Leczenie Kamicy Nerkowej Kadzidłem (Luban) (Luban)

Broszura badacza olibanum (kwas bosweliowy):

A. Badania kliniczne

Olibanum był używany jako ważny utrwalacz w perfumach, mydłach, kremach, balsamach i detergentach w wiodących produktach przemysłu perfumeryjnego i kosmetycznego, ponieważ ma nutę orientalną w swoim zapachu. Zainteresowanie firm farmaceutycznych stworzyło trzeci rynek zbytu dla olibanum. Od czasów starożytnych był stosowany w medycynie ludowej ze względu na działanie antyseptyczne, przeciwartretyczne i przeciwzapalne. Z tego powodu olibanum zyskało w ciągu ostatnich 20 lat coraz większą uwagę naukowców, aby lepiej zdefiniować jego efekty medyczne i zidentyfikować składniki odpowiedzialne za te efekty.4 Badania na zwierzętach i pilotażowe badania kliniczne potwierdzają potencjał ekstraktu z gumożywicy B. serrata (BSE) w leczeniu różnych chorób zapalnych, takich jak nieswoiste zapalenie jelit, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zwyrodnieniowa stawów i astma.5 Ponadto w 2002 r. Europejska Agencja Leków sklasyfikowała BSE jako „lek sierocy” w leczeniu okołoguzowego obrzęku mózgu.6 Farmakologiczne skutki BSE przypisywano głównie kwasom bosweliowym, zwłaszcza kwasowi 11-keto-β-bosweliowemu (KBA) i kwasowi acetylo-11-keto-β-bosweliowemu (AKBA), które zostały zaproponowane jako selektywna 5-lipoksygenaza (5). -LO) inhibitory.7 Tak więc, zamiast hamowania 5-LO przez AKBA, hamowanie katepsyny G (catG) i kwasu może stanowić główny sposób działania BSE.8 Guma-żywica jest otrzymywana przez nacięcie łodygi lub gałęzi B. serrata. Po wysuszeniu na powietrzu wysięk gumożywicy składa się z półprzezroczystych, okrągłych lub nieregularnie ukształtowanych kawałków o różnej wielkości do 3 cm. Głównymi składnikami są olejki eteryczne (5-15%), czysta żywica (55-66%) i śluz (12-23%). Guma żywiczna zazwyczaj zawiera 30% kwasów bosweliowych.9 Kwas β-bosweliowy uważany jest za jeden z głównych składników aktywnych kadzidła. Oto niektóre związki chemiczne obecne w kadzidle: kwaśna żywica (56 proc.), rozpuszczalna w alkoholu i mająca wzór C20H32O4; guma (podobna do gumy arabskiej) 30-36%; kwas 3-acetylo-beta-bosweliowy (Boswellia sacra); kwas alfa-bosweliowy (Boswellia sacra); kwas 4-O-metylo-glukuronowy (Boswellia sacra); octan kadzidła phellandrene. Dzieło Ibn Siny (Awicenny) z XI wieku odnosi się do stosowania kadzidła w stanach zapalnych i infekcjach dróg moczowych.10 W Kenii jest używany do opatrywania ran, a po zmieszaniu z olejem sezamowym jest stosowany w celu zmniejszenia utraty krwi w moczu w wyniku zarażenia schistosomatozą. Aktywność przeciwdrobnoustrojowa żywicy Boswellia została zasugerowana w badaniach.11 Aktywności biologiczne olejków eterycznych, w tym: Działanie przeciwutleniające; hamowanie acetylocholinoesterazy; Aktywność przeciwdrobnoustrojowa i aktywność przeciwgrzybicza.11 Opisano działanie przeciwbakteryjne żywic oleo-gumowych B. sacra, znanych jako Hoojri, Najdi, Shathari i Shaabi.3 Wszystkie cztery oleje były skuteczne zarówno przeciwko bakteriom Gram-dodatnim, jak i Gram-ujemnym. Kliniczne izolaty Bacillus subtilis, Micrococcus luteus, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae i Enterobacter aerogenes były wrażliwe na wszystkie olejki, podczas gdy izolaty Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli i Proteus vulgaris były odporne na olejki Shathari, Najdi i Hoojri, odpowiednio.3 Aktywność przeciwnowotworowa: wiele ścieżek, które mogą być aktywowane przez olejek z kadzidła w celu wywołania śmierci komórek raka pęcherza moczowego.12 Opisano działanie przeciwzapalne i przeciwbólowe Boswellia serrata i B. sacra.13 Ostatnio wykazano, że wodny ekstrakt z kory łodyg Boswellia papyrifera podawany doustnie ma działanie nefrolecznicze na uszkodzenia nerek wywołane acetaminofenem u szczurów i stwierdzono, że efekt ten jest zależny od dawki i czasu.14 Ponadto oleo-gum-żywica Boswellia serrata Roxb wywołała działanie ochronne na nerki przeciwko nefrotoksyczności wywołanej przez gentamycynę u szczurów albinosów.15 Stwierdzono również, że Zingiber officinale Roscoe (Ginger), guma arabska (AG) i Boswellia są korzystną terapią uzupełniającą u uczestników z ostrą niewydolnością nerek i przewlekłą niewydolnością nerek, aby zapobiec postępowi choroby i opóźnić potrzebę leczenia nerkozastępczego.16

B. Badania podstawowe

Badania morfologiczne kadzidła na kamieniach nerkowych przeprowadzone w warunkach przedklinicznych, wyniki załączone w załączniku I.

Metodologia badań Problem: Kamienie nerkowe są powszechne i ludzie preferują niechirurgiczne metody leczenia

Cel badań (Pytanie): Czy można leczyć kamicę nerkową nieszkodliwym, łatwo dostępnym produktem naturalnym, takim jak Luban (Boswellia), podawanym w postaci kapsułek z aktywnymi olejkami? A czy Lubań może chronić nerki przed następstwami stanów zapalnych i uszkodzeń nerek wywołanych kamicą nerkową.

Projekt badania

A. Grupy badawcze (ramiona) i interwencje:

Jest to kliniczna faza I i II (bezpieczeństwo, skuteczność), podwójnie ślepa, prosta, randomizowana, kontrolowana próba leczenia z udziałem 100 uczestników w 4 grupach (po 25 uczestników w każdej grupie)

Grupa 1: 25 uczestników z kamieniami nieprzepuszczalnymi dla promieni rentgenowskich (szczawian wapnia) leczonych preparatem Luban

Grupa 2: 25 uczestników z kamieniami radiocieniującymi (szczawian wapnia) leczonymi Uralyt-U

Grupa 3: 25 uczestników z kamieniami promieniotwórczymi (kwas moczowy) leczonymi preparatem Luban

Grupa 4: 25 uczestników z kamieniami promieniotwórczymi (kwas moczowy) leczonymi Uralyt-U

B. Kryteria włączenia:

• Uczestnicy z kamieniami nerkowymi o wielkości równej lub mniejszej niż 10 mm

C. Kryteria wykluczenia:

• Uczestnicy z patologią nerek (anomalie nerek, mnogie torbiele nerek, guzy nerek)
• Uczestnicy z chorobami współistniejącymi (DM, CKD)

D. Kryteria wycofania

• Uczestnicy w ramach protokołu leczenia, którzy przekazują kamień i udokumentowali, że są kamieniem poddawanym ocenie
• Uczestnicy, którzy mają niekontrolowany ból z koniecznością interwencji chirurgicznej w celu usunięcia kamienia

E. Miary wyników

• Pierwszorzędowe punkty końcowe: Pierwszorzędowym punktem końcowym (efektem) jest zmniejszenie wielkości kamienia o 50% lub całkowite zniknięcie po 1 roku leczenia.
• Drugorzędowe punkty końcowe: Drugorzędowym punktem końcowym (toksyczność) jest nietolerancja leczenia przez uczestników lub wystąpienie skutków ubocznych.

F. Wymiary:

Czynnik uczestników: wiek (18-70 lat), płeć, choroby współistniejące, pierwsza lub nawracająca kamica, prezentacja

Współczynnik kamienia: rozmiar w mm, położenie, skład (o ile to możliwe analiza kamienia), bok nerki.

G. Przetwarzanie danych i prowadzenie rejestrów:

Dane źródłowe (zebrane dane uczestników) zostaną zapisane w formularzu opisu przypadku, CRF (arkusz zbierania danych) określonym dla każdego uczestnika. CRF będzie przechowywany w szafce z aktami chronionymi kluczem, a zeskanowana kopia elektroniczna na komputerze chronionym hasłem do czasu przeprowadzenia analizy. Weryfikacja danych źródłowych zostanie przeprowadzona z danych źródłowych w przypadku wystąpienia jakichkolwiek niespójności poprzez regularne spotkania zespołu badawczego i przegląd zebranych danych. Prawidłowe i spójne wypełnienie inicjałów uczestników i numeru identyfikacyjnego badania będzie regularnie sprawdzane przez wyznaczoną pielęgniarkę badawczą.

H. Ocena bezpieczeństwa:

Główny badacz wraz ze sponsorem zapewnią ochronę praw i bezpieczeństwa uczestników, a dane z badania będą dokładne i kompletne, a badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z protokołem i dobrą praktyką kliniczną (GCP) oraz wymogami regulacyjnymi. Badanie będzie miało bardzo rygorystyczny system zgłaszania działań niepożądanych w celu identyfikacji wszelkich zagrożeń lub skutków ubocznych, które mogą wystąpić i nie zostały wcześniej rozpoznane. Będzie to realizowane poprzez ciągły zapis tabeli przewidywanych i nieprzewidzianych poważnych zdarzeń niepożądanych pogrupowanych według układów narządów, z liczbą i częstością takich zdarzeń w każdej grupie badania klinicznego. Główny badacz będzie na bieżąco informowany o podejmowaniu decyzji o działaniach, jakie należy podjąć w przypadku wystąpienia poważnego zagrożenia dla pacjentów. Wszystkie zdarzenia niepożądane (AE) i działania niepożądane (AR), poważne lub nie, podejrzewane lub nieoczekiwane, które mogły być spowodowane prowadzeniem badania lub badanym produktem leczniczym, zostaną wypełnione w określonych formularzach i niezwłocznie zgłoszone sponsorowi .

I. Procedury zgłaszania odstępstw od pierwotnego planu:

Odstępstwa od protokołu i GCP będą monitorowane i korygowane, jeśli staną się widoczne. Dołożymy wszelkich starań, aby zapewnić zgodność z protokołem, a przygotowanie na nieoczekiwane będzie poprzedzone systematycznym podejściem do zajmowania się i dokumentowania nabożeństw w aktach uczestników.

J. Kontrola jakości i zapewnienie jakości:

Poważne naruszenia, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników lub integralność badania, będą ściśle monitorowane, a jeśli wystąpią, zostaną zbadane, zgłoszone sponsorowi i niezwłocznie podjęte działania. Główny badacz będzie odgrywał rolę w rozwiązaniu poważnego naruszenia, a działania zostaną odnotowane w aktach badania uczestników.

Analiza statystyczna:

Dla każdego rodzaju kamieni (radiocieniujący, radioprzezierny) porównane zostaną dwie niezależne grupy leczenia (lubańska i konwencjonalna) pod kątem dwóch kategorycznych wyników: brak efektu lub dobry efekt, z dobrym efektem zdefiniowanym jako zmniejszenie rozmiaru kamienia o 50% lub całkowite zniknięcie po 1 roku leczenia. Test chi-kwadrat zostanie wykorzystany do obliczenia, czy dwie badane grupy są takie same lub różne i zostanie obliczony 95% przedział ufności. Poziom istotności wyniesie p < 0,05. Analiza będzie oparta na zasadzie zamiaru leczenia (uczestnicy będą analizowani w swoich pierwotnych grupach, nawet jeśli odbiegają od protokołu). Tymczasowa analiza wyników zostanie przeprowadzona po 6 miesiącach obserwacji w celu wykrycia jakichkolwiek poważnych działań niepożądanych.

Metody i randomizacja:

Uczestnicy spełniający kryteria studiów będą rekrutowani na okres jednego roku (wrzesień 2019 r. – wrzesień 2020 r.). Zostaną losowo przydzielone do leczenia Luban (AKBA-Incense 2 kapsułki dziennie, 30% kwas 3-acetylo-11-keto-ß-bosweliowy, firmy ZeinPharma) lub do leczenia konwencjonalnego Uralyt-U (wodorocytrynian potasu i sodu, 10 g doustnie w 3 dawkach podzielonych z docelowym pH 6,2-6,8 dla kamieni szczawianu wapnia i 7,0-7,2 dla kamieni kwasu moczowego) jako kontrolę pozytywną, wykorzystując wygenerowaną komputerowo listę liczb losowych z liczbą parzystą dla leczenia Luban. Przed włączeniem: wykonane zostaną badania krwi (kreatynina, mocznik, K, Na, Ca, P) i moczu (badanie moczu, posiew moczu), badania radiologiczne (RTG KUB, USG jamy brzusznej, TK jamy brzusznej). Uczestnicy będą obserwowani co 3 miesiące przez 1 rok. Podczas każdej wizyty wykonywane będą: ocena kliniczna i fizykalna, badania krwi, moczu oraz TK jamy brzusznej.