Behandling af nyresten med røgelse (Luban) (Luban)

Efterforskerbrochure af Olibanum (Boswellic Acid):

A. Klinisk forskning

Olibanum er blevet brugt som et vigtigt fikseringsmiddel i parfumer, sæber, cremer, lotioner og rengøringsmidler i de førende produkter i parfume- og kosmetikindustrien, da det har en orientalsk note i sin duft. Farmaceutiske virksomheders interesse skabte et tredje marked for olibanum. Siden oldtiden er det blevet brugt i folkemedicinen for dets antiseptiske, antiartritiske og anti-inflammatoriske virkninger. Af denne grund har olibanum fået stigende opmærksomhed fra videnskabsmænd i de sidste 20 år for bedre at definere dets medicinske virkninger og identificere de bestanddele, der er ansvarlige for disse virkninger.4 Dyreforsøg og kliniske pilotforsøg understøtter potentialet af B. serrata gummiharpiksekstrakt (BSE) til behandling af en række inflammatoriske sygdomme som inflammatorisk tarmsygdom, leddegigt, slidgigt og astma.5 Desuden klassificerede Det Europæiske Lægemiddelagentur i 2002 BSE som et "orphan drug" til behandling af peritumoralt hjerneødem.6 De farmakologiske virkninger af BSE er hovedsageligt blevet tilskrevet boswellinsyrer, især 11-keto-b-boswellinsyre (KBA) og acetyl-11-keto-b-boswellinsyre (AKBA), som blev foreslået som selektiv 5-lipoxygenase (5 -LO)-hæmmere.7 I stedet for 5-LO-hæmning af AKBA kan hæmning af cathepsin G (catG) og syre således repræsentere BSE's vigtigste virkningsmekanisme.8 Gummiharpiksen opnås ved indsnit af stilken eller grene af B. serrata. Efter lufttørring består gummiharpiksekssudatet af gennemskinnelige, runde eller uregelmæssigt formede stykker af varierende størrelse på op til 3 cm. Hovedkomponenterne er flygtige olier (5-15%), ren harpiks (55-66%) og slim (12-23%). Gummiharpiksen indeholder typisk 30 % boswellinsyrer.9 β-boswellinsyren anses for at være en af ​​de vigtigste aktive komponenter i røgelse. Disse er nogle af de kemiske forbindelser, der findes i røgelse: sur harpiks (56 procent), opløselig i alkohol og med formlen C20H32O4; gummi (svarende til gummi arabisk) 30-36%; 3-acetyl-beta-boswellinsyre (Boswellia sacra); alfa-boswellinsyre (Boswellia sacra); 4-O-methyl-glucuronsyre (Boswellia sacra); røgelse acetat phellandrene . Ibn Sina (Avicennas) arbejde fra det 11. århundrede henviser til brugen af ​​røgelse ved betændelse og infektion i urinvejene.10 I Kenya bruges det til forbinding af sår og, når det blandes med sesamolie, tages det for at reducere tabet af blod i urinen fra schistosomiasis-angreb. Den antimikrobielle aktivitet af Boswellia-harpiks er blevet foreslået af undersøgelser.11 De biologiske aktiviteter af æteriske olier, herunder: Antioxidantaktivitet; Acetylcholinesterase hæmning; Antimikrobiel aktivitet og antifungal aktivitet.11 Den antibakterielle aktivitet af oleogummiharpikser af B. sacra, kendt som Hoojri, Najdi, Shathari og Shaabi, er blevet rapporteret.3 Alle de fire olier var effektive mod både Gram-positive og Gram-negative bakterier. De kliniske isolater af Bacillus subtilis, Micrococcus luteus, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae og Enterobacter aerogenes var følsomme over for alle olierne, mens de af Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli og Proteus vulgaris var resistente over for olien Shathari, Najdi, Najdi, hhv.3 Anticanceraktivitet: flere veje, der kunne aktiveres af røgelseolie for at inducere blærekræftcelledød.12 De antiinflammatoriske og analgetiske aktiviteter af Boswellia serrata og B. sacra er blevet rapporteret.13 For nylig er det blevet vist, at det vandige stammebarkekstrakt af Boswellia papyrifera oral administration har en nefro-kurativ virkning på acetaminophen-induceret nyreskade hos rotter, og denne effekt viste sig at være dosis- og tidsafhængig.14 Derudover inducerede Oleo-gum-harpiks af Boswellia serrata Roxb Reno-beskyttende virkning mod Gentamicin-induceret nefrotoksicitet hos albino-rotter.15 Også Zingiber officinale Roscoe (Ingefær), tyggegummi (AG) og Boswellia har vist sig at være gavnlig adjuverende terapi hos deltagere med akut nyresvigt og CRF for at forhindre sygdomsprogression og forsinke behovet for nyreerstatningsterapi.16

B. Grundforskning

Morfologiske undersøgelser af røgelse på nyresten udført ved en præklinisk opstilling, resultater vedhæftet i appendiks I.

Forskningsmetodologi Problem: Nyresten er almindelige, og folk foretrækker ikke-kirurgiske behandlingsmetoder

Formålet med undersøgelsen (Spørgsmål): Kan vi behandle nyresten med et harmløst let tilgængeligt naturprodukt som Luban (Boswellia) givet som kapsler af aktive olier? Og kan Luban beskytte nyrerne mod fortsættelsen af ​​betændelse og nyreskade induceret af nefrolithiasis.

Studere design

A. Studiegrupper (våben) og interventioner:

Dette er et klinisk fase I & II (Sikkerhed, Effektivitet) dobbeltblindet enkelt-randomiseret kontrolleret behandlingsforsøg, der involverer 100 deltagere i 4 grupper (25 deltagere hver gruppe)

Gruppe 1: 25 deltagere med røntgenfaste sten (Calcium Oxalat) behandlet med Luban

Gruppe 2: 25 deltagere med røntgenfaste sten (Calcium Oxalat) behandlet med Uralyt-U

Gruppe 3: 25 deltagere med radiolucente sten (urinsyre) behandlet med Luban

Gruppe 4: 25 deltagere med radiolucente sten (urinsyre) behandlet med Uralyt-U

B. Inklusionskriterier:

• Deltagere med nyresten lig med eller mindre end 10 mm i størrelse

C. Eksklusionskriterier:

• Deltagere med nyrepatologi (nyreanomalier, multiple nyrecyster, nyretumorer)
• Deltagere med komorbiditeter (DM, CKD)

D. Tilbagetrækningskriterier

• Deltagere under behandlingsprotokol, der passerer en sten og dokumenterer at være stenen under evaluering
• Deltagere, der har ukontrollerede smerter med behov for kirurgisk indgreb for at fjerne stenen

E. Resultatmål

• Primære endepunkter: Det primære endepunkt (effekt) er reduktion af stenstørrelse med 50 % eller fuldstændig forsvinden efter 1 års behandling.
• Sekundære endepunkter: Det sekundære endepunkt (toksicitet) er deltagernes intolerance over for behandling eller udvikling af bivirkninger.

F. Mål:

Deltagerfaktor: Alder (18-70 år), køn, følgesygdomme, første gang eller tilbagevendende tidligere sten, præsentation

Stenfaktor: størrelse i mm, placering, sammensætning (stenanalyse hvis muligt), Nyresiden.

G. Datahåndtering og registrering:

Kildedata (deltagerdata indsamlet) vil blive registreret i caserapportformularen, CRF (dataindsamlingsark) specificeret for hver deltager. CRF vil blive opbevaret i et nøglebeskyttet arkivskab og en scannet elektronisk kopi i en adgangskodebeskyttet computer, indtil analysen er udført. Kildedataverifikation vil blive udført fra kildedataene, hvis der opstår uoverensstemmelser ved hjælp af regelmæssige forskerholdsmøder og gennemgang af de indsamlede data. Korrekt og konsekvent udfyldelse af deltagerinitialer og studie-id-nummer vil regelmæssigt blive kontrolleret af den udpegede forskningssygeplejerske.

H. Sikkerhedsvurdering:

Den primære investigator sammen med sponsoren vil sikre, at deltagernes rettigheder og sikkerhed er beskyttet, og at undersøgelsesdataene er nøjagtige og fuldstændige, og at undersøgelsen udføres i overensstemmelse med protokollen og Good Clinical Practice (GCP) og lovmæssige krav. Undersøgelsen vil have et meget strengt rapporteringssystem for bivirkninger til at identificere eventuelle risici eller bivirkninger, der kan opstå og ikke er blevet anerkendt før. Dette vil ske ved en kontinuerlig registrering af en tabel over forventede og uventede alvorlige bivirkninger grupperet efter organsystem, med antallet og hyppigheden af ​​sådanne hændelser i hver del af det kliniske forsøg. Den primære investigator vil løbende blive opdateret for at træffe beslutninger om de handlinger, der skal træffes i tilfælde af, at der opstår en alvorlig risiko for patienterne. Alle uønskede hændelser (AE'er) og bivirkninger (AR), visner alvorlige eller ej og visner mistænkte eller uventede, som kan være forårsaget af undersøgelsens udførelse eller forsøgslægemidlet, udfyldes i de specificerede formularer og rapporteres til sponsoren med det samme .

I. Procedurer for rapportering af afvigelser fra den oprindelige plan:

Afvigelser fra protokollen og GCP vil blive overvåget og rettet, hvis det viser sig. Der vil blive gjort alt for at sikre overholdelse af protokollen, og forberedelse til det uventede vil blive forudset ved en systematisk tilgang til at håndtere og dokumentere hengivenhederne i deltagernes studiefil.

J. Kvalitetskontrol og kvalitetssikring:

Alvorlige overtrædelser, der har potentiale til at påvirke deltagernes sikkerhed eller integriteten af ​​undersøgelsen, vil blive overvåget nøje, og hvis de opstår, vil de blive undersøgt, rapporteret til sponsoren og handlet med det samme. Den primære investigator vil lede rollen i løsningen af ​​et alvorligt brud, og handlinger vil blive registreret i deltagernes undersøgelsesfil.

Statistisk analyse:

For hver type sten (radiopaque, radiolucent) vil de to uafhængige behandlingsarme (Luban og konventionelle) blive sammenlignet for de to kategoriske udfald af ingen effekt eller god effekt, med god effekt defineret som reduktion af stenstørrelse med 50 % eller fuldstændig forsvinden efter 1 års behandling. Chi-kvadrat-testen vil blive brugt til at beregne, om de to behandlingsgrupper er ens eller forskellige, og 95 % konfidensinterval vil blive beregnet. Signifikansniveauet vil være på p < 0,05. Analysen vil være baseret på intention-to-treat-basis (deltagere vil blive analyseret i deres oprindelige gruppe, selvom de afviger fra protokollen). En foreløbig analyse af resultaterne vil blive udført efter 6 måneders opfølgning for at se efter eventuelle alvorlige bivirkninger.

Metoder og randomisering:

Deltagere, der opfylder undersøgelseskriterierne, vil blive rekrutteret over en periode på et år (september 2019 til september 2020). De vil blive tilfældigt fordelt til enten Luban-behandlingen (AKBA-Røgelse 2 kapsler dagligt, 30% 3-acetyl-11-keto-ß-boswellinsyre, fra ZeinPharma) eller den konventionelle behandling Uralyt-U (Kaliumnatriumhydrogencitrat, 10g oralt i 3 opdelte doser med pH-mål 6,2-6,8 for Calcium Oxalat-sten og 7,0-7,2 for urinsyresten) som en positiv kontrol ved hjælp af en computergenereret liste over tilfældige tal med lige tal for Luban-behandling. Før inklusion: blod (kreatinin, urinstof, K, Na, Ca, P) og urin (urinanalyse, urindyrkning) test, radiologisk (røntgen KUB, amerikansk abdomen, CT abdomen) vil blive udført. Deltagerne vil blive fulgt op hver 3. måned i 1 år. Hvert besøg vil følgende blive udført: klinisk og fysisk vurdering, blodprøver, urinprøver og CT abdomen.