유향(루반)으로 신장 결석 치료 (Luban)

Olibanum(Boswellic Acid)의 연구자 브로셔:

가. 임상연구

Olibanum은 향기에 동양적인 느낌이 있어 향수 및 화장품 산업의 주요 제품에서 향수, 비누, 크림, 로션 및 세제의 중요한 고착제로 활용되었습니다. 제약 회사의 관심은 올리바넘에 대한 세 번째 시장을 창출했습니다. 고대부터 민간 요법에서 방부, 항관절염 및 항염증 효과로 사용되었습니다. 이러한 이유로 olibanum은 지난 20년 동안 과학자들의 의학적 효과를 더 잘 정의하고 이러한 효과의 원인이 되는 구성 요소를 식별하기 위해 점점 더 많은 관심을 받았습니다.4 동물 연구 및 시범 임상 시험은 염증성 장 질환, 류마티스 관절염, 골관절염 및 천식과 같은 다양한 염증성 질환의 치료를 위한 B. 세라타 검 수지 추출물(BSE)의 잠재력을 뒷받침합니다.5 더욱이 2002년 유럽 의약품청은 BSE를 종양 주위 뇌부종 치료를 위한 '희귀 의약품'으로 ​​분류했습니다.6 BSE의 약리학적 효과는 주로 보스웰산, 특히 선택적 5-리폭시게나제(5 -LO) 억제제.7 따라서 AKBA에 의한 5-LO 억제 대신 카텝신 G(catG) 및 산의 억제가 BSE의 주요 작용 방식을 나타낼 수 있습니다.8 고무 수지는 B. serrata의 줄기 또는 가지를 절개하여 얻습니다. 공기 건조 후 검 수지 삼출물은 반투명하고 둥글거나 불규칙한 모양의 최대 3cm 크기의 다양한 크기 조각으로 구성됩니다. 주요 구성 요소는 휘발성 오일(5-15%), 순수 수지(55-66%) 및 점액(12-23%)입니다. 고무 수지에는 일반적으로 30%의 보스웰산이 포함되어 있습니다.9 β-boswellic acid는 유향의 주요 활성 성분 중 하나로 간주됩니다. 다음은 유향에 존재하는 화합물 중 일부입니다. 산성 수지(56%), 알코올에 용해되고 화학식이 C20H32O4입니다. 검(아랍 검과 유사) 30-36%; 3-아세틸-베타-보스웰산(보스웰리아 사크라); 알파-보스웰산(Boswellia sacra); 4-O-메틸-글루쿠론산(Boswellia sacra); incensole acetate phellandrene. 11세기 Ibn Sina(Avicenna)의 연구는 요로의 염증과 감염에 유향을 사용하는 것을 언급합니다.10 케냐에서는 상처를 드레싱하는 데 사용되며 참기름과 혼합하면 주혈 흡충증 감염으로 인한 소변의 혈액 손실을 줄이기 위해 사용됩니다. 보스웰리아 수지의 항균 활성은 연구에 의해 제안되었습니다.11 다음을 포함한 에센셜 오일의 생물학적 활동: 항산화 활동; 아세틸콜린에스테라아제 억제; 항균 활성 및 항진균 활성.11 Hoojri, Najdi, Shathari 및 Shaabi로 알려진 B. sacra의 올레오 검 수지의 항균 활성이 보고되었습니다.3 네 가지 오일 모두 그람 양성균과 그람 음성균 모두에 대해 효과적이었습니다. 임상 분리균인 Bacillus subtilis, Micrococcus luteus, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes는 모든 오일에 대해 감수성이 있는 반면, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus vulgaris는 Shathari, Najdi, Hoojri 오일에 내성이 있었습니다. 각각.3 항암 활동: 방광암 세포 사멸을 유도하기 위해 유향 오일에 의해 활성화될 수 있는 여러 경로.12 Boswellia serrata와 B. sacra의 항염증 및 진통 활성이 보고되었다.13 최근 Boswellia papyrifera 경구 투여의 수성 줄기 껍질 추출물이 쥐의 아세트아미노펜 유발 신장 손상에 대해 신장 치료 효과가 있으며 그 효과는 용량 및 시간 의존적인 것으로 밝혀졌습니다.14 또한, Boswellia serrata Roxb의 Oleo-gum-resin은 Albino 쥐에서 Gentamicin 유발 신독성에 대한 Reno 보호 작용을 유도했습니다.15 또한 Zingiber officinale Roscoe(Ginger), Arabic gum(AG) 및 Boswellia는 급성 신부전 및 CRF 환자에게 질병 진행을 예방하고 신대체 요법의 필요성을 지연시키는 유익한 보조 요법인 것으로 밝혀졌습니다.16

나. 기초연구

전임상 설정에서 수행된 신장 결석에 대한 유향의 형태학적 연구 결과는 부록 I에 첨부되어 있습니다.

연구 방법론 문제: 신장 결석은 일반적이며 사람들은 비수술적 치료 방법을 선호합니다.

연구 목표(질문): 활성 오일 캡슐로 제공되는 Luban(Boswellia)과 같이 무해하고 쉽게 구할 수 있는 천연 제품으로 신장 결석을 치료할 수 있습니까? 그리고 루반은 신결석증으로 인한 염증과 신장 손상의 후유증으로부터 신장을 보호할 수 있습니다.

연구 설계

A. 스터디 그룹(무기) 및 개입:

4개 그룹 100명(각 그룹 25명)이 참여하는 임상 1상 및 2상(안전성, 효능) 이중맹검 단순 무작위 대조 치료 시험입니다.

그룹 1: Luban으로 치료받은 방사선 불투과성 결석(Calcium Oxalate)이 있는 참가자 25명

그룹 2: Uralyt-U로 치료받은 방사선 불투과성 결석(Calcium Oxalate)이 있는 참가자 25명

그룹 3: Luban으로 치료받은 방사선 투과성 결석(요산)이 있는 참가자 25명

그룹 4: Uralyt-U로 치료받은 방사선 투과성 결석(요산)이 있는 참가자 25명

B. 포함 기준:

• 신장 결석이 10mm 이하인 참가자

C. 제외 기준:

• 신장 병리(신장 기형, 다발성 신장 낭종, 신장 종양)가 있는 참가자
• 동반 질환이 있는 참가자(DM, CKD)

D. 철회 기준

• 돌을 통과하고 평가 중인 돌로 기록된 치료 프로토콜 하의 참가자
• 결석을 제거하기 위해 외과적 개입이 필요한 조절되지 않는 통증이 있는 참여자

마. 결과 측정

• 1차 종점: 1차 종점(효과)은 치료 1년 후 결석 크기가 50% 감소하거나 완전히 사라지는 것입니다.
• 2차 종점: 2차 종점(독성)은 참가자의 치료 불내성 또는 부작용 발생입니다.

F. 측정:

참가자 요소: 연령(18-70세), 성별, 동반 질환, 처음 또는 재발한 이전의 결석, 프레젠테이션

결석 계수: 크기(mm), 위치, 구성(가능한 경우 결석 분석), 신장 측면.

G. 데이터 취급 및 기록 보관:

소스 데이터(수집된 참가자 데이터)는 각 참가자에 대해 지정된 사례 보고서 양식인 CRF(데이터 수집 시트)에 기록됩니다. CRF는 분석이 수행될 때까지 열쇠로 보호된 파일 캐비넷에 보관되고 암호로 보호된 컴퓨터에 스캔된 전자 사본이 보관됩니다. 수집된 데이터에 대한 정기적인 연구팀 회의 및 검토를 통해 불일치가 발생할 경우 원본 데이터에서 원본 데이터 검증을 수행합니다. 참가자 이니셜 및 연구 ID 번호의 정확하고 일관된 작성은 지정된 연구 간호사가 정기적으로 확인합니다.

H. 안전성 평가:

주임 시험자는 스폰서와 함께 참가자의 권리와 안전이 보호되고 연구 데이터가 정확하고 완전하며 연구가 프로토콜과 Good Clinical Practice(GCP) 및 규제 요구 사항을 준수하여 수행되고 있는지 확인합니다. 이 연구는 이전에는 인식되지 않았지만 발생할 수 있는 위험이나 부작용을 식별하기 위해 매우 엄격한 부작용 보고 시스템을 갖출 것입니다. 이는 임상 시험의 각 부문에서 그러한 사건의 수와 빈도와 함께 장기 시스템별로 그룹화된 예상 및 예상치 못한 심각한 부작용 표의 연속 기록으로 수행됩니다. 주임 시험자는 환자에게 심각한 위험이 발생할 경우 취해야 할 조치에 대한 결정을 내리기 위해 정기적으로 업데이트됩니다. 연구 수행 또는 시험용 의약품에 의해 유발되었을 수 있는 심각하거나 그렇지 않거나 의심되거나 예상하지 못한 모든 부작용(AE) 및 부작용(AR)은 지정된 양식으로 작성되고 즉시 의뢰자에게 보고됩니다. .

I. 원래 계획과의 편차를 보고하는 절차:

프로토콜 및 GCP의 편차는 모니터링되고 명백해지면 수정됩니다. 프로토콜을 준수하고 예상치 못한 상황에 대비하기 위해 모든 노력을 기울일 것이며 참가자 연구 파일의 헌신을 처리하고 문서화하는 체계적인 접근 방식을 통해 예상할 수 있습니다.

J. 품질 관리 및 품질 보증:

참가자의 안전 또는 연구의 무결성에 영향을 미칠 가능성이 있는 심각한 위반은 면밀히 모니터링되며 발생하는 경우 조사하고 후원자에게 보고하며 즉시 조치를 취합니다. 수석 조사관은 심각한 위반 사항을 해결하는 역할을 주도하고 참가자 연구 파일에 조치를 기록합니다.

통계 분석:

각 결석 유형(방사선 불투과성, 방사선 투과성)에 대해 두 개의 독립적인 치료 부문(Luban 및 기존)을 효과 없음 또는 좋은 효과의 두 가지 범주 결과에 대해 비교합니다. 좋은 효과는 결석 크기가 50% 감소하거나 완전한 것으로 정의됩니다. 치료 1년 후 소실. 카이 제곱 테스트를 사용하여 두 치료 그룹이 동일하거나 다른지를 계산하고 95% 신뢰 구간을 계산합니다. 유의 수준은 p < 0.05입니다. 분석은 치료 의도 기반(참가자는 프로토콜에서 벗어나더라도 원래 그룹에서 분석됨)을 기반으로 합니다. 결과에 대한 중간 분석은 심각한 부작용을 찾기 위해 후속 조치 6개월에 수행됩니다.

방법 및 무작위화:

연구 기준을 충족하는 참가자는 1년 동안(2019년 9월부터 2020년 9월까지) 모집됩니다. Luban 치료제(AKBA-Incense 매일 2캡슐, 30% 3-acetyl-11-keto-ß-boswellic acid, ZeinPharma) 또는 기존 치료제 Uralyt-U(구연산수소칼륨, 10g)에 무작위로 분배됩니다. 옥살산칼슘 결석의 경우 pH 목표 6.2-6.8 및 7.0-7.2로 3회 분할 투여 요산 결석의 경우) Luban 치료를 위해 컴퓨터에서 생성한 짝수 번호의 난수 목록을 사용하여 양성 대조군으로 사용했습니다. 포함 전: 혈액(크레아티닌, 요소, K, Na, Ca, P) 및 소변(요 분석, 소변 배양) 검사, 방사선(x-선 KUB, US 복부, CT 복부) 검사가 수행됩니다. 참가자는 1년 동안 3개월마다 후속 조치를 받게 됩니다. 방문할 때마다 다음이 수행됩니다: 임상 및 신체 평가, 혈액 검사, 소변 검사 및 CT 복부.