Munuaiskivien hoito suitsukkeella (Luban) (Luban)

Olibanumin (Boswellic Acid) tutkijaesite:

A. Kliininen tutkimus

Olibanumia on käytetty tärkeänä kiinnitysaineena hajusteissa, saippuoissa, voiteissa, emulsioissa ja pesuaineissa hajuvesi- ja kosmetiikkateollisuuden johtavissa tuotteissa, sillä sen tuoksussa on itämaista nuottia. Lääkeyhtiöiden kiinnostus loi kolmannet markkinat olibanumille. Antiikin ajoista lähtien sitä on käytetty kansanlääketieteessä sen antiseptisten, niveltulehduksia ehkäisevien ja tulehdusta ehkäisevien vaikutusten vuoksi. Tästä syystä olibanum on saanut viimeisten 20 vuoden aikana yhä enemmän huomiota tutkijoilta sen lääketieteellisten vaikutusten määrittelyyn ja näistä vaikutuksista vastuussa olevien ainesosien tunnistamiseen. Eläintutkimukset ja kliiniset pilottikokeet tukevat B. serrata -kumihartsiuutteen (BSE) potentiaalia useiden tulehdussairauksien, kuten tulehduksellisen suolistosairauden, nivelreuman, nivelrikon ja astman, hoidossa. Lisäksi vuonna 2002 Euroopan lääkevirasto luokitteli BSE:n "harvinaislääkkeeksi" peritumoraalisen aivoturvotuksen hoitoon.6 BSE:n farmakologisten vaikutusten on katsottu johtuvan pääasiassa boswelliinihapoista, erityisesti 11-keto-b-boswelliinihaposta (KBA) ja asetyyli-11-keto-b-boswelliinihaposta (AKBA), joita ehdotettiin selektiiviseksi 5-lipoksigenaasiksi (5). -LO) estäjät.7 Siten AKBA:n aiheuttaman 5-LO:n eston sijaan katepsiini G:n (catG) ja hapon esto saattaa edustaa BSE:n pääasiallista vaikutustapaa.8 Purukumihartsi saadaan viiltämällä B. serratan varsi tai oksat. Ilmakuivauksen jälkeen hartsierite koostuu läpikuultavista, pyöreistä tai epäsäännöllisen muotoisista, vaihtelevan kokoisista paloista, joiden koko on enintään 3 cm. Pääkomponentit ovat haihtuvat öljyt (5-15 %), puhdas hartsi (55-66 %) ja lima (12-23 %). Purukumihartsi sisältää tyypillisesti 30 % boswelliinihappoa.9 β-boswelliinihappoa pidetään yhtenä suitsukkeen tärkeimmistä aktiivisista komponenteista. Nämä ovat joitain suitsukkeen sisältämiä kemiallisia yhdisteitä: happohartsi (56 prosenttia), joka liukenee alkoholiin ja jolla on kaava C20H32O4; kumi (samanlainen kuin arabikumi) 30-36 %; 3-asetyyli-beeta-boswelliinihappo (Boswellia sacra); alfa-boswelliinihappo (Boswellia sacra); 4-O-metyyliglukuronihappo (Boswellia sacra); suitsuke asetaatti phellandreeni .Ibn Sinan (Avicenna) 1000-luvun teos viittaa suitsukkeen käyttöön virtsateiden tulehduksissa ja infektioissa.10 Keniassa sitä käytetään haavojen sidomiseen, ja sesamiöljyyn sekoitettuna sitä käytetään vähentämään skistosomiaasitartunnan aiheuttamaa verenhukkaa virtsassa. Tutkimukset ovat ehdottaneet Boswellia-hartsin antimikrobista aktiivisuutta.11 Eteeristen öljyjen biologiset vaikutukset mukaan lukien: Antioksidanttiaktiivisuus; asetyylikoliiniesteraasin esto; Antimikrobinen vaikutus ja antifungaalinen aktiivisuus.11 B. sacran, Hoojri, Najdi, Shathari ja Shaabi, oleokumihartsien antibakteerisesta aktiivisuudesta on raportoitu.3 Kaikki neljä öljyä olivat tehokkaita sekä grampositiivisia että gramnegatiivisia bakteereja vastaan. Bacillus subtiliksen, Micrococcus luteuksen, Staphylococcus aureuksen, Klebsiella pneumoniaen ja Enterobacter aerogenesin kliiniset isolaatit olivat herkkiä kaikille öljyille, kun taas Pseudomonas aeruginosan, Escherichia colin ja Proteus vulgariksen isolaatit olivat resistenttejä Shathari-, Najdi- ja Hoojri-öljyille. vastaavasti.3 Syövän vastainen vaikutus: useita reittejä, jotka suitsukeöljy voi aktivoida virtsarakon syöpäsolukuoleman indusoimiseksi. Boswellia serratan ja B. sacran tulehdusta ja kipua lievittävä vaikutus on raportoitu.13 Äskettäin on osoitettu, että Boswellia papyriferan suun kautta annetulla vesipitoisella varren kuoriuutteella on munuaista parantavia vaikutuksia asetaminofeenin aiheuttamiin munuaisvaurioihin rotilla, ja tämän vaikutuksen havaittiin olevan annoksesta ja ajasta riippuvainen.14 Lisäksi Boswellia serrata Roxb:n oleokumihartsi indusoi Reno-suojausvaikutusta gentamysiinin aiheuttamaa munuaistoksisuutta vastaan ​​albiinorotilla.15 Myös Zingiber officinale Roscoe (Inkivääri), arabikumi (AG) ja Boswellia on todettu hyödyllisiksi adjuvanttihoidoksi potilailla, joilla on akuutti munuaisten vajaatoiminta ja CRF estämään taudin etenemistä ja viivyttämään munuaiskorvaushoidon tarvetta.16

B. Perustutkimus

Morfologiset tutkimukset suitsukkeesta munuaiskiville, jotka on tehty prekliinisillä menetelmillä, tulokset liitteenä I.

Tutkimusmetodologinen ongelma: Munuaiskivet ovat yleisiä ja ihmiset suosivat ei-kirurgisia hoitomuotoja

Tutkimuksen tarkoitus (Kysymys): Voimmeko hoitaa munuaiskiviä vaarattomalla helposti saatavilla olevalla luonnontuotteella, kuten Luban (Boswellia) aktiiviöljykapseleina? Ja voiko Luban suojata munuaisia ​​munuaiskivitaudin aiheuttamalta tulehdukselta ja munuaisvauriolta.

Opintojen suunnittelu

A. Opintoryhmät (aseet) ja interventiot:

Tämä on kliinisen vaiheen I ja II (turvallisuus, tehokkuus) kaksoissokkoutettu yksinkertainen satunnaistettu kontrolloitu hoitotutkimus, johon osallistui 100 osallistujaa 4 ryhmässä (25 osallistujaa kussakin ryhmässä).

Ryhmä 1: 25 osallistujaa, joilla on röntgensäteitä läpäisemättömiä kiviä (kalsiumoksalaattia) hoidettu Lubanilla

Ryhmä 2: 25 osallistujaa, joilla on röntgensäteitä läpäisemättömiä kiviä (kalsiumoksalaattia) käsitelty Uralyt-U:lla

Ryhmä 3: 25 osallistujaa, joilla oli säteilyä läpäiseviä kiviä (virtsahappoa) käsiteltynä Lubanilla

Ryhmä 4: 25 osallistujaa, joilla on radioluentoisia kiviä (virtsahappoa) käsitelty Uralyt-U:lla

B. Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on 10 mm tai vähemmän kooltaan munuaiskiviä

C. Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on munuaispatologia (munuaishäiriöt, useat munuaiskystat, munuaiskasvaimet)
• Osallistujat, joilla on samanaikaisia ​​​​sairauksia (DM, CKD)

D. Peruuttamiskriteerit

• Hoitoprotokollan mukaiset osallistujat, jotka läpäisevät kiven ja jotka on dokumentoitu arvioitavaksi kiveksi
• Osallistujat, joilla on hallitsematon kipu ja jotka tarvitsevat kirurgista toimenpidettä kiven poistamiseksi

E. Tulostoimenpiteet

• Ensisijaiset päätepisteet: Ensisijainen päätepiste (vaikutus) on kiven koon pieneneminen 50 % tai täydellinen häviäminen 1 vuoden hoidon jälkeen.
• Toissijaiset päätepisteet: Toissijainen päätepiste (toksisuus) on osallistujien hoidon sietokyky tai sivuvaikutusten kehittyminen.

F. Mitat:

Osallistujatekijä: Ikä (18-70 vuotta), Sukupuoli, liitännäissairaudet, ensimmäinen tai toistuva kivenmuodostus, esittely

Kivitekijä: koko mm, sijainti, koostumus (jos mahdollista kivianalyysi), munuaisen puoli.

G. Tietojen käsittely ja kirjaaminen:

Lähdetiedot (kerätyt osallistujatiedot) kirjataan tapausraporttilomakkeeseen, jokaiselle osallistujalle määritettyyn CRF-lomakkeeseen (data collection sheet). CRF säilytetään avainsuojatussa arkistokaapissa ja skannattu sähköinen kopio salasanalla suojatussa tietokoneessa analyysiin asti. Lähdetietojen varmentaminen suoritetaan lähdetiedoista, mikäli epäjohdonmukaisuuksia ilmenee säännöllisen tutkimusryhmän kokouksen ja kerätyn tiedon tarkastelun avulla. Nimetty tutkimussairaanhoitaja tarkistaa säännöllisesti, että osallistujan nimikirjaimet ja tutkimustunnus on täytetty oikein ja johdonmukaisesti.

H. Turvallisuusarviointi:

Päätutkija yhdessä sponsorin kanssa varmistaa, että osallistujien oikeudet ja turvallisuus on suojattu, tutkimustiedot ovat tarkkoja ja täydellisiä ja että tutkimus suoritetaan protokollan ja hyvän kliinisen käytännön (GCP) ja säännösten mukaisesti. Tutkimuksessa tulee olemaan erittäin tiukka haittavaikutusten raportointijärjestelmä, joka tunnistaa mahdolliset riskit tai sivuvaikutukset, joita ei ole aiemmin tunnistettu. Tämä tehdään jatkuvasti tallentamalla taulukko ennakoiduista ja odottamattomista vakavista haittatapahtumista, jotka on ryhmitelty elinjärjestelmien mukaan, sekä tällaisten tapahtumien lukumäärä ja esiintymistiheys kussakin kliinisen tutkimuksen osassa. Päätutkija päivitetään säännöllisesti tekemään päätöksiä toimenpiteistä, joihin ryhdytään, jos potilaille aiheutuu vakava riski. Kaikki haittatapahtumat (AE) ja haittavaikutukset (AR), jotka ovat vakavia tai epäiltyjä tai odottamattomia, jotka ovat saattaneet johtua tutkimuksen suorittamisesta tai tutkimuslääkkeestä, täytetään määrätyillä lomakkeilla ja niistä ilmoitetaan välittömästi toimeksiantajalle. .

I. Menettelyt alkuperäisestä suunnitelmasta poikkeamien ilmoittamiseksi:

Poikkeamia protokollasta ja GCP:stä seurataan ja korjataan, jos ne ilmenevät. Kaikin tavoin pyritään varmistamaan pöytäkirjan noudattaminen ja odottamattomiin tapahtumiin valmistautuminen ennakoidaan systemaattisella lähestymistavalla, jossa hartaudet käsitellään ja dokumentoidaan osallistujien tutkimustiedostoon.

J. Laadunvalvonta ja laadunvarmistus:

Vakavia rikkomuksia, jotka voivat vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen tai tutkimuksen eheyteen, seurataan tarkasti, ja jos niitä tapahtuu, ne tutkitaan, raportoidaan toimeksiantajalle ja toimitaan välittömästi. Päätutkija johtaa roolia vakavan rikkomuksen ratkaisemisessa ja toimenpiteet kirjataan osallistujien tutkimustiedostoon.

Tilastollinen analyysi:

Jokaiselle kivityypille (säteilyä läpäisemättömät, säteilyä läpäisevät) kahta riippumatonta hoitohaaraa (Luban ja perinteinen) verrataan kahden kategorisen tuloksen, ei vaikutusta tai hyvää vaikutusta varten, ja hyvä vaikutus määritellään kivikoon pienentymisenä 50 % tai kokonaan. häviäminen 1 vuoden hoidon jälkeen. Chi-neliötestiä käytetään laskemaan sävy, kun kaksi hoitoryhmää ovat samat tai erilaiset, ja 95 %:n luottamusväli lasketaan. Merkitystaso on p < 0,05. Analyysi perustuu aikomukseen hoitaa (osallistujat analysoidaan alkuperäisessä ryhmässään, vaikka he poikkesivat protokollasta). Tulosten välianalyysi tehdään 6 kuukauden seurannan jälkeen vakavien haittavaikutusten havaitsemiseksi.

Menetelmät ja satunnaistaminen:

Opintokriteerit täyttävät osallistujat rekrytoidaan vuoden ajaksi (syyskuu 2019 - syyskuu 2020). Ne jaetaan satunnaisesti joko Luban-hoitoon (AKBA-Suitsuke 2 kapselia päivässä, 30 % 3-asetyyli-11-keto-ß-boswellihappoa, ZeinPharmalta) tai tavanomaiseen hoitoon Uralyt-U (kaliumnatriumvetysitraatti, 10g suun kautta jaettuna 3 annokseen, pH-tavoite 6,2-6,8 kalsiumoksalaattikiville ja 7,0-7,2 virtsahappokiville) positiivisena kontrollina käyttäen tietokoneella luotua luetteloa satunnaisluvuista, joissa on parillinen luku Luban-hoitoa varten. Ennen sisällyttämistä: Verikokeet (kreatiniini, urea, K, Na, Ca, P) ja virtsa (virtsan analyysi, virtsan viljely) testit, radiologiset (KUB-röntgen, vatsan vatsa, CT-vatsa). Osallistujia seurataan 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan. Jokaisella käynnillä tehdään seuraavat: kliininen ja fyysinen arviointi, verikokeet, virtsatutkimukset ja vatsan CT.