Traitement des calculs rénaux avec de l'encens (Luban) (Luban)

Brochure Investigateur d'Oliban (Acide Boswellique):

A. Recherche clinique

L'olibanum a été utilisé comme fixateur important dans les parfums, les savons, les crèmes, les lotions et les détergents dans les principaux produits de l'industrie des parfums et des cosmétiques, car il a une note orientale dans son parfum. L'intérêt des sociétés pharmaceutiques a créé un troisième marché pour l'oliban. Depuis l'Antiquité, il est utilisé dans la médecine populaire pour ses effets antiseptiques, antiarthritiques et anti-inflammatoires. Pour cette raison, l'olibanum a attiré l'attention croissante des scientifiques au cours des 20 dernières années pour mieux définir ses effets médicaux et identifier les constituants responsables de ces effets.4 Des études animales et des essais cliniques pilotes confirment le potentiel de l'extrait de résine de gomme (ESB) de B. serrata pour le traitement de diverses maladies inflammatoires telles que les maladies inflammatoires de l'intestin, la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrose et l'asthme.5 De plus, en 2002, l'Agence européenne des médicaments a classé l'ESB comme « médicament orphelin » pour le traitement de l'œdème cérébral péritumoral.6 Les effets pharmacologiques de l'ESB ont été principalement attribués aux acides boswelliques, en particulier l'acide 11-céto-b-boswellique (KBA) et l'acide acétyl-11-céto-b-boswellique (AKBA), qui ont été proposés comme 5-lipoxygénase sélective (5 -LO).7 Ainsi, au lieu de l'inhibition de la 5-LO par l'AKBA, l'inhibition de la cathepsine G (catG) et de l'acide pourrait représenter le principal mode d'action de l'ESB.8 La gomme-résine est obtenue par incision de la tige ou des branches de B. serrata. Après séchage à l'air, l'exsudat de gomme-résine se compose de morceaux translucides, arrondis ou de forme irrégulière, de taille variable allant jusqu'à 3 cm. Les principaux composants sont les huiles volatiles (5-15%), la résine pure (55-66%) et le mucus (12-23%). La résine de gomme contient généralement 30 % d'acides boswelliques.9 L'acide β-boswellique est considéré comme l'un des principaux composants actifs de l'encens. Voici quelques-uns des composés chimiques présents dans l'encens : résine acide (56 %), soluble dans l'alcool et répondant à la formule C20H32O4 ; gomme (similaire à la gomme arabique) 30-36%; acide 3-acétyl-bêta-boswellique (Boswellia sacra); acide alpha-boswellique (Boswellia sacra); Acide 4-O-méthyl-glucuronique (Boswellia sacra); acétate d'incensole phellandrène .Les travaux d'Ibn Sina (Avicenne) du XIe siècle font référence à l'utilisation de l'encens dans l'inflammation et l'infection des voies urinaires.10 Au Kenya, il est utilisé pour panser les plaies et, lorsqu'il est mélangé avec de l'huile de sésame, est pris pour réduire la perte de sang dans l'urine due à une infestation de schistosomiase. L'activité antimicrobienne de la résine de Boswellia a été suggérée par des études.11 Les activités biologiques des huiles essentielles notamment : Activité antioxydante ; Inhibition de l'acétylcholinestérase ; Activité antimicrobienne et activité antifongique.11 L'activité antibactérienne des résines oléo-gomme de B. sacra, connues sous le nom de Hoojri, Najdi, Shathari et Shaabi, a été rapportée.3 Les quatre huiles étaient efficaces contre les bactéries Gram-positives et Gram-négatives. Les isolats cliniques de Bacillus subtilis, Micrococcus luteus, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae et Enterobacter aerogenes étaient sensibles à toutes les huiles, tandis que ceux de Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli et Proteus vulgaris étaient résistants aux huiles Shathari, Najdi et Hoojri, respectivement.3 Activité anticancéreuse : plusieurs voies qui pourraient être activées par l'huile d'encens pour induire la mort des cellules cancéreuses de la vessie.12 Les activités anti-inflammatoires et analgésiques de Boswellia serrata et B. sacra ont été rapportées.13 Récemment, il a été démontré que l'administration orale d'extrait aqueux d'écorce de tige de Boswellia papyrifera a des effets néphro-curatifs sur les lésions rénales induites par l'acétaminophène chez le rat et que cet effet dépend de la dose et du temps.14 De plus, l'oléo-gomme-résine de Boswellia serrata Roxb a induit une action réno-protectrice contre la néphrotoxicité induite par la gentamicine chez les rats albinos.15 De plus, le Zingiber officinale Roscoe (gingembre), la gomme arabique (AG) et la Boswellia se sont révélés être un traitement adjuvant bénéfique chez les participants souffrant d'insuffisance rénale aiguë et d'IRC pour prévenir la progression de la maladie et retarder le besoin d'une thérapie de remplacement rénal.16

B. Recherche fondamentale

Études morphologiques de l'encens sur les calculs rénaux réalisées dans un cadre préclinique, résultats joints en annexe I.

Problème de méthodologie de recherche : Les calculs rénaux sont courants et les gens préfèrent les approches de traitement non chirurgicales

Objet de l'étude (Question) : Peut-on traiter les calculs rénaux avec un produit naturel inoffensif et facilement disponible comme le Luban (Boswellia) donné sous forme de gélules d'huiles actives ? Et Luban peut-il protéger les reins de la séquelle de l'inflammation et des lésions rénales induites par la néphrolithiase.

Étudier le design

A. Groupes d'étude (Arms) et interventions :

Il s'agit d'un essai clinique de traitement contrôlé randomisé simple en double aveugle de phase I et II (innocuité, efficacité) impliquant 100 participants en 4 groupes (25 participants chaque groupe)

Groupe 1 : 25 participants avec calculs radio-opaques (oxalate de calcium) traités au Luban

Groupe 2 : 25 participants avec calculs radio-opaques (oxalate de calcium) traités avec Uralyt-U

Groupe 3 : 25 participants avec calculs radiotransparents (acide urique) traités au Luban

Groupe 4 : 25 participants avec des calculs radiotransparents (acide urique) traités avec Uralyt-U

B. Critères d'inclusion :

• Participants avec des calculs rénaux de taille égale ou inférieure à 10 mm

C. Critères d'exclusion :

• Participants atteints de pathologie rénale (anomalies rénales, kystes rénaux multiples, tumeurs rénales)
• Participants avec comorbidités (DM, CKD)

D. Critères de retrait

• Participants sous protocole de traitement qui passent une pierre et documentés comme étant la pierre sous évaluation
• Les participants qui ont une douleur incontrôlée avec la nécessité d'une intervention chirurgicale pour enlever la pierre

E. Mesures des résultats

• Critères d'évaluation principaux : le critère d'évaluation principal (effet) est la réduction de la taille des calculs de 50 % ou la disparition complète après 1 an de traitement.
• Critères d'évaluation secondaires : le critère d'évaluation secondaire (toxicité) est l'intolérance des participants au traitement ou le développement d'effets secondaires.

F. Mesures :

Facteur participants : Âge (18-70 ans), Sexe, comorbidités, premiers calculs ou récurrents, présentation

Facteur calculs : taille en mm, emplacement, composition (analyse des calculs si possible), Côté du rein.

G. Traitement des données et tenue de registres :

Les données sources (données des participants collectées) seront enregistrées dans le formulaire de rapport de cas, CRF (fiche de collecte de données) spécifié pour chaque participant. Le CRF sera conservé dans un classeur protégé par clé et une copie électronique scannée dans un ordinateur protégé par mot de passe jusqu'à ce que l'analyse soit effectuée. La vérification des données sources sera effectuée à partir des données sources si des incohérences surviennent par le biais de réunions régulières de l'équipe de recherche et d'un examen des données collectées. L'inscription correcte et cohérente des initiales du participant et du numéro d'identification de l'étude sera régulièrement vérifiée par l'infirmière de recherche désignée.

H. Évaluation de la sécurité :

L'investigateur principal et le promoteur s'assureront que les droits et la sécurité des participants sont protégés et que les données de l'étude sont exactes et complètes et que l'étude est menée conformément au protocole et aux bonnes pratiques cliniques (BPC) et aux exigences réglementaires. L'étude disposera d'un système de déclaration des effets indésirables très strict pour identifier tout risque ou effet secondaire pouvant survenir et non reconnu auparavant. Cela sera fait par un enregistrement continu d'un tableau des événements indésirables graves anticipés et imprévus regroupés par système d'organe, avec le nombre et la fréquence de ces événements dans chaque bras de l'essai clinique. L'investigateur principal sera régulièrement mis à jour pour prendre des décisions sur les mesures à prendre en cas de survenance d'un risque grave pour les patients. Tous les événements indésirables (EI) et effets indésirables (AR), qu'ils soient graves ou non et qu'ils soient suspectés ou inattendus, qui peuvent avoir été causés par la conduite de l'étude ou le médicament expérimental seront remplis dans les formulaires spécifiés et signalés au promoteur immédiatement .

I. Procédures de signalement des écarts par rapport au plan initial :

Les écarts par rapport au protocole et aux BPC seront surveillés et corrigés s'ils deviennent apparents. Tous les efforts seront faits pour assurer le respect du protocole et la préparation à l'imprévu sera anticipée par une approche systématique de traitement et de documentation des dévotions dans le dossier d'étude des participants.

J. Contrôle qualité et assurance qualité :

Les violations graves susceptibles d'affecter la sécurité des participants ou l'intégrité de l'étude seront surveillées de près et, le cas échéant, feront l'objet d'une enquête, seront signalées au sponsor et traitées immédiatement. Le chercheur principal dirigera le rôle dans la résolution d'une violation grave et les actions seront enregistrées dans le dossier d'étude des participants.

Analyses statistiques:

Pour chaque type de calculs (radio-opaques, radiotransparents), les deux bras de traitement indépendants (Luban et conventionnel) seront comparés pour les deux résultats catégoriques d'aucun effet ou de bon effet, avec un bon effet défini comme une réduction de la taille du calcul de 50 % ou complète disparition après 1 an de traitement. Le test du chi carré sera utilisé pour calculer si les deux groupes de traitement sont identiques ou différents et un intervalle de confiance à 95 % sera calculé. Le niveau de signification sera à p < 0,05. L'analyse sera basée sur l'intention de traiter (les participants seront analysés dans leur groupe d'origine même s'ils s'écartent du protocole). Une analyse intermédiaire des résultats sera effectuée à 6 mois de suivi pour rechercher d'éventuels effets indésirables graves.

Méthodes et randomisation :

Les participants qui satisfont aux critères de l'étude seront recrutés sur une période d'un an (septembre 2019 à septembre 2020). Ils seront distribués au hasard soit au traitement Luban (AKBA-Encens 2 gélules par jour, 30% d'acide 3-acétyl-11-céto-ß-boswellique, de ZeinPharma) soit au traitement conventionnel Uralyt-U (Potassium Sodium Hydrogen Citrate, 10g par voie orale en 3 doses fractionnées avec un pH cible de 6,2 à 6,8 pour les calculs d'oxalate de calcium et de 7,0 à 7,2 pour les calculs d'acide urique) comme contrôle positif, en utilisant une liste générée par ordinateur de nombres aléatoires avec un nombre pair pour le traitement Luban. Avant l'inclusion : des analyses sanguines (créatinine, urée, K, Na, Ca, P) et urinaires (analyse d'urine, culture d'urine), radiologiques (radiographie KUB, US abdomen, scanner abdomen) seront réalisées. Les participants seront suivis tous les 3 mois pendant 1 an. Lors de chaque visite, les éléments suivants seront effectués : évaluation clinique et physique, analyses de sang, analyses d'urine et scanner de l'abdomen.