в основном приписывают босвеллиевым кислотам, особенно 11-кето-β-босвеллиевой кислоте (КБК) и ацетил-11-кето-β-босвеллиевой кислоте (АКВА), которые были предложены в качестве селективной 5-липоксигеназы (5). -LO) ингибиторы.7 Таким образом, вместо ингибирования 5-LO с помощью AKBA ингибирование катепсина G (catG) и кислоты может представлять собой основной способ действия BSE.8 Смолу камеди получают разрезанием стебля или ветвей B. serrata. После высыхания на воздухе экссудат смолы камеди состоит из полупрозрачных округлых или неправильной формы кусочков разного размера до 3 см. Основными компонентами являются эфирные масла (5-15%), чистая смола (55-66%) и слизь (12-23%). Смола жевательной резинки обычно содержит 30 % босвеллиевых кислот.9 Бета-босвеллиевая кислота считается одним из основных активных компонентов ладана. Вот некоторые из химических соединений, присутствующих в ладане: кислая смола (56 процентов), растворимая в спирте и имеющая формулу C20H32O4; гуммиарабик (аналог гуммиарабика) 30-36%; 3-ацетил-бета-босвеллиевая кислота (Boswellia sacra); альфа-босвеллиевая кислота (Boswellia sacra); 4-О-метилглюкуроновая кислота (Boswellia sacra); ладан ацетат фелландрен. В работе Ибн Сины (Авиценны) 11 века говорится об использовании ладана при воспалениях и инфекциях мочевыводящих путей.10 В Кении его используют для перевязки ран, а в смеси с кунжутным маслом его принимают для уменьшения потери крови с мочой при заражении шистосомозом. Антимикробная активность смолы Boswellia была подтверждена исследованиями.11 Биологическая активность эфирных масел, в том числе: Антиоксидантная активность; ингибирование ацетилхолинэстеразы; Антимикробная активность и противогрибковая активность.11 Сообщалось об антибактериальной активности масляных смол B. sacra, известных как Hoojri, Najdi, Shathari и Shaabi.3 Все четыре масла были эффективны как против грамположительных, так и против грамотрицательных бактерий. Клинические изоляты Bacillus subtilis, Micrococcus luteus, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae и Enterobacter aerogenes были чувствительны ко всем маслам, тогда как изоляты Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli и Proteus vulgaris были устойчивы к маслам Shathari, Najdi и Hoojri. соответственно.3 Противораковая активность: несколько путей, которые могут быть активированы маслом ладана, вызывают гибель раковых клеток мочевого пузыря.12 Сообщалось о противовоспалительной и обезболивающей активности Boswellia serrata и B. sacra.13 Недавно было показано, что водный экстракт коры стебля Boswellia papyrifera при пероральном введении оказывает нефролечебное действие на вызванное ацетаминофеном повреждение почек у крыс, и было обнаружено, что этот эффект зависит от дозы и времени.14 Кроме того, олео-камедь-смола Boswellia serrata Roxb индуцировала рено-защитное действие против индуцированной гентамицином нефротоксичности у крыс-альбиносов.15 Также было обнаружено, что Zingiber officinale Roscoe (имбирь), аравийская камедь (AG) и босвеллия являются полезными вспомогательными средствами для участников с острой почечной недостаточностью и ХПН для предотвращения прогрессирования заболевания и отсрочки необходимости заместительной почечной терапии.16

Б. Фундаментальные исследования

Морфологические исследования действия ладана на камни в почках, проведенные в доклинических условиях, результаты приводятся в Приложении I.

Проблема методологии исследования: камни в почках распространены, и люди предпочитают нехирургические подходы к лечению.

Цель исследования (Вопрос): Можно ли лечить камни в почках безвредным легкодоступным натуральным продуктом, таким как Любан (босвелия), в виде капсул с активными маслами? И может ли Любан защитить почки от последствий воспаления и повреждения почек, вызванных нефролитиазом.

Дизайн исследования

A. Исследовательские группы (группы) и выступления:

Это клиническое двойное слепое простое рандомизированное контролируемое исследование фазы I и II (безопасность, эффективность) с участием 100 участников в 4 группах (по 25 участников в каждой группе).

Группа 1: 25 участников с рентгеноконтрастными камнями (оксалат кальция), получавших Лубан.

Группа 2: 25 участников с рентгеноконтрастными камнями (оксалат кальция), получавших Уралит-У.

Группа 3: 25 участников с рентгенопрозрачными камнями (мочевая кислота), получавших Лубан.

Группа 4: 25 участников с рентгенопрозрачными камнями (мочевая кислота), получавших Уралит-У.

Б. Критерии включения:

• Участники с почечными камнями размером менее 10 мм.

C. Критерии исключения:

• Участники с почечной патологией (аномалии почек, множественные кисты почек, опухоли почек)
• Участники с сопутствующими заболеваниями (СД, ХБП)

D. Критерии отказа

• Участники протокола лечения, которые выходят из камня и документально подтверждены как оцениваемый камень
• Участники, у которых есть неконтролируемая боль с необходимостью хирургического вмешательства для удаления камня

Е. Итоговые показатели

• Первичные конечные точки: Первичной конечной точкой (эффектом) является уменьшение размера камня на 50% или полное исчезновение через 1 год лечения.
• Вторичные конечные точки: Вторичная конечная точка (токсичность) — непереносимость лечения участниками или развитие побочных эффектов.

Ф. Размеры:

Факторы участников: возраст (18-70 лет), пол, сопутствующие заболевания, первичное или повторное образование камня, презентация.

Фактор камня: размер в мм, расположение, состав (по возможности анализ камня), сторона почки.

G. Обработка данных и ведение записей:

Исходные данные (собранные данные участников) будут записаны в форму отчета о случаях, CRF (лист сбора данных), указанный для каждого участника. CRF будет храниться в картотеке, защищенной ключом, а отсканированная электронная копия — на компьютере, защищенном паролем, до проведения анализа. Проверка исходных данных будет осуществляться на основе исходных данных, если возникнут какие-либо несоответствия, посредством регулярных собраний исследовательской группы и обзора собранных данных. Правильное и последовательное заполнение инициалов участников и идентификационного номера исследования будет регулярно проверяться назначенной медсестрой-исследователем.

Н. Оценка безопасности:

Главный исследователь вместе со спонсором обеспечат защиту прав и безопасность участников, точность и полноту данных исследования, а также то, что исследование проводится в соответствии с протоколом и надлежащей клинической практикой (GCP), а также нормативными требованиями. В исследовании будет очень строгая система отчетности о побочных реакциях для выявления любых рисков или побочных эффектов, которые могут возникнуть и не были обнаружены ранее. Это будет осуществляться путем непрерывного ведения таблицы ожидаемых и непредвиденных серьезных нежелательных явлений, сгруппированных по системам органов, с указанием количества и частоты таких явлений в каждой группе клинического исследования. Главный исследователь будет регулярно обновляться, чтобы принимать решения о действиях, которые необходимо предпринять в случае возникновения серьезного риска для пациентов. Все нежелательные явления (НЯ) и нежелательные реакции (НР), серьезные или несерьезные, предполагаемые или неожиданные, которые могли быть вызваны проведением исследования или исследуемым лекарственным средством, должны быть заполнены в указанных формах и немедленно сообщены спонсору. .

I. Процедуры сообщения об отклонениях от первоначального плана:

Отклонения от протокола и GCP будут отслеживаться и корректироваться, если они станут очевидными. Будут предприняты все усилия для обеспечения соблюдения протокола, а подготовка к неожиданностям будет предвосхищаться систематическим подходом к обработке и документированию молитв в учебном файле участников.

J. Контроль качества и обеспечение качества:

Серьезные нарушения, которые могут повлиять на безопасность участников или честность исследования, будут внимательно отслеживаться, а в случае их возникновения будут расследованы, о них будет сообщено спонсору, и по ним будут приняты немедленные меры. Главный исследователь будет играть ведущую роль в разрешении серьезного нарушения, и действия будут записаны в файле исследования участников.

Статистический анализ:

Для каждого типа камней (рентгеноконтрастные, рентгенопрозрачные) две независимые группы лечения (любанская и традиционная) будут сравниваться по двум категориальным исходам: отсутствие эффекта или хороший эффект, при этом хороший эффект определяется как уменьшение размера камня на 50% или полное исчезновение через 1 год лечения. Критерий хи-квадрат будет использоваться для расчета того, являются ли две группы лечения одинаковыми или разными, и будет рассчитан 95% доверительный интервал. Уровень значимости будет при p < 0,05. Анализ будет основываться на намерении лечить (участники будут анализироваться в своей исходной группе, даже если они отклоняются от протокола). Через 6 месяцев наблюдения будет проведен промежуточный анализ результатов для выявления каких-либо серьезных побочных эффектов.

Методы и рандомизация:

Участники, соответствующие критериям исследования, будут набраны в течение одного года (с сентября 2019 г. по сентябрь 2020 г.). Они будут случайным образом распределены между процедурами Luban (AKBA-Incense, 2 капсулы в день, 30% 3-ацетил-11-кето-ß-босвеллиевая кислота, от ZeinPharma) или традиционным лечением Uralyt-U (цитрат калия и натрия, 10 г). перорально в 3 приема с целевым значением pH 6,2-6,8 для камней из оксалата кальция и 7,0-7,2 для камней мочевой кислоты) в качестве положительного контроля, используя сгенерированный компьютером список случайных чисел с четным числом для лечения Любана. Перед включением: будут проведены анализы крови (креатинин, мочевина, K, Na, Ca, P) и мочи (анализ мочи, посев мочи), рентгенологические (рентген КУБ, УЗИ брюшной полости, КТ брюшной полости). Участники будут наблюдаться каждые 3 месяца в течение 1 года. При каждом посещении будет выполнено следующее: клиническая и физическая оценка, анализы крови, анализы мочи и КТ брюшной полости.