Behandling av nyrestein med røkelse (Luban) (Luban)

Etterforskerbrosjyre av Olibanum (Boswellic Acid):

A. Klinisk forskning

Olibanum har blitt brukt som et viktig fikseringsmiddel i parfymer, såper, kremer, lotioner og vaskemidler i de ledende produktene i parfyme- og kosmetikkindustrien, siden det har en orientalsk tone i duften. Interessen til farmasøytiske selskaper skapte et tredje marked for olibanum. Siden antikken har det blitt brukt i folkemedisin for sine antiseptiske, antiartritiske og anti-inflammatoriske effekter. Av denne grunn har olibanum fått økende oppmerksomhet fra forskere de siste 20 årene for å bedre definere dets medisinske effekter og identifisere bestanddelene som er ansvarlige for disse effektene.4 Dyrestudier og kliniske pilotforsøk støtter potensialet til B. serrata gummiharpiksekstrakt (BSE) for behandling av en rekke inflammatoriske sykdommer som inflammatorisk tarmsykdom, revmatoid artritt, slitasjegikt og astma.5 Dessuten klassifiserte European Medicines Agency i 2002 BSE som et "orphan drug" for behandling av peritumoralt hjerneødem.6 De farmakologiske effektene av BSE har hovedsakelig blitt tilskrevet boswellinsyrer, spesielt 11-keto-b-boswellinsyre (KBA) og acetyl-11-keto-b-boswellinsyre (AKBA), som ble foreslått som selektiv 5-lipoksygenase (5 -LO)-hemmere.7 I stedet for 5-LO-hemming av AKBA, kan derfor hemming av cathepsin G (catG) og syre representere den viktigste virkemåten til BSE.8 Gummiharpiksen oppnås ved innsnitt av stilken eller grenene til B. serrata. Etter lufttørking består gummiharpiksekssudatet av gjennomskinnelige, runde eller uregelmessig formede biter av varierende størrelse på opptil 3 cm. Hovedkomponentene er flyktige oljer (5-15%), ren harpiks (55-66%) og slim (12-23%). Gummiharpiksen inneholder vanligvis 30 % boswellinsyrer.9 β-boswellinsyre anses å være en av de viktigste aktive komponentene i røkelse. Dette er noen av de kjemiske forbindelsene som finnes i røkelse: sur harpiks (56 prosent), løselig i alkohol og med formelen C20H32O4; tyggegummi (ligner på tyggegummi arabisk) 30-36%; 3-acetyl-beta-boswellinsyre (Boswellia sacra); alfa-boswellinsyre (Boswellia sacra); 4-O-metyl-glukuronsyre (Boswellia sacra); røkelse acetat phellandrene . Arbeidet til Ibn Sina (Avicenna) på 1000-tallet refererer til bruken av røkelse ved betennelse og infeksjon i urinveiene.10 I Kenya brukes den til å dresse sår og, når den blandes med sesamolje, tas den for å redusere tap av blod i urinen fra schistosomiasis-angrep. Den antimikrobielle aktiviteten til Boswellia-harpiks har blitt foreslått av studier.11 De biologiske aktivitetene til essensielle oljer, inkludert: Antioksidantaktivitet; Acetylkolinesterase hemming; Antimikrobiell aktivitet og soppdrepende aktivitet.11 Den antibakterielle aktiviteten til oleogummiharpikser av B. sacra, kjent som Hoojri, Najdi, Shathari og Shaabi, er rapportert.3 Alle de fire oljene var effektive mot både Gram-positive og Gram-negative bakterier. De kliniske isolatene av Bacillus subtilis, Micrococcus luteus, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae og Enterobacter aerogenes var følsomme for alle oljene, mens de av Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli og Proteus vulgaris var resistente mot oljene Shathari, Najdi, Najdi, Najdi, og Ho. henholdsvis.3 Antikreftaktivitet: flere veier som kan aktiveres av røkelsesolje for å indusere celledød i blærekreft.12 De antiinflammatoriske og smertestillende aktivitetene til Boswellia serrata og B. sacra er rapportert.13 Nylig har det blitt vist at det vandige stammebarkekstraktet av Boswellia papyrifera oral administrering har en nefro-kurativ effekt på acetaminophen-indusert nyreskade hos rotter, og at effekten ble funnet å være dose- og tidsavhengig.14 I tillegg induserte Oleogummi-harpiks av Boswellia serrata Roxb Reno-beskyttende virkning mot Gentamicin-indusert nefrotoksisitet hos albino-rotter.15 Også Zingiber officinale Roscoe (ingefær), tyggegummi (AG) og Boswellia har vist seg å være gunstig adjuvant terapi hos deltakere med akutt nyresvikt og CRF for å forhindre sykdomsprogresjon og forsinke behovet for nyreerstatningsterapi.16

B. Grunnforskning

Morfologiske studier av røkelse på nyrestein utført ved et preklinisk oppsett, resultater vedlagt i vedlegg I.

Forskningsmetodikkproblem: Nyrestein er vanlig og folk foretrekker ikke-kirurgiske behandlingsmetoder

Studiemål (spørsmål): Kan vi behandle nyrestein med et ufarlig lett tilgjengelig naturprodukt som Luban (Boswellia) gitt som kapsler med aktive oljer? Og kan Luban beskytte nyrene fra oppfølgeren til betennelse og nyreskade indusert av nefrolithiasis.

Studere design

A. Studiegrupper (våpen) og intervensjoner:

Dette er en klinisk fase I og II (sikkerhet, effekt) dobbeltblind enkel-randomisert kontrollert behandlingsforsøk som involverer 100 deltakere i 4 grupper (25 deltakere hver gruppe)

Gruppe 1: 25 deltakere med røntgentette steiner (kalsiumoksalat) behandlet med Luban

Gruppe 2: 25 deltakere med røntgentette steiner (kalsiumoksalat) behandlet med Uralyt-U

Gruppe 3: 25 deltakere med radiolucente steiner (Urinsyre) behandlet med Luban

Gruppe 4: 25 deltakere med radiolucent steiner (urinsyre) behandlet med Uralyt-U

B. Inkluderingskriterier:

• Deltakere med nyrestein lik eller mindre enn 10 mm i størrelse

C. Ekskluderingskriterier:

• Deltakere med nyrepatologi (nyreanomalier, multiple nyrecyster, nyresvulster)
• Deltakere med komorbiditeter (DM, CKD)

D. Uttakskriterier

• Deltakere under behandlingsprotokoll som passerer en stein og dokumentert å være steinen under evaluering
• Deltakere som har ukontrollerte smerter med behov for kirurgisk inngrep for å fjerne steinen

E. Resultatmål

• Primære endepunkter: Det primære endepunktet (effekten) er reduksjon av steinstørrelsen med 50 % eller fullstendig forsvinning etter 1 års behandling.
• Sekundære endepunkter: Det sekundære endepunktet (toksisitet) er deltakernes intoleranse for behandling eller utvikling av bivirkninger.

F. Mål:

Deltakerfaktor: Alder (18-70 år), kjønn, komorbiditeter, første gang eller tilbakevendende tidligere stein, presentasjon

Steinfaktor: størrelse i mm, plassering, sammensetning (steinanalyse hvis mulig), Side av nyre.

G. Datahåndtering og journalføring:

Kildedata (deltakerdata samlet inn) vil bli registrert i saksrapportskjemaet, CRF (datainnsamlingsark) spesifisert for hver deltaker. CRF vil oppbevares i et nøkkelbeskyttet arkivskap og en skannet elektronisk kopi i en passordbeskyttet datamaskin inntil analysen er utført. Kildedataverifisering vil bli utført fra kildedataene hvis det oppstår uoverensstemmelser ved hjelp av regelmessige forskerteammøter og gjennomgang av de innsamlede dataene. Korrekt og konsekvent utfylling av deltakerinitialer og studie-ID-nummer vil jevnlig bli kontrollert av den utpekte forskningssykepleieren.

H. Sikkerhetsvurdering:

Hovedetterforskeren sammen med sponsoren vil sikre at deltakernes rettigheter og sikkerhet er beskyttet og at studiedataene er nøyaktige og fullstendige, og at studien utføres i samsvar med protokollen og god klinisk praksis (GCP) og regulatoriske krav. Studien vil ha et svært strengt rapporteringssystem for bivirkninger for å identifisere eventuelle risikoer eller bivirkninger som kan oppstå og som ikke er anerkjent før. Dette vil bli gjort ved en kontinuerlig registrering av en tabell over forventede og uventede alvorlige bivirkninger gruppert etter organsystem, med antall og hyppighet av slike hendelser i hver del av den kliniske studien. Hovedetterforskeren vil bli jevnlig oppdatert for å ta beslutninger om tiltak som skal iverksettes i tilfelle en alvorlig risiko for pasienter oppstår. Alle uønskede hendelser (AE) og bivirkninger (AR), visner alvorlige eller ikke og visner mistenkt eller uventet, som kan ha vært forårsaket av studiegjennomføringen eller undersøkelseslegemidlet vil fylles ut i spesifiserte skjemaer og rapporteres til sponsor umiddelbart .

I. Prosedyrer for rapportering av avvik fra den opprinnelige planen:

Avvik fra protokollen og GCP vil bli overvåket og korrigert hvis det viser seg. Alle anstrengelser vil bli gjort for å sikre overholdelse av protokollen og forberedelse til det uventede vil bli forutsett ved en systematisk tilnærming for å håndtere og dokumentere andaktene i deltakernes studiefil.

J. Kvalitetskontroll og kvalitetssikring:

Alvorlige brudd som har potensial til å påvirke sikkerheten til deltakerne eller integriteten til studien vil bli overvåket nøye, og hvis det oppstår vil det bli undersøkt, rapportert til sponsoren og handlet umiddelbart. Hovedetterforskeren vil lede rollen i løsningen av et alvorlig brudd, og handlinger vil bli registrert i deltakernes studiefil.

Statistisk analyse:

For hver type steiner (radioopak, radiolucent) vil de to uavhengige behandlingsarmene (Luban og konvensjonelle) bli sammenlignet for de to kategoriske utfallene med ingen effekt eller god effekt, med god effekt definert som reduksjon av steinstørrelse med 50 % eller fullstendig forsvinner etter 1 års behandling. Chi-kvadrat-testen vil bli brukt til å beregne om de to behandlingsgruppene er like eller forskjellige og 95 % konfidensintervall vil bli beregnet. Signifikansnivået vil ligge på p < 0,05. Analysen vil være basert på intensjon-til-behandling-basis (deltakerne vil bli analysert i sin opprinnelige gruppe selv om de avviker fra protokollen). En foreløpig analyse av resultatene vil bli gjort etter 6 måneders oppfølging for å se etter eventuelle alvorlige bivirkninger.

Metoder og randomisering:

Deltakere som tilfredsstiller studiekriteriene vil bli rekruttert over en periode på ett år (september 2019 til september 2020). De vil bli tilfeldig fordelt til enten Luban-behandlingen (AKBA-Røkelse 2 kapsler daglig, 30 % 3-acetyl-11-keto-ß-boswellinsyre, fra ZeinPharma) eller den konvensjonelle behandlingen Uralyt-U (Kaliumnatriumhydrogensitrat, 10g oralt i 3 oppdelte doser med pH-mål 6,2-6,8 for kalsiumoksalatsteiner og 7,0-7,2 for urinsyresteiner) som en positiv kontroll, ved å bruke en datamaskingenerert liste over tilfeldige tall med partall for Luban-behandling. Før inkludering: blod (Kreatinin, Urea, K, Na, Ca, P) og urin (urinanalyse, urinkultur) tester, Radiologisk (røntgen KUB, US abdomen, CT abdomen) vil bli utført. Deltakerne vil bli fulgt opp hver 3. måned i 1 år. Hvert besøk vil følgende bli gjort: klinisk og fysisk vurdering, blodprøver, urinprøver og CT abdomen.