乳香治疗肾结石（鲁班） (Luban)

乳香（乳香酸）研究者手册：

A. 临床研究

乳香在香水和化妆品行业的主要产品中被用作香水、肥皂、面霜、乳液和洗涤剂的重要定香剂，因为它的香味中具有东方气息。 制药公司的利益为乳香创造了第三个市场。 自古以来，它就因其防腐、抗关节炎和抗炎作用而被用于民间医学。 出于这个原因，乳香在过去 20 年中越来越受到科学家的关注，以更好地定义其医疗效果并确定造成这些效果的成分。 4 动物研究和试点临床试验证实了锯缘青蟹胶树脂提取物 (BSE) 在治疗多种炎症性疾病（如炎症性肠病、类风湿性关节炎、骨关节炎和哮喘）方面的潜力。 5 此外，2002 年，欧洲药品管理局将 BSE 列为治疗瘤周脑水肿的“孤儿药”。 6 BSE 的药理作用主要归因于乳香酸，尤其是 11-酮基-b-乳香酸 (KBA) 和乙酰基-11-酮基-b-乳香酸 (AKBA)，它们被认为是选择性 5-脂氧合酶 (5 -LO) 抑制剂。 7 因此，组织蛋白酶 G (catG) 和酸的抑制可能代表 BSE 的主要作用模式，而不是 AKBA 对 5-LO 的抑制。 8 树胶树脂是通过切开锯缘锯缘青蟹的茎或枝获得的。 风干后，树胶树脂渗出物由半透明、圆形或不规则形状的大小不一的块组成，最大可达 3 厘米。 主要成分为挥发油（5-15%）、纯树脂（55-66%）和粘液（12-23%）。 树胶树脂通常含有 30% 的乳香酸。 9 β-乳香酸，被认为是乳香的主要活性成分之一。 以下是乳香中存在的一些化合物：酸性树脂（56%），可溶于酒精，分子式为 C20H32O4；树胶（类似于阿拉伯树胶）30-36%； 3-乙酰基-β-乳香酸（Boswellia sacra）； α-乳香酸（Boswellia sacra）； 4-O-甲基-葡萄糖醛酸（Boswellia sacra）； incensole acetate phellandrene。11 世纪 Ibn Sina (Avicenna) 的著作提到乳香在泌尿道炎症和感染中的应用。 10 在肯尼亚，它被用于包扎伤口，与芝麻油混合后，可减少血吸虫病引起的尿液失血。 研究表明乳香树脂具有抗菌活性。 11 精油的生物活性包括： 抗氧化活性；乙酰胆碱酯酶抑制；抗菌活性和抗真菌活性。 11 已经报道了 B. sacra（称为 Hoojri、Najdi、Shathari 和 Shaabi）的油树脂的抗菌活性。 3 所有四种油对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有效。 临床分离的枯草芽孢杆菌、藤黄微球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌和产气肠杆菌对所有油品均敏感，而铜绿假单胞菌、大肠杆菌和普通变形杆菌对沙塔里油、纳吉迪油和胡吉里油油具有抗性，分别.3 抗癌活性：乳香油可激活多种途径以诱导膀胱癌细胞死亡。 12 已经报道了齿叶乳香和 B. sacra 的抗炎和镇痛活性。 13 最近，研究表明，口服乳香树的水性茎皮提取物对对乙酰氨基酚诱导的大鼠肾损伤具有肾脏治疗作用，并且发现该作用具有剂量和时间依赖性。 14 此外，乳香锯缘青蟹 Roxb 的油树脂对庆大霉素诱导的 Albino 大鼠肾毒性具有 Reno 保护作用。 15 此外，已发现生姜、阿拉伯胶 (AG) 和乳香对患有急性肾功能衰竭和 CRF 的参与者是有益的辅助治疗，可预防疾病进展并延缓肾脏替代治疗的需要。 16

B. 基础研究

在临床前设置中进行的乳香对肾结石的形态学研究，结果附在附录 I 中。

研究方法问题：肾结石很常见，人们更喜欢非手术治疗方法

研究目的（问题）：我们可以使用一种无​​害且容易获得的天然产品（如乳香）作为活性油胶囊来治疗肾结石吗？ 鲁班能否保护肾脏免受肾结石引起的炎症和肾脏损害的后遗症。

学习规划

A. 研究组（分支）和干预措施：

这是一项临床 I 期和 II 期（安全性、有效性）双盲简单随机对照治疗试验，涉及 4 组 100 名参与者（每组 25 名参与者）

第 1 组：25 名使用鲁班治疗的不透射线结石（草酸钙）参与者

第 2 组：25 名患有不透射线结石（草酸钙）并接受 Uralyt-U 治疗的参与者

第 3 组：25 名使用鲁班治疗的透光性结石（尿酸）参与者

第 4 组：25 名患有放射性结石（尿酸）并接受 Uralyt-U 治疗的参与者

B. 纳入标准：

• 肾结石大小等于或小于 10 毫米的参与者

C. 排除标准：

• 患有肾脏病理学（肾脏异常、多发性肾囊肿、肾脏肿瘤）的参与者
• 患有合并症（DM、CKD）的参与者

D. 退出标准

• 根据治疗方案的参与者通过结石并被记录为接受评估的结石
• 疼痛无法控制且需要手术干预以移除结石的参与者

E. 结果措施

• 主要终点：主要终点（效果）是治疗 1 年后结石大小减少 50% 或完全消失。
• 次要终点：次要终点（毒性）是参与者对治疗或副作用发展的不耐受。

F. 测量：

参与者因素：年龄（18-70 岁）、性别、合并症、首次或复发性结石、表现

结石因素：以毫米为单位的大小、位置、成分（如果可能的话进行结石分析）、肾脏的一侧。

G. 数据处理和记录保存：

源数据（收集的参与者数据）将记录在为每个参与者指定的病例报告表、CRF（数据收集表）中。 CRF 将保存在一个受密钥保护的文件柜中，扫描的电子副本将保存在一个受密码保护的计算机中，直到进行分析。 如果发现不一致，将通过定期研究小组会议和审查收集的数据的方式从源数据进行源数据验证。 指定的研究护士将定期检查参与者姓名首字母和研究 ID 号的正确和一致的填写。

H. 安全评估：

主要研究者和申办者将确保参与者的权利和安全得到保护，研究数据准确完整，研究按照方案和良好临床实践 (GCP) 以及监管要求进行。 该研究将有一个非常严格的不良反应报告系统，以识别可能发生的和以前没有意识到的任何风险或副作用。 这将通过连续记录按器官系统分组的预期和非预期严重不良事件的表格来完成，其中包括临床试验每个组中此类事件的数量和频率。 首席调查员将定期更新，以决定在对患者造成严重风险的情况下应采取的行动。 所有不良事件 (AEs) 和不良反应 (AR)，无论严重与否，怀疑或意外，可能由研究行为或研究药物引起，都将填写在指定的表格中并立即报告给申办者.

一、偏离原计划的申报程序：

如果明显偏离协议和 GCP，将进行监控和纠正。 将尽一切努力确保遵守协议，并通过系统的方法处理和记录参与者研究文件中的奉献精神，为意外做好准备。

J. 质量控制和质量保证：

将密切监测可能影响参与者安全或研究完整性的严重违规行为，如果发生，将进行调查、报告给赞助商并立即采取行动。 首席调查员将领导解决严重违规行为的角色，并且行动将记录在参与者研究文件中。

统计分析：

对于每种类型的结石（不透射线、不透射线），将比较两个独立治疗组（Luban 和常规）的无效果或良好效果的两个分类结果，良好效果定义为结石尺寸减少 50% 或完全减少治疗1年后消失。 卡方检验将用于计算两个治疗组是否相同或不同，并计算 95% 置信区间。 显着性水平为 p < 0.05。 分析将基于意向性治疗（参与者将在其原始组中进行分析，即使他们偏离了协议）。 将在随访 6 个月时对结果进行中期分析，以寻找任何严重的不良反应。

方法和随机化：

满足研究标准的参与者将在一年内（2019 年 9 月至 2020 年 9 月）招募。 它们将随机分配给鲁班治疗（AKBA-Incense 每天 2 粒胶囊，30% 3-acetyl-11-keto-ß-boswellic acid，来自 ZeinPharma）或常规治疗 Uralyt-U（柠檬酸氢钾钠，10g分 3 次口服，草酸钙结石的 pH 目标为 6.2-6.8 和 7.0-7.2 对于尿酸结石）作为阳性对照，使用计算机生成的随机数列表，其中偶数用于鲁班治疗。 纳入前：将进行血液（肌酐、尿素、K、Na、Ca、P）和尿液（尿液分析、尿液培养）测试、放射学（X 射线 KUB、美国腹部、CT 腹部）。 将每 3 个月对参与者进行一次随访，为期 1 年。 每次访问都将完成以下内容：临床和身体评估、血液检查、尿液检查和腹部 CT。