Léčba ledvinových kamenů kadidlem (Luban) (Luban)

Brožura olibanu (kyselina boswellová):

A. Klinický výzkum

Olibanum se používá jako důležitý fixátor v parfémech, mýdlech, krémech, pleťových vodách a detergentech v předních produktech parfémového a kosmetického průmyslu, protože má ve své vůni orientální tón. Zájem farmaceutických firem vytvořil pro olibanum třetí trh. Od starověku se v lidovém léčitelství používá pro své antiseptické, antiartritické a protizánětlivé účinky. Z tohoto důvodu si olibanum v posledních 20 letech získává stále větší pozornost vědců, aby lépe definovali své lékařské účinky a identifikovali složky, které jsou za tyto účinky zodpovědné.4 Studie na zvířatech a pilotní klinické studie podporují potenciál výtažku z pryskyřice B. serrata (BSE) pro léčbu různých zánětlivých onemocnění, jako je zánětlivé onemocnění střev, revmatoidní artritida, osteoartritida a astma.5 V roce 2002 navíc Evropská agentura pro léčivé přípravky klasifikovala BSE jako „lék pro vzácná onemocnění“ pro léčbu peritumorálního edému mozku.6 Farmakologické účinky BSE byly připisovány především boswellovým kyselinám, zejména 11-keto-b-boswellové kyselině (KBA) a acetyl-11-keto-b-boswellové kyselině (AKBA), které byly navrženy jako selektivní 5-lipoxygenáza (5 -LO) inhibitory.7 Namísto inhibice 5-LO pomocí AKBA by tedy inhibice katepsinu G (catG) a kyseliny mohla představovat hlavní způsob účinku BSE.8 Pryskyřice se získává naříznutím stonku nebo větví B. serrata. Po vysušení na vzduchu se výměšek pryskyřice skládá z průsvitných, kulatých nebo nepravidelně tvarovaných kousků různé velikosti až do 3 cm. Hlavními složkami jsou těkavé oleje (5-15%), čistá pryskyřice (55-66%) a sliz (12-23%). Pryskyřice obvykle obsahuje 30 % boswellových kyselin.9 Kyselina β-boswellová je považována za jednu z hlavních aktivních složek kadidla. Toto jsou některé chemické sloučeniny přítomné v kadidlu: kyselá pryskyřice (56 procent), rozpustná v alkoholu a mající vzorec C20H32O4; guma (podobná arabské gumě) 30-36 %; kyselina 3-acetyl-beta-boswellová (Boswellia sacra); kyselina alfa-boswellová (Boswellia sacra); kyselina 4-O-methyl-glukuronová (Boswellia sacra); octan kadidlovníku felandren .Práce Ibn Siny (Avicenna) z 11. století se vztahuje k použití kadidla při zánětech a infekcích močových cest.10 V Keni se používá k obvazům ran a po smíchání se sezamovým olejem se užívá ke snížení ztráty krve v moči při napadení schistosomiázou. Antimikrobiální aktivita pryskyřice Boswellia byla navržena studiemi.11 Biologické aktivity esenciálních olejů zahrnují: Antioxidační aktivitu; inhibice acetylcholinesterázy; Antimikrobiální aktivita a Antifungální aktivita.11 Byla popsána antibakteriální aktivita olejo-gumových pryskyřic B. sacra, známých jako Hoojri, Najdi, Shathari a Shaabi.3 Všechny čtyři oleje byly účinné proti grampozitivním i gramnegativním bakteriím. Klinické izoláty Bacillus subtilis, Micrococcus luteus, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae a Enterobacter aerogenes byly citlivé na všechny oleje, zatímco izoláty Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli a Proteus vulgaris byly odolné vůči olejům Shathari, Najdi, Najdi, respektive.3 Protirakovinná aktivita: více cest, které by mohly být aktivovány kadidlovým olejem k vyvolání smrti buněk rakoviny močového měchýře.12 Byly popsány protizánětlivé a analgetické aktivity Boswellia serrata a B. sacra.13 Nedávno bylo prokázáno, že vodný extrakt z kůry kmene Boswellia papyrifera orálně podávaný má nefrokurativní účinky na poškození ledvin u potkanů ​​vyvolané acetaminofenem a bylo zjištěno, že tento účinek je závislý na dávce a čase.14 Navíc Oleo-gum-pryskyřice Boswellia serrata Roxb indukovala Reno-protektivní účinek proti nefrotoxicitě vyvolané Gentamicinem u albino potkanů.15 Rovněž bylo zjištěno, že Zingiber officinale Roscoe (zázvor), arabská guma (AG) a Boswellia jsou prospěšnou adjuvantní terapií u účastníků s akutním selháním ledvin a CRF, aby se zabránilo progresi onemocnění a oddálila se potřeba terapie náhrady ledvin.16

B. Základní výzkum

Morfologické studie kadidla na ledvinových kamenech provedené v preklinickém nastavení, výsledky jsou připojeny v příloze I.

Metodologie výzkumu Problém: Renální kameny jsou běžné a lidé preferují nechirurgické léčebné postupy

Cíl studie (Otázka): Můžeme léčit ledvinové kameny neškodným snadno dostupným přírodním přípravkem jako je Luban (Boswellia) podávaným jako kapsle s aktivními oleji? A může Luban chránit ledviny před následným zánětem a poškozením ledvin vyvolaným nefrolitiázou.

Studovat design

A. Studijní skupiny (zbraně) a intervence:

Toto je klinická fáze I a II (bezpečnost, účinnost) dvojitě zaslepená, jednoduše randomizovaná kontrolovaná léčebná studie zahrnující 100 účastníků ve 4 skupinách (25 účastníků v každé skupině)

Skupina 1: 25 účastníků s radioopákními kameny (oxalát vápenatý) léčenými Lubanem

Skupina 2: 25 účastníků s radioopákními kameny (oxalát vápenatý) léčenými Uralytem-U

Skupina 3: 25 účastníků s radiolucentními kameny (kyselina močová) léčených Lubanem

Skupina 4: 25 účastníků s radiolucentními kameny (kyselina močová) léčených Uralytem-U

B. Kritéria zařazení:

• Účastníci s ledvinovými kameny o velikosti 10 mm nebo menší

C. Kritéria vyloučení:

• Účastníci s renální patologií (renální anomálie, mnohočetné renální cysty, renální tumory)
• Účastníci s komorbiditami (DM, CKD)

D. Výběrová kritéria

• Účastníci podle léčebného protokolu, kteří projdou kamenem a prokázali, že jsou hodnoceným kamenem
• Účastníci, kteří mají nekontrolovanou bolest s nutností chirurgického zákroku k odstranění kamene

E. Měření výsledků

• Primární cílové parametry: Primárním cílovým ukazatelem (účinkem) je zmenšení velikosti konkrementu o 50 % nebo úplné vymizení po 1 roce léčby.
• Sekundární koncové body: Sekundární koncový bod (toxicita) je netolerance účastníků léčby nebo rozvoj vedlejších účinků.

F. Měření:

Faktor účastníků: Věk (18-70 let), Pohlaví, komorbidity, poprvé nebo opakující se kámen, prezentace

Faktor konkrementu: velikost v mm, umístění, složení (pokud možno analýza konkrementu), Strana ledviny.

G. Nakládání s údaji a vedení záznamů:

Zdrojová data (shromážděná data o účastnících) budou zaznamenána ve formuláři případové zprávy, CRF (list sběru dat) specifikovaném pro každého účastníka. CRF bude uložen v kartotéce chráněné klíčem a naskenovaná elektronická kopie v počítači chráněném heslem, dokud nebude provedena analýza. Ověření zdrojových dat bude ze zdrojových dat v případě jakýchkoliv nesrovnalostí provedeno pravidelným jednáním výzkumného týmu a přezkoumáním nasbíraných dat. Správné a důsledné vyplnění iniciál účastníků a identifikačního čísla studie bude pravidelně kontrolovat určená výzkumná sestra.

H. Hodnocení bezpečnosti:

Hlavní zkoušející spolu se sponzorem zajistí, aby byla chráněna práva a bezpečnost účastníků a aby údaje studie byly přesné a úplné a studie byla prováděna v souladu s protokolem a správnou klinickou praxí (GCP) a regulačními požadavky. Studie bude mít velmi přísný systém hlášení nežádoucích účinků, aby bylo možné identifikovat jakákoli rizika nebo vedlejší účinky, které se mohou vyskytnout a nebyly dříve rozpoznány. To bude prováděno průběžným záznamem tabulky předpokládaných a neočekávaných závažných nežádoucích příhod seskupených podle orgánových systémů, s počtem a frekvencí takových příhod v každém rameni klinického hodnocení. Hlavní zkoušející bude pravidelně aktualizován, aby přijal rozhodnutí o krocích, které je třeba podniknout v případě, že dojde k vážnému riziku pro pacienty. Všechny nežádoucí příhody (AE) a nežádoucí reakce (AR), ať už jsou závažné nebo ne, a ubývají podezření nebo neočekávané, které mohly být způsobeny prováděním studie nebo hodnoceným léčivým přípravkem, budou vyplněny ve specifikovaných formulářích a okamžitě hlášeny zadavateli .

I. Postupy pro hlášení odchylek od původního plánu:

Odchylky od protokolu a GCP budou monitorovány a opraveny, pokud se objeví. Bude vynaloženo veškeré úsilí k zajištění souladu s protokolem a příprava na neočekávané bude předvídána systematickým přístupem k řešení a dokumentování oddanosti ve studijním souboru účastníků.

J. Kontrola kvality a zajištění kvality:

Závažná porušení, která mají potenciál ovlivnit bezpečnost účastníků nebo integritu studie, budou pečlivě sledována a pokud k nim dojde, budou prošetřena, nahlášena zadavateli a budou okamžitě řešena. Hlavní řešitel bude mít roli při řešení závažného porušení a činnosti budou zaznamenány do studijního souboru účastníků.

Statistická analýza:

U každého typu konkrementů (radiokontrastní, radiolucentní) budou dvě nezávislá léčebná ramena (Luban a konvenční) porovnána pro dva kategorické výsledky bez účinku nebo dobrého účinku, s dobrým účinkem definovaným jako zmenšení velikosti konkrementu o 50 % nebo úplné vymizení po 1 roce léčby. Chí-kvadrát test se použije k výpočtu, zda jsou dvě léčebné skupiny stejné nebo různé a vypočítá se 95% interval spolehlivosti. Hladina významnosti bude p < 0,05. Analýza bude založena na záměru léčby (účastníci budou analyzováni ve své původní skupině, i když se odchylují od protokolu). Průběžná analýza výsledků bude provedena po 6 měsících sledování, aby se zjistily případné závažné nežádoucí účinky.

Metody a randomizace:

Účastníci, kteří splňují studijní kritéria, budou přijímáni po dobu jednoho roku (září 2019 až září 2020). Budou náhodně distribuovány buď k léčbě Luban (AKBA-Incense 2 kapsle denně, 30% kyselina 3-acetyl-11-keto-ß-boswellová, od ZeinPharma) nebo ke konvenční léčbě Uralyt-U (draselný sodno-hydrogencitrát, 10 g perorálně ve 3 dílčích dávkách s cílem pH 6,2-6,8 pro kameny z oxalátu vápenatého a 7,0-7,2 pro kameny kyseliny močové) jako pozitivní kontrolu pomocí počítačem generovaného seznamu náhodných čísel se sudým číslem pro léčbu Luban. Před zařazením: bude provedeno vyšetření krve (Kreatinin, Urea, K, Na, Ca, P) a moči (rozbor moči, kultivace moči), RTG vyšetření (rtg KUB, US břicha, CT břicha). Účastníci budou sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku. Při každé návštěvě bude provedeno: klinické a fyzické vyšetření, krevní testy, testy moči a CT břicha.