Trattamento dei calcoli renali con incenso (Luban) (Luban)

Brochure dello sperimentatore di olibano (acido boswellico):

A. Ricerca clinica

L'olibano è stato utilizzato come importante fissativo in profumi, saponi, creme, lozioni e detergenti nei prodotti di punta dell'industria profumiera e cosmetica, poiché ha una nota orientale nel suo profumo. L'interesse delle aziende farmaceutiche ha creato un terzo mercato per l'olibano. Fin dall'antichità è stato utilizzato nella medicina popolare per i suoi effetti antisettici, antiartritici e antinfiammatori. Per questo motivo, negli ultimi 20 anni, l'olibano ha guadagnato una crescente attenzione da parte degli scienziati per definire meglio i suoi effetti medici e identificare i costituenti responsabili di questi effetti.4 Studi sugli animali e studi clinici pilota supportano il potenziale dell'estratto di resina gommosa (BSE) di B. serrata per il trattamento di una varietà di malattie infiammatorie come la malattia infiammatoria intestinale, l'artrite reumatoide, l'osteoartrite e l'asma.5 Inoltre, nel 2002 l'Agenzia europea per i medicinali ha classificato la BSE come "farmaco orfano" per il trattamento dell'edema cerebrale peritumorale.6 Gli effetti farmacologici della BSE sono stati principalmente attribuiti agli acidi boswellici, in particolare all'acido 11-cheto-b-boswellico (KBA) e all'acido acetil-11-cheto-b-boswellico (AKBA), che sono stati proposti come 5-lipossigenasi selettiva (5 -LO).7 Pertanto, invece dell'inibizione del 5-LO da parte dell'AKBA, l'inibizione della catepsina G (catG) e dell'acido potrebbe rappresentare la principale modalità di azione della BSE.8 La resina gommosa si ottiene per incisione del fusto o dei rami di B. serrata. Dopo l'essiccazione all'aria, l'essudato di resina gommosa è costituito da pezzi traslucidi, tondeggianti o di forma irregolare, di dimensioni variabili fino a 3 cm. I componenti principali sono oli volatili (5-15%), resina pura (55-66%) e muco (12-23%). La resina gommosa contiene tipicamente il 30% di acidi boswellici.9 L'acido β-boswellico, è considerato uno dei principali componenti attivi dell'incenso. Questi sono alcuni dei composti chimici presenti nell'olibano: resina acida (56 per cento), solubile in alcool e di formula C20H32O4; gomma (simile alla gomma arabica) 30-36%; acido 3-acetil-beta-boswellico (Boswellia sacra); acido alfa-boswellico (Boswellia sacra); acido 4-O-metil-glucuronico (Boswellia sacra); incensole acetate phellandrene. L'opera di Ibn Sina (Avicenna) dell'XI secolo si riferisce all'uso dell'incenso nell'infiammazione e nell'infezione delle vie urinarie.10 In Kenya viene utilizzato per medicare le ferite e, se miscelato con olio di sesamo, viene assunto per ridurre la perdita di sangue nelle urine da infestazione da schistosomiasi. L'attività antimicrobica della resina di Boswellia è stata suggerita da studi.11 Le attività biologiche degli oli essenziali tra cui: Attività antiossidante; inibizione dell'acetilcolinesterasi; Attività antimicrobica e attività antimicotica.11 È stata segnalata l'attività antibatterica delle resine oleo-gommose di B. sacra, note come Hoojri, Najdi, Shathari e Shaabi.3 Tutti e quattro gli oli erano efficaci sia contro i batteri Gram-positivi che Gram-negativi. Gli isolati clinici di Bacillus subtilis, Micrococcus luteus, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae ed Enterobacter aerogenes erano sensibili a tutti gli oli, mentre quelli di Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli e Proteus vulgaris erano resistenti agli oli Shathari, Najdi e Hoojri, rispettivamente.3 Attività antitumorale: percorsi multipli che potrebbero essere attivati ​​dall'olio di incenso per indurre la morte delle cellule tumorali della vescica.12 Sono state segnalate le attività antinfiammatorie e analgesiche di Boswellia serrata e B. sacra.13 Recentemente è stato dimostrato che l'estratto acquoso di corteccia di gambo di Boswellia papyrifera somministrato per via orale ha effetti nefro-curativi sul danno renale indotto da paracetamolo nei ratti e tale effetto è risultato essere dose- e tempo-dipendente.14 Inoltre, l'oleo-gum-resina di Boswellia serrata Roxb ha indotto un'azione reno-protettiva contro la nefrotossicità indotta da gentamicina nei ratti albini.15 Anche lo Zingiber officinale Roscoe (Ginger), la gomma arabica (AG) e la Boswellia si sono dimostrati essere una terapia adiuvante benefica nei partecipanti con insufficienza renale acuta e IRC per prevenire la progressione della malattia e ritardare la necessità di una terapia renale sostitutiva.16

B. Ricerca di base

Studi morfologici dell'incenso sui calcoli renali eseguiti in una configurazione preclinica, risultati allegati nell'Appendice I.

Metodologia di ricerca Problema: i calcoli renali sono comuni e le persone preferiscono approcci terapeutici non chirurgici

Scopo dello studio (domanda): possiamo trattare i calcoli renali con un prodotto naturale innocuo e facilmente reperibile come il Luban (Boswellia) somministrato sotto forma di capsule di oli attivi? E può Luban proteggere i reni dalla sequela di infiammazioni e danni renali indotti dalla nefrolitiasi.

Progettazione dello studio

A. Gruppi di studio (Armi) e interventi:

Si tratta di uno studio clinico di fase I e II (sicurezza, efficacia) in doppio cieco semplice randomizzato controllato che coinvolge 100 partecipanti in 4 gruppi (25 partecipanti per gruppo)

Gruppo 1: 25 partecipanti con calcoli radiopachi (ossalato di calcio) trattati con Luban

Gruppo 2: 25 partecipanti con calcoli radiopachi (ossalato di calcio) trattati con Uralyt-U

Gruppo 3: 25 partecipanti con calcoli radiotrasparenti (acido urico) trattati con Luban

Gruppo 4: 25 partecipanti con calcoli radiotrasparenti (acido urico) trattati con Uralyt-U

B. Criteri di inclusione:

• Partecipanti con calcoli renali di dimensioni uguali o inferiori a 10 mm

C. Criteri di esclusione:

• Partecipanti con patologia renale (anomalie renali, cisti renali multiple, tumori renali)
• Partecipanti con comorbidità (DM, CKD)

D. Criteri di recesso

• Partecipanti sottoposti a protocollo di trattamento che passano una pietra e hanno documentato di essere la pietra in esame
• Partecipanti che hanno dolore incontrollato con la necessità di un intervento chirurgico per rimuovere la pietra

E. Misure di risultato

• Endpoint primari: l'endpoint primario (effetto) è la riduzione delle dimensioni dei calcoli del 50% o la completa scomparsa dopo 1 anno di trattamento.
• Endpoint secondari: l'endpoint secondario (tossicità) è l'intolleranza dei partecipanti al trattamento o lo sviluppo di effetti collaterali.

F. Misure:

Fattore dei partecipanti: età (18-70 anni), sesso, comorbilità, prima volta o recidiva di calcoli, presentazione

Fattore di pietra: dimensione in mm, posizione, composizione (analisi della pietra se possibile), lato del rene.

G. Trattamento dei dati e tenuta dei registri:

I dati di origine (dati dei partecipanti raccolti) saranno registrati nel modulo di segnalazione del caso, CRF (foglio di raccolta dati) specificato per ciascun partecipante. Il CRF sarà conservato in un archivio protetto da chiave e una copia elettronica digitalizzata in un computer protetto da password fino all'esecuzione dell'analisi. La verifica dei dati di origine sarà effettuata dai dati di origine in caso di incongruenze mediante riunioni periodiche del gruppo di ricerca e revisione dei dati raccolti. Il completamento corretto e coerente delle iniziali dei partecipanti e del numero ID dello studio sarà controllato regolarmente dall'infermiere di ricerca designato.

H. Valutazione della sicurezza:

Il ricercatore principale insieme allo sponsor garantirà che i diritti e la sicurezza dei partecipanti siano protetti e che i dati dello studio siano accurati e completi e che lo studio sia condotto in conformità con il protocollo, la buona pratica clinica (GCP) e i requisiti normativi. Lo studio avrà un sistema di segnalazione delle reazioni avverse molto rigoroso per identificare eventuali rischi o effetti collaterali che possono verificarsi e non riconosciuti prima. Ciò avverrà mediante una registrazione continua di una tabella di eventi avversi gravi previsti e imprevisti raggruppati per sistema di organi, con numero e frequenza di tali eventi in ciascun braccio della sperimentazione clinica. Il ricercatore principale sarà regolarmente aggiornato per prendere decisioni sulle azioni da intraprendere in caso di grave rischio per i pazienti. Tutti gli eventi avversi (AE) e le reazioni avverse (AR), più gravi o meno e più sospette o inaspettate, che potrebbero essere stati causati dalla conduzione dello studio o dal medicinale sperimentale saranno compilati nei moduli specificati e segnalati immediatamente allo sponsor .

I. Procedure per segnalare gli scostamenti dal piano originario:

Le deviazioni dal protocollo e dal GCP saranno monitorate e corrette se diventano evidenti. Ogni sforzo sarà fatto per garantire il rispetto del protocollo e la preparazione per gli imprevisti sarà anticipata da un approccio sistematico di trattare e documentare le devozioni nel file di studio dei partecipanti.

J. Controllo di qualità e garanzia di qualità:

Gravi violazioni che potrebbero compromettere la sicurezza dei partecipanti o l'integrità dello studio saranno monitorate attentamente e, se si verificano, saranno indagate, segnalate allo sponsor e agite immediatamente. Il ricercatore principale guiderà il ruolo nella risoluzione di una grave violazione e le azioni saranno registrate nel file dello studio dei partecipanti.

Analisi statistica:

Per ogni tipo di calcolo (radiopaco, radiotrasparente), i due bracci di trattamento indipendenti (Luban e convenzionale) saranno confrontati per i due risultati categorici di nessun effetto o buon effetto, con effetto buono definito come riduzione della dimensione del calcolo del 50% o completa scomparsa dopo 1 anno di trattamento. Il test Chi-quadrato verrà utilizzato per calcolare se i due gruppi di trattamento sono uguali o diversi e verrà calcolato l'intervallo di confidenza al 95%. Il livello di significatività sarà a p <0,05. L'analisi si baserà sulla base dell'intenzione di trattare (i partecipanti saranno analizzati nel loro gruppo originale anche se si discostano dal protocollo). Un'analisi ad interim dei risultati verrà effettuata a 6 mesi di follow-up per cercare eventuali effetti avversi gravi.

Metodi e randomizzazione:

I partecipanti che soddisfano i criteri di studio saranno reclutati per un periodo di un anno (da settembre 2019 a settembre 2020). Saranno distribuiti in modo casuale al trattamento Luban (AKBA-Incenso 2 capsule al giorno, 30% di acido 3-acetil-11-cheto-ß-boswellico, da ZeinPharma) o al trattamento convenzionale Uralyt-U (Potassium Sodium Hydrogen Citrate, 10g per via orale in 3 dosi suddivise con target di pH 6,2-6,8 per calcoli di ossalato di calcio e 7,0-7,2 per calcoli di acido urico) come controllo positivo, utilizzando un elenco generato da un computer di numeri casuali con numero pari per il trattamento Luban. Prima dell'inclusione: verranno eseguiti esami del sangue (creatinina, urea, K, Na, Ca, P) e delle urine (analisi delle urine, urinocoltura), radiologici (radiografia KUB, US addome, TC addome). I partecipanti saranno seguiti ogni 3 mesi per 1 anno. Ad ogni visita verranno effettuati: valutazione clinica e fisica, esami del sangue, esami delle urine e TAC addome.